Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Sindromi lomljenja kromosoma
Posljednji pregledao: 07.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Imunodeficijencija i kromosomska nestabilnost su markeri ataksije-telangiektazije (AT) i Nijmegenovog sindroma prekida (NBS), koji zajedno s Bloomovim sindromom i xeroderma pigmentosum pripadaju skupini sindroma s kromosomskom nestabilnošću. Geni čije mutacije uzrokuju razvoj AT i NBS su ATM (Ataxia-Teleangiectasia Mutated) i NBSl. ATM kodira za sintezu istoimene kinaze, a NBSl za nibrin. Oba proteina su uključena u popravak dvolančanih prekida DNA i regulaciju staničnog ciklusa. Stanice pacijenata s AT i NBS imaju sličan fenotip i karakterizira ih povećana osjetljivost na zračenje, defekti staničnog ciklusa, ali kliničke manifestacije i imunološki poremećaji imaju značajne razlike, iako su obje bolesti karakterizirane povećanom učestalošću malignih tumora te spontanom kromosomskom nestabilnošću i kromosomskim prekidima, koji uglavnom zahvaćaju kromosome 7 i 14.
Poznato je da je stanični ciklus podijeljen u 4 faze: mitozu (M) i sintezu DNA (S), odvojene s dva prekida G1 i G2. Slijed staničnog ciklusa je sljedeći: G1-S-G2-M. Nakon izlaganja ionizirajućem zračenju dolazi do prekida dvolančane DNA. Ako se DNA popravi, stanični ciklus se obnavlja, ako ne, stanica umire apoptozom ili se razvija mutantni klon. Normalno, stanični ciklus može biti blokiran u dvije kritične točke kada je izložen zračenju - prijelaz iz G1 u S i/ili iz G2 u M fazu. S AT i NBS, kontrola staničnog ciklusa u kritičnim točkama je poremećena. Protein ATM igra ključnu ulogu u aktiviranju putova regulacije staničnog ciklusa koji se javljaju i u G1 i u G2 fazi. Gen NBS1 kodira protein nibrin, koji je, poput ATM-a, uključen u regulaciju staničnog ciklusa.
Normalno, prekidi dvolančane DNA nastaju tijekom V(D)J rekombinacije imunoglobulinskih gena i T-staničnog receptora, tijekom crossing overa i tijekom mejoze. Procesi koji nalikuju rekombinaciji imunoglobulinskih gena događaju se tijekom sazrijevanja neurona u mozgu. Očito je da su mnoge kliničke i imunološke manifestacije kod pacijenata s NBS i AT, poput poremećaja u sintezi imunoglobulina, funkciji genitalija i živčanog sustava, u tim slučajevima povezane s defektima u reparaciji DNA.
Pronađena je vrlo rijetka kombinacija klasičnog AT fenotipa s mikrocefalijom i ATM mutacijama, a taj se sindrom naziva "AT-Fresno". U biti, AT-Fresno je fenotip koji odražava povezanost AT-a s Nijmegenovim sindromom.
Što treba ispitati?
Koji su testovi potrebni?
Использованная литература