Imatibe

Imatib je lijek protiv raka, inhibitor protein tirozin kinaze.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikacije Imatiba

Prikazano u takvim slučajevima:

• kronična mijeloična leukemija u odraslih: tijekom blastne krize, razdoblja akceleracije, a također i tijekom kronične faze, ako je prethodno liječenje interferonom alfa bilo neučinkovito;
• tumori u gastrointestinalnom traktu kod odraslih (neoperabilni oblik ili maligni metastatski stromalni);
• kronični stadij kronične mijeloidne leukemije u djece u dobi od 3+ godine, ako je nakon transplantacije matičnih stanica započeo recidiv patologije ili ako prethodno liječenje interferonom alfa nije dalo rezultate.

Otpustite obrazac

Proizvodi se u kapsulama, 10 komada u blisteru (3 blistera po pakiranju) ili 30 kapsula u bočicama (1 bočica po pakiranju).

Farmakodinamiku

Imatinib je antitumorski agens koji aktivno inhibira protein tirozin kinazu na staničnoj razini kada se testira in vitro i in vivo. Tvar selektivno inhibira proliferaciju i istovremeno stimulira proces apoptoze unutar pozitivnih Bcr-Abl staničnih linija i unutar stanica nedavno zahvaćenih leukemijom (pacijenti koji imaju Philadelphia kromosom unutar leukocita) kod kronične pozitivne mijeloične leukemije, kao i u akutnoj fazi limfoidne leukemije.

Imatinib također učinkovito usporava receptore tirozin kinaze u matičnim stanicama i faktorima rasta trombocita, a također inhibira stanični odgovor izazvan gore navedenim faktorima. In vitro testovi, tvar inhibira proces proliferacije i potiče apoptozu unutar stanica stromalnog tumora u gastrointestinalnom traktu - to izgleda kao aktivacija procesa mutacije kita.

Farmakokinetika

Imatinib se brzo apsorbira nakon oralne primjene. Indeks bioraspoloživosti doseže približno 98%. Supstanca doseže svoju vršnu razinu 2-4 sata nakon upotrebe lijeka. Sinteza s proteinima (obično albuminom, kao i orosomukoidom, a zajedno s njima, u maloj mjeri, lipoproteinom) iznosi približno 95%.

U rasponu doza od 25-1000 mg, razina AUC-a raste proporcionalno povećanju veličine doze.

Metabolizam se odvija u jetri pomoću enzima CYP3A4 hemoproteinskog sustava P450. Kao rezultat toga, nastaje aktivni produkt razgradnje - N-demetilirani derivat piperazina, koji in vitro ima sličnu ljekovitu aktivnost kao imatinib.

Poluvrijeme eliminacije aktivnog sastojka je približno 18 sati. Izlučuje se uglavnom u obliku produkata raspada: 68% stolicom i 13% urinom. Otprilike 25% tvari izlučuje se nepromijenjeno.

Doziranje i administracija

Prilikom eliminacije kroničnog oblika mijeloidne leukemije, doza lijeka ovisit će o stadiju patologije. Kod liječenja kroničnog stadija potrebno je uzimati 400 mg lijeka dnevno; tijekom razdoblja akceleracije ili blastne krize dnevna doza je 600 mg. Lijek se uzima jednom dnevno, uz obrok, kapsulu treba popiti s vodom (puna čaša). Tijek terapije je prilično dug, potrebno je postići i potom održavati hematološku i medikamentoznu remisiju.

Ako nema nuspojava, kao ni izražene trombocito- ili neutropenije (koje nisu povezane s osnovnom bolešću), dopušteno je povećati dozu lijeka pod sljedećim uvjetima: ako patologija napreduje (u bilo kojem trenutku); ako nema hematološke reakcije nakon više od 3 mjeseca terapije; ako je prethodno postignuta hematološka reakcija izgubljena.

Osobama s kroničnim stadijem patologije dopušteno je povećati dnevnu dozu na 600 mg. Tijekom blastne krize ili faze akceleracije, dnevna doza se može povećati na 800 mg (podijeljeno u 2 doze - 400 mg).

Tijekom razdoblja liječenja, odabrana doza može biti potrebna za prilagodbu (to ovisi o dinamici promjena indeksa trombocita i neutrofila u krvi). Ako pacijent razvije trombocito- ili neutropeniju, lijek treba privremeno prekinuti ili smanjiti njegovu dozu (izbor opcije ovisi o težini nuspojava).

Tijekom liječenja kroničnog stadija kronične mijeloidne leukemije (s početnom dnevnom dozom od 400 mg), ako se razina neutrofila smanji na manje od 1,0x109/l, a razina trombocita na manje od 50x109/l, lijek se mora prekinuti. Liječenje se ne može nastaviti dok razina neutrofila ne prijeđe 1,5x109/l, a razina trombocita ne prijeđe 75x109/l. U tim uvjetima terapija se može nastaviti (dnevna doza lijeka je 400 mg). Ako se razina trombocita ili neutrofila ponovno smanji, lijek se mora ponovno prekinuti, pričekati dok se ne vrati potrebna razina pokazatelja, a zatim nastaviti liječenje korištenjem dnevne doze od 300 mg.

Ako u fazama akceleracije ili blastne krize (s početnom dnevnom dozom od 600 mg) broj neutrofila padne ispod 0,5x109/l, a broj trombocita padne na manje od 10x109/l, i to se dogodi nakon najmanje 1 mjeseca liječenja Imatibom, potrebno je razjasniti razvija li se citopenija zbog leukemije (biopsija ili aspiracija koštane srži). Ako gore navedena veza nije utvrđena, potrebno je smanjiti dnevnu dozu lijeka na 400 mg. Ako se citopenija nastavi razvijati tijekom sljedeća 2 tjedna, potrebno je smanjiti dnevnu dozu na 300 mg. Ako se citopenija nastavi razvijati tijekom sljedeća 4 tjedna (s nepotvrđenom vezom s leukemijom), lijek treba prekinuti dok razina neutrofila ne prijeđe 1x109/l, a razina trombocita 20x109/l. Terapiju treba nastaviti s dnevnom dozom od 300 mg.

Za maligne metastatske tumore (stromalne) u gastrointestinalnom traktu, dnevna doza je 400-600 mg.

Za djecu je dnevna doza 400 ili 600 mg, koja se mora uzimati u jednoj ili dvije doze (ujutro i navečer).

[ 6 ]

Koristite Imatiba tijekom trudnoće

Lijek se ne propisuje trudnicama i dojiljama.

Kontraindikacije

Kontraindikacije uključuju: intoleranciju na imatinib. Također se ne smije propisivati djeci mlađoj od 3 godine, jer nema podataka o sigurnosti i učinkovitosti lijeka u gore opisanoj kategoriji pacijenata.

Nuspojave Imatiba

Kao rezultat upotrebe kapsula mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:

• hematopoeza i hemostaza: usporavanje hematopoetskog procesa u području koštane srži (razvoj trombocito-, neutro-, pancito- ili leukopenije, kao i anemije);
• organi živčanog sustava: vrtoglavica s glavoboljama, razvoj parestezije, polineuropatija, grčevi u mišićima, a također i poremećaji spavanja;
• kardiovaskularni sustav: sporadično se pojavljuje dispneja, krvni tlak se povećava/snižava, razvija se plućni edem ili tahikardija;
• Gastrointestinalni trakt: povraćanje, zatvor, mučnina, proljev, razvoj anoreksije; gastritis, ascites, katranasta stolica i želučani ulkusi javljaju se sporadično;
• koža: ćelavost (reverzibilna), oštećenje nokatnih ploča i kože, razvoj perifernog edema;
• mišićno-koštani sustav: pojava boli u mišićima ili zglobovima;
• vidni organi: pojava konjunktivitisa, povremeno suhoća sluznice oka, krvarenje u konjunktivu, periorbitalni edem, a također i diplopija;
• alergijske reakcije: svrbež i osip na koži;
• ostali: oslabljena otpornost na infekcije različitog podrijetla, krvarenje iz nosa i razvoj pleuralnog izljeva;
• testovi: povećana aktivnost jetrenih transaminaza, kao i alkalne fosfataze, razvoj hiperbilirubinemije; u rijetkim situacijama razvijaju se hipokalemija, hipofosfatemija i hiperurikemija, a uz to se povećava i razina mokraćne kiseline; hiponatremija ili hiperkalemija se javljaju sporadično.

Interakcije s drugim lijekovima

Inhibitori enzima CYP3A4 (poput itrakonazola s ketokonazolom, kao i klaritromicina s eritromicinom) povećavaju razinu imatiniba u plazmi. Zabranjeno je kombinirati lijek s paracetamolom.

Imatinib povećava razine supstrata enzima CYP3A4 (kao što su pimozid, ciklosporin ili simvastatin), kao i elemenata CYP2C9 (varfarin) i CYP2D6. Osim toga, lijekovi koji se metaboliziraju enzimima CYP3A4 (uključujući blokatore Ca kanala (uključene u kategoriju dihidropiridina), triazolo-benzodiazepine i inhibitore HMG-CoA reduktaze).

Induktori enzima CYP3A4 (kao što su fenitoin s deksametazonom, fenobarbital i rifampicin s karbamazepinom) smanjuju serumske razine imatiniba.

[ 7 ]

Uvjeti skladištenja

Preporučuje se čuvanje lijeka na tamnom, suhom mjestu, izvan dohvata djece. Temperatura – maksimalno 25°C.

[ 8 ]

Rok trajanja

Imatib je odobren za upotrebu 2 godine od datuma puštanja lijeka u promet.