Imunohistokemijski markeri u dijagnozi prekanceroznih lezija usne sluznice i crvenog ruba usana

Pravodobna i učinkovita dijagnoza neoplastičnih lezija oralne sluznice (CRS) i crvenog usana (CCG) ostaje ozbiljan problem onkostomatologije. Karcinom pločastih stanica usne šupljine zauzima šesto mjesto na svijetu u frekvenciji među zloćudnim tumorima svih lokalizacija. U Ruskoj Federaciji, incidencija malignih neoplazmi usne šupljine je 2-4% od ukupnog broja malignih tumora čovjeka.

Posljednjih godina, struktura bolesti oralne sluznice doživjela je značajne promjene, posebice povećanje udjela prekanceroznih bolesti. U tom smislu djelotvorno neinvazivno otkrivanje znakova malignosti ostaje hitan zadatak stomatologije.

Unatoč prividnoj jednostavnosti kliničke slike prediktor promjene sluznice usne šupljine i CGC u vezi s vanjskim lokalizacije, određivanje nosological precancer, samo na temelju dojma strane inspekcije i palpacije, često dovode do dijagnostičkih pogrešaka su različite stupnjeve keratinizacijom ili ulceracije čak markornyh elemenata poraz ih čini teškim razlikovanjem. Pogotovo je teško Rana dijagnoza maligne bolesti, jer se pojavljuju njegovih kliničkih simptoma malo kasnije zapravo dogodilo malignu transformaciju.

Dakle, istraživanje V.P. Kharchenko et al. Pokazano je da više od 2/3 bolesnika u vrijeme liječenja u zdravstvenoj ustanovi i uspostavljanje dijagnoze imaju III-IV stupnjeve bolesti. Jedan od razloga za kasni tretman je "zamućivanje" kliničke slike u početnim stadijima bolesti. Osim toga, dokazana je potreba provođenja organizacijskog i metodološkog rada i povećanja razine znanja stomatologa o ranim kliničkim manifestacijama prekanceroznih bolesti sluznice usne šupljine. Provedeno ispitivanje pokazalo je da samo 42,8% zubara razlikuje rane manifestacije oralnog karcinoma, 4,2% ispitanika može pravilno provoditi primarne dijagnostičke mjere za otkrivanje raka ove lokalizacije.

Postotak neizlječivih oblika raka usne sluznice zbog dijagnostičkih pogrešaka, prema različitim autorima, iznosi 58,4-70%. Situacija je komplicirana neriješenim pitanjima kliničke dijagnoze prekancera, naročito o teškoćama razlikovanja nastanka malignosti, kao io problemu odabira metode za liječenje bolesti predtemoroze. Nema apsolutnih i relativnih pokazatelja biopsije, osobito u fazi konzervativnog liječenja. Do danas, u literaturi nema ni jednog primjerka dijagnostičkog kriterija kliničke razine koju bi stomatolog mogao uputiti pri odabiru prikladne metode za liječenje određene predtumorske bolesti.

Rješavanje dijagnostičkih poteškoća koje većina autora vidi u pomoćnim dijagnostičkim metodama (citologija, cheilostomatoscopy, biomicroscopy, optička koherentna tomografija). Međutim, ove metode su prilično subjektivne jer imaju samo opisnu prirodu kvalitativnih promjena u zahvaćenim tkivima. Jedan od načina kvantificiranja morfoloških promjena je odrediti imunohistokemijske markere.

Uvođenje u svakodnevnoj praksi modernog tumora morfoloških metoda provjere je uvelike poboljšana kvaliteta dijagnozu i liječenje malignih bolesti. Metodološke mogućnosti moderne molekularne onkologije trenutno proširene uz pomoć imunohistokemijske studije može odrediti ne samo na histološki dijagnozu tumora, ali i da joj morphofunctional karakteristike u pogledu agresivnosti i prognoze u odnosu na prekanceroznih lezija i karcinoma već razvila.

Prema modernim idejama, temelj maligne transformacije stanica je aktivacija jednog ili više staničnih onkogena ili supresorskih gena. Promatra se u 30% karcinoma raka kod ljudi i u mnogim slučajevima može se otkriti imunohistokemijski. Proučavani su onkogeni ras p21, HER2 / neu, bcl-2 i gena supresora p53 i Rb u različitim tumorima. Neki od navedenih onkogena (i gena supresora) su neovisni prognostički i predvidljivi znakovi.

Epitel jezične sluznice je locus praedifectionis formiranja kanceroznih tumora. Vanjski čimbenici (traumatska začepljenja stranice, oštri rubovi restauracija insolventan ortopedski dizajn, iracionalno pojedinca oralna higijena, upalne i destruktivne parodonta lezije) uz genetske (nasljedne) čimbenici mogu igrati ulogu u nastanku raka ove lokalizacije. U razvoju karcinoma pločastih stanica usne ozljede sluznice može biti uključeni u mehanizmima kontrole procesa epitelnu hiperplaziju i pločastih metaplazije.

Morfološke osobine oralne sluznice epitela kod malignih oboljenja povezana s promjenom skupa diferencijacije (fenotipa citokeratin ponajprije epitelnog sloja) markera CEA ekspresije kao marker proliferacije Ki - 67.

P53 - gen tumora - supresorski protein proizvod koji je nuklearna transkripcijski faktor s mnogim funkcijama, uključujući i blokiranje prolaz stanica na stanični ciklus i indukcije apoptoze. P53 protein eksprimiran je u svim stanicama tijela. U nedostatku oštećenja genetskog aparata, p53 protein je u neaktivnom stanju, a kada dođe do oštećenja DNA, DNA se aktivira. Aktivacija se sastoji u stjecanju sposobnosti vezanja na DNA i aktivacije transkripcije gena koji sadrže nukleotidni slijed u regulacijskoj regiji, koji je označen elementom odgovora p53. Mutacija p53 u stanicama javlja oko 50% karcinoma dovodi do sinteze proteina s gubitkom svojih funkcija, ali ima visoku stabilnost i nagomilavanja u jezgri koji imunohistokemijski izražen u različita obojenje jezgre.

"Divlji" tip wt-53 oncosuppressor gena i p53 proteina kodiran od strane imaju središnju ulogu u razvoju apoptoze. Kada je DNA oštećena, pojavljuje se ekspresija wt53 gena i odgovarajućeg proteina. Potonji blokira stanični ciklus u G1-S fazi i time inhibira daljnju replikaciju oštećene DNA koja se sintetizira u S fazi i stvara uvjete za uklanjanje oštećenog mjesta i popravak promijenjenog mjesta. Ako se dogodi popravak, stanica nastavlja podijeliti i dati generaciju zdravih stanica. Međutim, ako se ne dogodi obrada, uključeni su drugi mehanizmi koji osiguravaju uništenje takve stanice s oštećenom (mutagenom) DNA, tj. Razvoj genetskog programa stanične smrti - apoptoza.
Posljednjih godina, sugerira se da status p53 može biti odlučujući čimbenik koji određuje osjetljivost tumora na kemoterapiju i radioterapiju. Potvrda ove pretpostavke su brojne studije koje dokazuju da je mutirani p53 faktor slabe prognoze i neučinkovitosti adjuvantne terapije za različite neoplazme oralne mukoze.

Označivači proliferacije također su vrlo informativna dijagnostička vrijednost u predviđanju tijeka malignih tumora. Proliferativna aktivnost je vodeći čimbenik kako u mehanizmu zloćudne transformacije stanica, tako iu biološkom ponašanju već nastalih tumora. Obećavajući marker proliferativne aktivnosti je Ki-67 antigen, koji se eksprimira praktički u svim fazama staničnog ciklusa i, prema tome, odražava veličinu proliferativnog bazena. Gen koji kodira Ki-67 nalazi se na dugoj ruci 10 kromosoma. Ki-67 se odnosi na regulacijske proteine. Njegova pojava podudara se s ulaskom ćelije u mitozu, što omogućuje njegovo korištenje kao univerzalni marker proliferacije u procjeni rasta malignih tumora.

Brojne studije istražuju dijagnostičku vrijednost imunohistokemijski biljezi u predviđanju toka prekanceroznih lezija oralne sluznice i granice cinober. Murti PR i sur. Proučavali su ekspresiju p53 s crvenom ravnomjernom SSRI. Kada je određena imunohistokemijska metoda, ekspresija p53 nije uspjela otkriti maligni status prekancera usne sluznice. Autori sugerirao da izražajnost p53 vršnog vremena u blizini u vrijeme transformacije pretkarcinomsku raka, i ne može se koristiti kao rani pokazatelj predviđanje malignitet precancer sluznice usne šupljine. Drugi istraživači su otkrili da ljudski gen TP53 kodira barem 9 različitih izoformi. Drugi član p53 obitelji, p63, uključuje 6 različitih izoformi i igra ključnu ulogu u razvoju oralne sluznice, slinovnica, zubi i kože. Predloženo je da je p63 povezan s razvojem karcinoma pločastih stanica glave i vrata. Međutim, nisu zabilježene statistički značajne promjene u ekspresiji novih izoformi p53 i p63 u prekanceru SSRI u usporedbi s nemodificiranim tkivom. Studije De Sousa FA potvrdile su prognostički značaj p53 markera u određivanju potencijala maligne transformacije prekancera usne sluznice. Istodobno, neki autori vjeruju da se p53 ne može koristiti kao jedan marker za predviđanje razvoja raka.

Jednako obećavajući prognostički imunohistokemijska ravnina detekcija predstavljen u istraživanoj uzorci tkiva podoplanina - integralni membranski Mukoproteinski izražen kao nepromijenjena i promijenjen upalnih i neoplastične endotelu limfnih kapilara. Istraživači su pronašli statistički značajan odnos ekspresije podoplanina iABCG2 (ATP-vezujući protein podskupine G2) uz rizik od maligne transformacije lihen planus (rizik bio je značajno veći s koekspresiju podoplanina i ABCG2 nego bez koekspresiju podoplanina i ABCG2) te zaključili da podoplanin i ABCG2 može se koristiti kao biomarkera za procjenu rizika od maligne transformacije s prekanceroznih lezija RBCU

Istraživanja stranih znanstvenika potvrdila su dijagnostički značaj Fas / FasL ekspresije kao biomarkera razvoja raka. FAS je transmembranski glikoprotein tipa I (sinonimi APO-I, CD95), te potiče apoptozu kod stanica nakon međudjelovanja sa Fas-ligand (FasL) ili agonistički monoklonskog protutijela protiv Fas.

Istodobno, poznato je da se Fas izražava u gotovo svim vrstama tkiva. Povećana ekspresija Fas opažena je u bubrezima, jetri, srcu i timusu. Osim toga, ovaj receptor eksprimiran je na mnogim tumorima, kao i na virusima inficiranim stanicama. Razlog otpornosti različitih tipova stanica na Fas-ovisnu apoptozu može biti povećana proizvodnja topljivih Fas ovih stanica. Topljivi Fas je produkt alternativnog spajanja i sposoban je inhibirati apoptozu induciranu agonističkim monoklonskim antitijelima protiv Fas ili FasL.

Dakle, dvosmislene interpretacije rezultata istraživanja provedena od strane različitih autora navodi na zaključak da je u ovom stadiju molekularne onkologije koristiti imunohistokemijsku marker prospektivno u kombinaciji s drugim metodama dijagnozu i prognozu premalignih lezija u usnoj šupljini.

Od posebne važnosti je problem rangiranja imunohistokemijskih markera za dijagnostičko značenje. Vjerujemo da se, prema smanjenju važnosti, mogu organizirati u sljedećem redoslijedu:

1. Imunohistokemijski biljezi visokog dijagnostičkog značaja: subplanin, ABCG2, bcl-2;
2. Imunohistokemijski biljezi prosječnog stupnja dijagnostičke važnosti: Bax, MMP-9;
3. Obećavajuće imunohistokemijske markere čiji dijagnostički značaj zahtijeva daljnje istraživanje: MMP-2, MT1-MMP, Fas / FasL;
4. Imunohistokemijski biljezi, čiji dijagnostički značaj za predviđanje tijeka prekanceroznih bolesti nije dokazano: p53, p63.

Na temelju analize podataka iz literature može se zaključiti da je određivanje imunohistokemijski biljezi ne treba promatrati kao jedina metoda predviđanja tijeka prekanceroznih lezija oralne sluznice i identificiranje rizika od maligne transformacije, ali, ipak, metoda ima visoku dijagnostičku vrijednost u kombinaciji s drugim metode predviđanja tijeka prekanceroznih bolesti.

Viši znanstveni suradnik Kuznetsova Roza Gilevna. Imunohistokemijski biljezi u dijagnozi prekanceroznih lezija sluznice usta i crvene granice usana // Praktična medicina. 8 (64) prosinac 2012 / volumen 1

[1], [2], [3], [4], [5]