Sindromi kromosomskih lomova
Posljednji pregledao: 20.11.2021
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Imunodeficijencije i kromosomske nestabilnosti su markeri ataxia telangiectasia-(A-T) i Nijmegen lom sindrom kromosom - Nijmegen lom sindrom (NBS), koji zajedno s Bloomovoj sindromom, kseroderma pigmentosum grupa uključeni u sindrome s kromosomskom nestabilnošću. Geni koje mutacije uzrokuju razvoj A-T i NBS su ATM (ataksija-Teleangiectasia mutirani) i NBSl redom. ATM kinaze kodira sintezu istog imena, a NBSl - nibrina. Oba proteina su uključeni u popravak dva lanca DNA pauze i regulaciji staničnog ciklusa. Stanice bolesnika s A-T i NBS imaju sličnu fenotip i odlikuju povećanom osjetljivosti na zračenje, defekt staničnog ciklusa, kliničke isti manifestacije i imunoloških poremećaja koji imaju značajne razlike, iako obje bolesti imaju povećanu učestalost malignih tumora i spontana kromosomske nestabilnosti i kromosomskih loma uključujući uglavnom 7 i 14 kromosoma.
Poznato je da je stanični ciklus podijeljen u 4 faze: mitozu (M) i sintezu DNA (S), odvojenih s dva prekida G1 i G2. Sekvenca staničnog ciklusa je kako slijedi: G1-S-G2-M. Nakon djelovanja ionizirajućeg zračenja pojavljuju se dvostruki prekidi DNA. Ako postoji popravak DNA, tada se stanični ciklus obnavlja, ako ne, stanica ubije apopto ili se razvija mutirani klon. Normalno, stanični ciklus pod djelovanjem zračenja može se blokirati na dvije kritične točke - prijelaz s G1 na S i / ili od G2 do M faze. Kod A-T i NBS, kontrola staničnog ciklusa na kritičnim mjestima je smanjena. Bankovni protein igra ključnu ulogu u aktiviranju načina reguliranja staničnog ciklusa koji se ostvaruju u obje G1 i G2 faze. Genet NBS1 kodira nibrinski protein, koji je, kao što je ATM, uključen u regulaciju staničnog ciklusa.
Uobičajeno, dvostruko nasukane DNA praznine pojavljuju se tijekom rekombinacije V (D) J imunoglobulina i gena receptora T-stanica, tijekom prijelaza, s meiozom. Procesi koji podsjećaju na rekombinaciju imunoglobulinskog gena javljaju se tijekom sazrijevanja neurona u mozgu. Očito je da defekt u popravak DNA povezana s mnogim od ovih slučajeva, kliničkih i imunoloških manifestacije kod pacijenata sa NBS i A-T, kao što su poremećaji sinteze imunoglobulina funkcije spolnih organa i živčani sustav.
Izuzetno je rijetko kombinirati klasični fenotip AT s mikrocefaličnim i ATM mutacijama, a ovaj se sindrom naziva "AT-Fresno". Zapravo, AT-Fresno je fenotip koji odražava povezanost AT s Nijmegenovim sindromom.
Što treba ispitati?
Koji su testovi potrebni?
Использованная литература