^

Zdravlje

A
A
A

Imunološke metode dijagnostike nasljednih bolesti

 
, Medicinski urednik
Posljednji pregledao: 06.07.2025
 
Fact-checked
х

Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.

Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.

Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.

Nedavno se glavni kompleks histokompatibilnosti - HLA (humani leukocitni antigeni) počeo smatrati važnim imunološkim markerom populacijske genetike. Antigeni ovog sustava imunološki se određuju u leukocitima krvi. Genski kompleks HLA kompaktno je smješten na kratkom kraku kromosoma 6 (6p21.3). Lokalizacija ovog sustava i opseg njegovih lokusa na kromosomu omogućili su nam da izračunamo da kompleks čini približno 1/1000 genskog fonda organizma. Antigeni histokompatibilnosti sudjeluju u regulaciji imunološkog odgovora organizma, u održavanju imunološke homeostaze. Zbog svog polimorfizma i kompaktne lokalizacije HLA antigena, stekli su veliku važnost kao genetički marker.

Trenutno je otkriveno više od 200 alela ovog sustava; to je najpolimorfniji i biološki najznačajniji genetski sustav ljudskog tijela. Poremećaji različitih funkcija glavnog kompleksa histokompatibilnosti doprinose razvoju niza bolesti, prvenstveno autoimunih, onkoloških i infektivnih.

Prema položaju HLA kompleksa na kromosomu 6 razlikuju se sljedeći lokusi: D/DR, B, C, A. Novi lokusi G, E, H, F otkriveni su relativno nedavno; njihova biološka uloga trenutno se aktivno proučava. U glavnom kompleksu histokompatibilnosti razlikuju se tri klase antigena. Antigene klase I kodiraju lokusi A, B, C. U ovu klasu pripadaju i novi lokusi. Antigene klase II kodiraju lokusi DR, DP, DQ, DN, DO. Geni klase I i II kodiraju transplantacijske antigene. Geni klase III kodiraju komponente komplementa (C2, C4a, C4b, Bf), kao i sintezu izoformi niza enzima (fosfoglukomutaza, glikoksilaza, pepsinogen-5, 21-hidroksilaza).

Prisutnost Ag povezanog s određenom bolešću kod osobe omogućuje nam pretpostavku povećane predispozicije za ovu patologiju, a u nekim korelacijama, naprotiv, otpornosti na nju.

Određivanje antigena HLA sustava provodi se na limfocitima izoliranim iz periferne krvi korištenjem histotipizirajućih seruma u mikrolimfocitotoksičnoj reakciji ili molekularno-genetskim metodama.

Uspostavljanje asocijativnih veza između bolesti i antigena glavnog kompleksa histokompatibilnosti omogućuje:

  • identificirati skupine s povećanim rizikom od razvoja bolesti;
  • odrediti njegov polimorfizam, odnosno identificirati skupine pacijenata s obilježjima tijeka ili patogeneze bolesti; u tom smislu može se provesti analiza sintropije bolesti, identificirajući genetske preduvjete za kombinaciju različitih oblika patologije; povezanost s antigenima koji određuju otpornost na bolesti omogućuje identificiranje osoba sa smanjenim rizikom od razvoja ove patologije;
  • provoditi diferencijalnu dijagnostiku bolesti;
  • odrediti prognozu;
  • razviti optimalnu taktiku liječenja.

Budući da većina bolesti nema izravnu vezu s antigenima glavnog kompleksa histokompatibilnosti, predložena je teorija "dva gena" kako bi se objasnila povezanost između bolesti i HLA antigena. Prema toj teoriji, postoji gen (geni) imunološkog odgovora (Ir gen) koji je usko povezan s HLA antigenima i genima koji reguliraju imunološki odgovor. Zaštitni geni određuju otpornost na bolesti, a provokativni geni određuju osjetljivost na određene bolesti.

Relativni rizik bolesti za osobe s odgovarajućim genotipom izračunava se pomoću formule: x = [h p × (1 - h c )] / [h c × (1 - h p )], gdje je h p učestalost osobine kod pacijenata, a h c učestalost kod osoba u kontrolnoj skupini.

Relativni rizik pokazuje veličinu povezanosti bolesti s određenim Ag/Ag HLA sustava (daje predodžbu o tome koliko je puta veći rizik od razvoja bolesti u prisutnosti Ag u usporedbi s njegovom odsutnošću). Što je ovaj pokazatelj kod pacijenta veći, to je veća asocijativna povezanost s bolešću.

Povezanost ljudskih bolesti s HLA-Ag (učestalost gena, %)

Bolesti

HLA

Kontrolna skupina, %

Bolesni,%

Relativni rizik

Reumatologija

Ankilozirajući spondilitis

B27

5-7

90-93

90-150

Reiterov sindrom

B27

6-9

69-76

32-49,6

Artritis uzrokovan infekcijama:

- Jersinija

B27

58-76

17,59

- Salmonela

B27

60-69

17.57

Psorijatični artritis

B13

9-37

4,79

Reumatoidni artritis

Dw4

12-19

48-72

3,9-12,0

DR4

20-32

70

4,9-9,33

Behcetov sindrom

B5

13

48-86

7,4-16,4

SKV

B5

11-34

1,83

B8

19-48

2.11

Bw15

6-10

21-40

5.1

DR2

26,4

57.1

3,80

DR3

22.2

46,4

2,90

Gougerot-Sjögrenov sindrom

B8

38-58

3.15

Dw3

26

69-87

19,0

Kardiologija

IHD

B7

27,8

45,8

2.19

B14

7,5

14,8

2.14

B15

11.1

20.4

2,05

Cw4

18,7

32,8

2.12

Hipertenzija

B18

10.4

22,6

2,52

Svibanj 19

12.6

28.3

2,74

Endokrinologija

Dijabetes tipa 1

B8

32

52-55

2,1-2,5

B18

5-59

1,65

B15

12

18-36

1,89-3,9

Dw3

26

48-50

2,9-3,8

Dw4

19

42-49

3,5-3,9

DR3 DR3/DR4

20

60

6.10 33

Hipertireoza

B8

21

35-49

2,34-3,5

D3

26

61

4.4

DR3

20

51

4.16

Subakutni tireoiditis (de Quervainov)

Bw35

13

63-73

16,81

Dw1

33

2.1

Addisonova bolest

B8

20-80

3,88-6,4

Dw3

26

70-76

8,8-10,5

Itsenko-Cushingov sindrom

A1

49

2,45

Gastroenterologija

Perniciozna anemija

B7

19

26-52

1,7-3,1

DR5

6

25

5.20

Atrofični gastritis

B7

37

2,55

Peptički ulkus dvanaesnika

A2

48,1

61,3

1,7

A10

20,6

63,3

6,65

B14

4.0

10.3

2,76

B15

6.6

24,4

4,56

B40

9,72

23.3

2,82

Autoimuni hepatitis

B8

16

37-68

2,8-4,1

DR4

24

71

7,75

Nosioci HBsAg-a

Bw41

12

11.16

B15

10-19

0,29

Bolesti

HLA

Kontrolna skupina, %

Bolesni,%

Relativni rizik

Dermatologija

Psorijaza

Bw17

6-8

22-36

3,8-6,4

B13

3-5

15-27

4.2-5.3

Bw16

5

15

2.9

Herpetiformni dermatitis

B8

27-29

62-63

4,00-4,6

DR3

19

80

16,60

Skleroderma

B7

24

35

1,7

Pemfigus

A10

3.1

Atopijski dermatitis

B13

6,86

21.28

3,67

B27

9,94

25,53

3.11

A10/B13

0,88

8.51

10.48

Ekcem

A10

19,64

36,67

2.37

B27

9,94

26,67

3.29

Urtikarija i Quinckeov edem

B13

6,86

21,21

3,65

B5.8

1,42

12,12

9,57

B5.35

0,71

6.06

9.02

Neurologija

Multipla skleroza

A3

25

36-37

2,7-2,8

B7

25-33

36-42

1,4-2,0

Dw2

16-26

60-70

4.3-12.2

DR2

35

51.2

1,95

DR3

20

32,5

1,93

Miastenija

B8

21-24

52-57

3,4-5,0

A1

20-25

23-56

3.8

DR3

26

50

2,5

Pulmologija

Bronhijalna astma (u bolesnika u dobi od 19 do 30 godina)

B21

4,62

12,5

2,95

B22

9,94

19,64

2.22

B27

12.31

37,5

4.27

B35

0,11

5.36

51,4

B27/35

0,47

7.14

16.2

Druge bolesti

Vazomotorni rinitis

A3

26,98

52,38

2,98

B17

7,57

28,57

4,88

A3/10

2,72

23,83

11.18

B7/17

0,47

9.52

22.28

Podaci prikazani u tablici pokazuju da su najjače asocijativne veze pronađene za bolesti s poligenskim ili multifaktorskim tipom nasljeđivanja.

Dakle, određivanje antigena glavnog kompleksa histokompatibilnosti na krvnim stanicama (leukocitima) omogućuje nam da utvrdimo stupanj individualne predispozicije osobe za određenu bolest, a u nekim slučajevima koristimo rezultate istraživanja za diferencijalnu dijagnostiku, procjenu prognoze i odabir taktike liječenja. Na primjer, detekcija HLA-B27 antigena koristi se u diferencijalnoj dijagnostici autoimunih bolesti. Otkriva se kod 90-93% pacijenata bijele rase s ankilozirajućim spondilitisom i Reiterovim sindromom. Kod zdravih predstavnika ove rase, HLA-B27 antigeni se otkrivaju samo u 5-7% slučajeva. HLA-B27 antigeni se često otkrivaju kod psorijatičnog artritisa, kroničnih upalnih bolesti crijeva koje se javljaju sa sakroileitisom i spondilitisom, uveitisa i reaktivnog artritisa.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.