Idiopatski hipereozinofilni sindrom: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Idiopatski hipereozinofilni sindrom (diseminirane kolagen eozinofilni, eozinofilna leukemija, fibroplastic endokarditis Leffler s eozinofilijom) je stanje koje se određuje eozinofilije periferne krvi od više od 1500 / L u trajanju od 6 mjeseci s uključivanjem ili disfunkcije organa izravno zbog eozinofilije u odsutnosti parazitskih, alergijski ili drugi uzroci eozinofilije. Simptomi su različiti i ovise o disfunkciji organa koji su prisutni. Liječenje počinje s prednisolonom i može uključivati hidroksiureu, interferon a i imatinib.

Samo kod pojedinih bolesnika s produljenom eozinofilijom razvija se hipereozinofilni sindrom. Iako je moguće uključiti bilo koji organ u proces, srce, pluća, slezena, koža i živčani sustav obično su pogođeni. Sudjelovanje u procesu srca često je uzrok patologije srca i smrti. Kao što je nedavno ustanovljeno, hibridna tirozin kinaza, FIPlLl-PDGFR, važna je u patofiziologiji procesa.

[1], [2], [3]

Simptomi idiopatski hipereozinofilni sindrom

Simptomi su različiti i ovise o disfunkciji organa koji se javljaju. Klinički simptomi su od dvije glavne vrste. Prvi tip je sličan mijeloproliferativni bolesti s slezene, trombocitopenija, povećana serum vitamina B ₁₂ i gipogranulyatsiey vakuolizacija i eozinofile. U bolesnika s ovom vrstom često se razvija endomična fibroza ili (rjeđe) leukemija. Drugi tip ima manifestacije hiperosjetljivog tipa s angioneurotskim edemom, hipergammaglobulinemijom, povišenim razinama IgE u serumu i cirkulirajućim imunim kompleksima. Pacijenti s ovom vrstom hipereozinofilnog sindroma manje su vjerojatni da će razviti srčanu bolest koja zahtijeva terapiju, a dobar je odgovor na glukokortikoide.

Poremećaji u bolesnika s idiopatskim trombocitopeničnim sindromom

Sistem	Pojavljivanje	Manifestacije
Ustavni	50%	Slabost, umor, anoreksija, povišena tjelesna temperatura, gubitak težine, mialgija
Izvantjelesna	> 70%	Ograničavajuće ili inflitrativni kardiomiopatije, ili mitralni ili trikuspidnim miješanjem s kašljem, kratkoća daha, zatajenja srca, aritmija, endomyocardial bolesti, plućne infiltrate, pleuralnog izljeva, i parietalne tromba i embolija
Hematoloških	> 50%	Tromboembolički fenomen, anemija, trombocitopenija, limfadenopatija, splenomegalija
Neurološki	> 50%	Diffusna encefalopatija s oštećenom ponašanju, kognitivna funkcija i spastički sindrom, periferna neuropatija, cerebralna embolija s žarišnim poremećajima
Dermatologiji	> 50%	Dermographizam, angioedem, osip, dermatitis
ZHKT	> 40%	Proljev, mučnina, grčevi
Imunološka	50%	Povećanje imunoglobulina (osobito IgE), cirkulirajući imunološki kompleksi s serumskim bolestima

[4], [5]

Dijagnostika idiopatski hipereozinofilni sindrom

Dijagnoza se sumnja u bolesnika s eozinofilijom bez ikakvog razloga i simptomima koji upućuju na disfunkciju organa. Takvi pacijenti trebaju proći test s prednisolonom kako bi se isključila sekundarna eozinofilija. Potrebno je provesti ehokardiografiju kako bi se utvrdila oštećenja miokarda. Proučavanje opće analize i test krvi pomaže razjasniti koja se od dvije vrste eozinofilije odvija. U 1/3 pacijenata s obje vrste eozinofilije postoji trombocitopenija.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Liječenje idiopatski hipereozinofilni sindrom

Nema potrebe za liječenjem dok se ne pojave manifestacije disfunkcije organa, za koje pacijent pregledava svaka dva mjeseca. Terapija je usmjerena na smanjenje broja eozinofila zasnovanih na pretpostavci da su manifestacije bolesti posljedica infiltracije tkiva pomoću eozinofila ili oslobađanja njihovog sadržaja. Komplikacije nastale lokalnim oštećenjem organa mogu zahtijevati specifično agresivno liječenje (na primjer, oštećenje srčanih ventila može zahtijevati zamjenu ventila).

Terapija započinje imenovanjem prednizolona 1 mg / kg sve dok se ne postigne kliničko poboljšanje ili normalizacija broja eozinofila. Adekvatno trajanje terapije trebalo bi biti 2 mjeseca ili više. Kada se postigne remisija, doza se polako smanjuje tijekom sljedećih 2 mjeseca do doze od 0,5 mg Dkgsuta), a zatim se dobije 1 mg / kg svaki drugi dan. Daljnje smanjenje trebao bi biti do postizanja minimalne doze koja kontrolira bolest. Ako uzimanje prednizolona 2 ili više mjeseci nije imalo učinka, potrebne su veće doze prednizolona. Ako ne možete smanjiti dozu prednizona bez pogoršanja bolesti, hidroksiurea se dodaje od 0,5 do 1,5 grama dnevno. Terapeutski cilj je razina eozinofila 4000 - 10 000 / ul.

Interferon se također može koristiti u bolesnika s nedjelotvornim prednisonom, osobito kod bolesti srca. Doza od 3 do 5 milijuna jedinica subkutano 3 puta tjedno, ovisno o kliničkoj učinkovitosti i toleranciji na nuspojave. Prekid interferonske terapije može dovesti do pogoršanja bolesti.

Imatinib, oralni inhibitor pro-kinaze, je obećavajuće liječenje eozinofilije. Kao što je pokazano, takva terapija normalizirala je broj eozinofila unutar 3 mjeseca u 9 od 11 bolesnika koji su liječeni.

Kirurško i terapijsko liječenje potrebno je za znakove bolesti srca (npr. Infiltrativna kardiomiopatija, oštećenje ventila, zatajenje srca). Trombotske komplikacije mogu zahtijevati imenovanje antiplateletnih sredstava (npr. Aspirin, klopidogrel, tiklopidin); antikoagulansi su indicirani parietalnom trombozom lijeve klijetke ili prolaznih ishemijskih napada koji ne reagiraju na aspirin terapiju.

Prognoza

Hipereozinofilni sindrom ima lošu prognozu, uzrok smrti je obično disfunkcija organa. Stalna terapija može poboljšati prognozu.

[14], [15], [16], [17], [18]