Imunološke metode dijagnosticiranja nasljednih bolesti
Posljednji pregledao: 23.04.2024
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Nedavno, kao važan imunološki marker genetike populacije, počeo se razmatrati glavni kompleks histokompatibilnosti - HLA (humani leukocitni antigeni). Antigeni ovog sustava određeni su imunološki u leukocitima krvi. Kompleks HLA gena je kompaktno smješten na kratkoj ruci kromosoma 6 (6p21.3). Lokalizacija ovog sustava i duljina lokacije njegovih lokusa na kromosomu omogućili su izračunavanje da je kompleks oko 1/1000 genskog bazena organizma. Antigeni histocompatibilnosti uključeni su u regulaciju imunološkog odgovora organizma, u održavanju imunološke homeostaze. Zbog svog polimorfizma i kompaktnosti lokalizacije antigena, HLA je stekao veliku važnost kao genetički marker.
Trenutno se nalazi više od 200 alela ovog sustava, to je većina polimorfnih i biološki značajnih genetskih sustava ljudskog tijela. Kršenje različitih funkcija glavnog kompleksa histokompatibilnosti doprinosi razvoju brojnih bolesti, ponajprije autoimunih, onkoloških i infektivnih.
U skladu s HLA kompleks je lociran na kromosomu 6 prate lokusa: D / DR, B, C, A. Relativno nedavno otkrivena nova loci G, E, H, F, svoje biološke uloge aktivno istraživati u ovom trenutku. U glavnom kompleksu histokompatibilnosti razlikuju se tri klase antigena. Klase I antigeni su kodirani od lokusa A, B, C. Novi lokusi također pripadaju ovoj klasi. Klase II antigeni su kodirani pomoću lokusa DR, DP, DQ, DN, DO. Klasi Gena I i II kodiraju transplantacijske antigene. Klasa III geni koji kodiraju komponente komplementa (C2, C4a, C4b, Bf), a također i o sintezi nekoliko enzima, izoforme (fosfoglukomutaze glikoksilazy, pepsinogen-5, 21-hidroksilaze).
Prisutnost osobe povezane s određenom bolestom Ar omogućava nam da pretpostavimo povećanu predispoziciju za ovu patologiju, a s nekim korelacijom, naprotiv, otpornosti na nju.
Određivanje antigena HLA sustava provodi se na limfocitima izoliranim iz periferne krvi, uporabom serumskih seruma u mikrosfotoksičnoj reakciji ili molekularnim genetskim metodama.
Uspostavljanje asocijativnih veza između bolesti i antigena glavnog kompleksa histokompatibilnosti omogućuje:
- identificirati skupine s povećanim rizikom od razvoja bolesti;
- odrediti njegov polimorfizam, tj. Identificirati skupine bolesnika s obilježjima tečaja ili patogenezom bolesti; u istom planu, analizu sinteze bolesti, razjašnjenje genetičkih preduvjeta za kombiniranje različitih oblika patologije; povezanost s antigenima koji određuju otpornost na bolesti, omogućuje prepoznavanje osoba s smanjenim rizikom od ove patologije;
- provoditi diferencijalnu dijagnozu bolesti;
- odrediti prognozu;
- razviti taktiku optimalne terapije.
S obzirom na činjenicu da se većina bolesti izravno komuniciranje sa antigena MHC nije pratiti kako bi se objasnili povezanost između bolesti i antigena HLA je predloženo teorijom „dva gena”, prema kojem se očekuje gen postoje (geni) imunološki odgovor (IR geni) , blisko povezana s HLA antigenom i genima koji reguliraju imuni odgovor. Zaštitni geni određuju otpornost na bolesti i genske provokatore - osjetljivost na određene bolesti.
Relativni rizik od bolesti za osobe s odgovarajućim genotipom izračunat je prema formuli: x = [h p × (1 - h c )] / [h c × (1 - h p )], pri čemu h je p - karakteristične frekvencije u bolesnika, i h c - u kontrolnoj skupini.
Relativni rizik pokazuje vrijednost povezanosti bolesti s određenim Ar / Ar HLA sustavom (daje predodžbu o tome koliko puta je rizik od bolesti u prisutnosti Ar u usporedbi s njegovom odsutnošću). Što je to više pokazatelj u pacijenta, veći je asocijativni odnos s tom bolesti.
Udruga ljudskih bolesti s HLA-Ar (frekvencija gena,%)
|
Bolest |
HLA |
Kontrolna skupina,% |
Pacijenti% |
Relativni rizik |
|
Reumatologija | ||||
|
Ankilozantni spondilitis |
В27 |
5-7 |
90-93 |
90-150 |
|
Wrightov sindrom |
В27 |
6-9 |
69-76 |
32-49,6 |
|
Artritis uzrokovan infekcijama: | ||||
|
- Yersinia |
В27 |
58-76 |
17.59 | |
|
- Salmonella |
В27 |
60-69 |
17.57 | |
|
Psorijazni artritis |
C13 |
9-37 |
4.79 | |
|
Reumatoidni artritis |
Dw4 |
12-19 |
48-72 |
3,9-12,0 |
DR4 | 20-32 | 70 | 4,9-9,33 | |
|
Behcetov sindrom |
V5 |
13 |
48-86 |
7.4 - 16.4 |
|
SCR |
V5 |
11-34 |
1.83 | |
|
V8 |
19-48 |
2.11 | ||
|
Bw15 |
6-10 |
21-40 |
5.1 | |
|
DR2 |
26.4 |
57.1 |
3.80 | |
|
DR3 |
22.2 |
46.4 |
2.90 | |
|
Gujero-Sjogrenov sindrom |
V8 |
38-58 |
3.15 | |
|
Dw3 |
26 |
69-87 |
19,0 | |
|
Kardiologija | ||||
|
IBS |
В7 |
27.8 |
45.8 |
2.19 |
|
B14 |
7.5 |
14.8 |
2.14 | |
|
V15 |
11.1 |
20.4 |
2.05 | |
|
SW4 |
18.7 |
32,8 |
2.12 | |
|
Hipertenzivna bolest |
V18 |
10.4 |
22,6 |
2.52 |
|
Аw19 |
12.6 |
28.3 |
2.74 | |
|
Endokrinologija | ||||
|
Dijabetes melitus tipa 1 |
V8 |
32 |
52-55 |
2,1-2,5 |
|
V18 |
5-59 |
1.65 | ||
|
V15 |
12 |
18-36 |
1,89-3,9 | |
|
Dw3 |
26 |
48-50 |
2,9-3,8 | |
|
Dw4 |
19 |
42-49 |
3,5-3,9 | |
|
DR3 DR3 / DR4 |
20 |
60 |
6.10 33 | |
|
Hipertireoza |
V8 |
21 |
35-49 |
2,34-3,5 |
|
D3 |
26 |
61 |
4.4 | |
|
DR3 |
20 |
51 |
4.16 | |
|
Subakutni tiroiditis (de Kervena) |
Bw35 |
13 |
63-73 |
16.81 |
|
Dw1 |
33 |
2.1 | ||
|
Addisonova bolest |
V8 |
20-80 |
3,88-6,4 | |
|
Dw3 |
26 |
70-76 |
8,8-10,5 | |
|
Sindrom Isenko-Cushing |
A1 |
49 |
2.45 | |
|
Gastroenterologija | ||||
|
Opasan anemija |
В7 |
19 |
26-52 |
1,7-3,1 |
|
DR5 |
6 |
25 |
5.20 | |
|
Atrofični gastritis |
В7 |
37 |
2.55 | |
|
Peptidna bolest ulkusa duodenuma |
A2 |
48.1 |
61.3 |
1.7 |
|
A10 |
20,6 |
63,3 |
6.65 | |
|
B14 |
4.0 |
10.3 |
2.76 | |
|
V15 |
6.6 |
24,4 |
4.56 | |
B40 | 9.72 | 23.3 | 2.82 | |
|
Autoimuni hepatitis |
V8 |
16 |
37-68 |
2,8-4,1 |
|
DR4 |
24 |
71 |
7.75 | |
| Nositelji HBsAg | Bw41 | 12 | 11.16 | |
V15 | 10-19 | 0.29 | ||
|
Bolest |
HLA |
Kontrolna skupina,% |
Pacijenti% |
Relativni rizik |
|
Dermatologija | ||||
|
Psorijaza |
Bw17 |
8/6 |
22-36 |
3,8-6,4 |
|
C13 |
3-5 |
15-27 |
4,2-5,3 | |
|
Bw16 |
5 |
15 |
2.9 | |
|
Herpetiformni dermatitis |
V8 |
27-29 |
62-63 |
4,00-4,6 |
|
DR3 |
19 |
80 |
16,60 | |
|
Sklerodermija |
В7 |
24 |
35 |
1.7 |
|
Pemfigus |
A10 |
3.1 | ||
|
Atopijski dermatitis |
C13 |
6.86 |
21.28 |
3.67 |
|
В27 |
9.94 |
25,53 |
3.11 | |
|
A10 / B13 |
0.88 |
8.51 |
10.48 | |
|
Ekcem |
A10 |
19.64 |
36.67 |
2.37 |
|
В27 |
9.94 |
26.67 |
3.29 | |
|
Urtikarija i edem Quincke |
C13 |
6.86 |
21.21 |
3.65 |
|
V5,8 |
1.42 |
12.12 |
9.57 | |
|
V5,35 |
0.71 |
6.06 |
9.02 | |
|
Neurologija | ||||
|
Multipla skleroza |
А3 |
25 |
36-37 |
2,7-2,8 |
|
В7 |
25-33 |
36-42 |
1,4-2,0 | |
|
Dw2 |
16-26 |
60-70 |
4,3-12,2 | |
|
DR2 |
35 |
51.2 |
1.95 | |
|
DR3 |
20 |
32,5 |
1.93 | |
|
Miastenija |
V8 |
21-24 |
52-57 |
3,4-5,0 |
|
A1 |
20-25 |
23-56 |
3.8 | |
|
DR3 |
26 |
50 |
2.5 | |
|
Pulmologija | ||||
|
Bronhijalna astma (koja je oboljela u dobi od 19 do 30 godina) | V21 | 4.62 | 12.5 | 2.95 |
В22 | 9.94 | 19.64 | 2.22 | |
|
В27 |
12.31 |
37,5 |
4.27 | |
|
В35 |
0,11 |
5.36 |
51.4 | |
|
27/35 |
0,47 |
7.14 |
16.2 | |
|
Ostale bolesti | ||||
|
Vasomotorni rinitis |
А3 |
26.98 |
52.38 |
2.98 |
|
V17 |
7.57 |
28.57 |
4.88 | |
|
A3 / 10 |
2.72 |
23.83 |
11.18 | |
|
7/17 |
0,47 |
9.52 |
22.28 | |
Podaci u tablici pokazuju da se najjače asocijativne veze identificiraju za bolesti s poligenom ili multifaktorijom vrste nasljeđa.
Dakle, određivanje antigena u histokompatibilnosti u krvnim stanicama (leukocita) otkriva stupanj individualne ljudske predispozicije za određene bolesti, te u nekim slučajevima koristiti rezultate istraživanja za diferencijalnu dijagnozu, prognozu, evaluaciju i odabir liječenja. Na primjer, otkrivanje antigena HLA-B27 se koristi u diferencijalnoj dijagnostici autoimunih bolesti. Pronađeno je u 90-93% pacijenata Caucasoid utrke s ankilozantnim spondilitisom i Reiterovim sindromom. U zdravih članova ove rase, HLA-B27 antigeni su otkriveni u samo 5-7% slučajeva. HLA-B27 antigeni se često nalaze u psorijaznom artritisu, kroničnim upalnim bolestima crijeva koji se javljaju kod sakroilija i spondilitisa, uveitisa i reaktivnog artritisa.
[