Idiopatski hipereozinofilni sindrom: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Idiopatski hipereozinofilni sindrom (diseminirana eozinofilna kolagenoza; eozinofilna leukemija; Löfflerov fibroplastični endokarditis s eozinofilijom) je stanje definirano eozinofilijom periferne krvi većom od 1500/μL kontinuirano tijekom 6 mjeseci s zahvaćenošću ili disfunkcijom organa izravno povezanom s eozinofilijom, u odsutnosti parazitskih, alergijskih ili drugih uzroka eozinofilije. Simptomi su varijabilni i ovise o tome koji su organi disfunkcionalni. Liječenje započinje prednizonom i može uključivati hidroksiureju, interferon a i imatinib.

Samo nekoliko pacijenata s produljenom eozinofilijom razvija hipereozinofilni sindrom. Iako može biti zahvaćen bilo koji organ, često su zahvaćeni srce, pluća, slezena, koža i živčani sustav. Zahvaćenost srca čest je uzrok srčane patologije i smrti. Nedavno se pokazalo da je hibridna tirozin kinaza, FIP1L1-PDGFR, važna u patofiziologiji procesa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Simptomi idiopatski hipereozinofilni sindrom.

Simptomi su raznoliki i ovise o tome koji su organi disfunkcionalni. Postoje 2 glavna tipa kliničkih manifestacija. Prvi tip nalikuje mijeloproliferativnom poremećaju sa splenomegalijom, trombocitopenijom, povišenim razinama vitamina B12 u serumu _te hipogranulacijom i vakuolizacijom eozinofila. Pacijenti s ovim tipom često razvijaju endomiokardijalnu fibrozu ili (rjeđe) leukemiju. Drugi tip ima manifestacije bolesti preosjetljivosti s angioedemom, hipergamaglobulinemijom, povišenim serumskim IgE i cirkulirajućim imunološkim kompleksima. Pacijenti s ovim tipom hipereozinofilnog sindroma imaju manju vjerojatnost razvoja srčane bolesti koja zahtijeva terapiju i imaju dobar odgovor na glukokortikoide.

Poremećaji u bolesnika s idiopatskim trombocitopeničnim sindromom

Sustav	Pojava	Manifestacije
Ustavni	50%	Slabost, umor, anoreksija, vrućica, gubitak težine, mialgija
Kardiopulmonalni	> 70%	Restriktivna ili infiltrativna kardiomiopatija, ili mitralna ili trikuspidalna regurgitacija s kašljem, dispnejom, zatajenjem srca, aritmijama, endomiokardijalnom bolešću, plućnim infiltratima, pleuralnim izljevima te muralnim trombima i embolijama
Hematološki	> 50%	Tromboembolijski fenomen, anemija, trombocitopenija, limfadenopatija, splenomegalija
Neurološki	> 50%	Difuzna encefalopatija s poremećajima ponašanja, kognitivnim i spastičnim poremećajima, periferna neuropatija, cerebralna embolija s fokalnim lezijama
Dermatološki	>50%	Dermografizam, angioedem, osip, dermatitis
Gastrointestinalni trakt	>40%	Proljev, mučnina, grčevi
Imunološki	50%	Povećani imunoglobulini (posebno IgE), cirkulirajući imunološki kompleksi kod serumske bolesti

[ 4 ], [ 5 ]

Dijagnostika idiopatski hipereozinofilni sindrom.

Dijagnoza se sumnja kod pacijenata s eozinofilijom bez vidljivog uzroka i sa simptomima koji upućuju na disfunkciju organa. Takvi pacijenti trebaju biti podvrgnuti prednizolonskom testu kako bi se isključila sekundarna eozinofilija. Treba napraviti ehokardiografiju kako bi se utvrdila zahvaćenost miokarda. Kompletna krvna slika i krvni razmaz pomažu u razjašnjavanju koja je od dvije vrste eozinofilije prisutna. Trombocitopenija je prisutna kod 1/3 pacijenata s obje vrste eozinofilije.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Liječenje idiopatski hipereozinofilni sindrom.

Liječenje nije potrebno sve dok se ne pojave manifestacije disfunkcije organa, zbog čega se pacijent pregledava svaka 2 mjeseca. Terapija je usmjerena na smanjenje broja eozinofila, na temelju pretpostavke da su manifestacije bolesti posljedica infiltracije tkiva eozinofilima ili oslobađanja njihovog sadržaja. Komplikacije lokalnog oštećenja organa mogu zahtijevati specifično agresivno liječenje (na primjer, oštećenje srčanih zalistaka može zahtijevati zamjenu zaliska).

Terapija se započinje prednizolonom 1 mg/kg dok se ne postigne kliničko poboljšanje ili normalizacija broja eozinofila. Adekvatno trajanje terapije treba biti 2 mjeseca ili dulje. Kada se postigne remisija, doza se polako smanjuje tijekom sljedeća 2 mjeseca na dozu od 0,5 mg/kg/dan, a zatim se prelazi na 1 mg/kg svaki drugi dan. Daljnje smanjenje treba biti sve dok se ne postigne minimalna doza koja kontrolira bolest. Ako je uzimanje prednizolona tijekom 2 mjeseca ili dulje neučinkovito, potrebne su veće doze prednizolona. Ako se doza prednizona ne može smanjiti bez pogoršanja bolesti, dodaje se hidroksiurea 0,5 do 1,5 g oralno dnevno. Terapijski cilj je broj eozinofila od 4000-10 000/μL.

Interferon se također može koristiti kod pacijenata kod kojih je prednizolon neučinkovit, posebno u slučajevima srčanih bolesti. Doza je 3 do 5 milijuna jedinica potkožno 3 puta tjedno, ovisno o kliničkoj učinkovitosti i toleranciji na nuspojave. Prekid terapije interferonom može dovesti do pogoršanja bolesti.

Imatinib, oralni inhibitor protein kinaze, obećavajući je tretman za eozinofiliju. Pokazalo se da terapija normalizira broj eozinofila unutar 3 mjeseca kod 9 od 11 liječenih pacijenata.

Kirurško i medicinsko liječenje potrebno je za znakove zahvaćenosti srca (npr. infiltrativna kardiomiopatija, bolest zalistaka, zatajenje srca). Trombotične komplikacije mogu zahtijevati antitrombocitne lijekove (npr. aspirin, klopidogrel, tiklopidin); antikoagulansi su indicirani za trombozu zida lijeve klijetke ili prolazne ishemijske napade koji ne reagiraju na aspirin.

Prognoza

Hipereozinofilni sindrom ima lošu prognozu, a smrt je obično posljedica disfunkcije organa. Kronična terapija može poboljšati prognozu.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]