Imunodeficijencija kod djece

Stanja imunodeficijencije (imunodeficijencija) razvijaju se kao posljedica oštećenja jedne ili više karika imunološkog sustava. Tipična manifestacija imunodeficijencije su rekurentne, teške infekcije. Međutim, mnoge vrste stanja imunodeficijencije karakterizira i povećana učestalost autoimunih manifestacija i/ili tumorskih bolesti. Neka stanja mogu biti popraćena alergijskom patologijom. Stoga se tradicionalno shvaćanje stanja imunodeficijencije kao stanja s povećanom osjetljivošću na infekcije proširilo i na neinfektivnu patologiju.

Stanja imunodeficijencije (imunodeficijencije) dijele se na primarna i sekundarna. Sekundarna stanja imunodeficijencije karakteriziraju izraženi imunološki defekti koji nastaju kao posljedica druge bolesti ili izloženosti.

Primarna imunodeficijencija (PIDS) su mnogo rjeđa i pripadaju skupini teških genetski određenih bolesti uzrokovanih poremećajem jednog ili više mehanizama imunološke obrane.

Prva opisana stanja primarne imunodeficijencije nazvana su po istraživaču, zemlji otkrića ili glavnim značajkama patogeneze. Događalo se da jedno stanje ima nekoliko naziva. Trenutno je usvojena međunarodna klasifikacija imunodeficijencija koja nastoji kombinirati bolesti ovisno o glavnoj zahvaćenoj karici imuniteta. Glavnu ulogu u klasifikaciji imunodeficijencija igra međunarodna skupina stručnjaka za imunodeficijencije stvorena 1970. godine na inicijativu WHO-a (trenutno - skupina stručnjaka pri IUIS - Međunarodnoj uniji društava za imunodeficijencije). Skupina se sastaje svake 2-3 godine i ažurira klasifikaciju. Tijekom proteklih godina glavne promjene u klasifikaciji povezane su s otkrićem novih vrsta primarnih imunodeficijencija i promjenama u idejama o mehanizmima njihovog razvoja, kao i s identifikacijom genetske osnove mnogih stanja primarne imunodeficijencije.

Najnovija klasifikacija iz 2006. godine, uglavnom temeljena na pretežnom oštećenju jedne ili druge karike imunološkog sustava, dijeli primarne imunodeficijencije u sljedeće glavne skupine:

• kombinirane imunodeficijencije s oštećenjem T i B limfocita;
• pretežno humoralne imunodeficijencije;
• jasno definirana stanja imunodeficijencije;
• stanja imunološke disregulacije;
• defekti fagocitoze;
• nedostaci urođenog imuniteta;
• autoinflamatorne bolesti;
• defekti sustava komplementa.

Glavni uzroci sekundarnih imunodeficijencija

• Prijevremeno rođena djeca
• Kongenitalne i metaboličke bolesti
  • Kromosomske abnormalnosti (Downov sindrom, itd.)
  • Uremija
  • Nefritički sindrom
  • Energeopatija
• Imunosupresivni agensi
  • Zračenje
  • Citostatici
  • Glukokortikosteroidi
  • Antitimocitni globulin
  • Monoklonska antitijela Aiti-T i B
• Infekcije
  • HIV
  • VEB
  • Kongenitalna rubeola
• Hematološke bolesti
  • Histiocitoza
  • Leukemija
  • Mijeloidna bolest
• Kirurške intervencije i ozljede
  • Splenektomija
  • Opeklinska bolest
  • Hipotermija

Defekti u proizvodnji antitijela (humoralni defekti) čine većinu svih slučajeva primarnih imunodeficijencija. Pacijenti s najtežim manifestacijama primarnih imunodeficijencija nalaze se u skupini kombiniranih staničnih stanja, čine 20%.

Primarne imunodeficijencije najvažniji su prirodni modeli koji nam omogućuju potpuno razumijevanje funkcija određenih komponenti imunološkog sustava. Tijekom proteklih godina pristup dijagnostici i terapiji primarnih imunodeficijencija temeljno se promijenio. Ako se u početku dijagnoza temeljila na kliničkim manifestacijama, sve složeniji laboratorijski testovi kasnije su postali sastavni dio dijagnostike. Sada je dijagnoza nezamisliva bez naknadnog otkrivanja mutacije u sumnjivom genu. Geni čiji defekti dovode do razvoja primarnih imunodeficijencija lokalizirani su samo u stanicama imunološkog sustava (na primjer, RAG defekt) ili se eksprimiraju u drugim tkivima. U ovom slučaju, imunodeficijencije prate i drugi, neimunološki defekti (na primjer, Nijmigenov sindrom).

Većina poremećaja imunodeficijencije nasljeđuje se X-vezano ili autosomno recesivnim putem. Mala skupina poremećaja imunodeficijencije nasljeđuje se autosomno dominantno. Neke primarne poremećaje imunodeficijencije uzrokuju mutacije u jednom genu (npr. ataksija-telangiektazija), ali mnogi klinički identični poremećaji uzrokovani su mutacijama u različitim genima (teška kombinirana imunodeficijencija, kronična granulomatozna bolest). Osim toga, kako su molekularno-genetske metode za dijagnosticiranje primarnih poremećaja imunodeficijencije postale rasprostranjenije, postalo je moguće utvrditi da različite mutacije u istom genu mogu dovesti do klinički različitih poremećaja (WASP mutacije).

Većina primarnih imunodeficijencija počinje se javljati u ranom djetinjstvu. Rana dijagnoza i adekvatna terapija primarnih imunodeficijencija omogućuje postizanje oporavka ili stabilnog općeg stanja pacijenata s većinom ovih bolesti. Učestalost pojave primarnih imunodeficijencija u prosjeku je 1:10 000 ljudi - učestalost usporediva s fenilketonurijom ili cističnom fibrozom. Međutim, postoji izražena spodijagnostika ovih stanja. Posljedica toga je neopravdano visoka invalidnost i smrtnost djece s primarnim imunodeficijentnim stanjima uzrokovanim infektivnim i drugim komplikacijama. Nažalost, zbog heterogenosti primarnih imunodeficijencija, njihov probir kod novorođenčadi je praktički nemoguć.

Međutim, postoji nada da će povećana budnost pedijatara i liječnika opće prakse prema primarnim imunodeficijencijama i veća javna svijest poboljšati dijagnostiku i, shodno tome, ukupnu prognozu za ovu skupinu pacijenata.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]