Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Imunološke metode dijagnostike nasljednih bolesti
Posljednji pregledao: 06.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Nedavno se glavni kompleks histokompatibilnosti - HLA (humani leukocitni antigeni) počeo smatrati važnim imunološkim markerom populacijske genetike. Antigeni ovog sustava imunološki se određuju u leukocitima krvi. Genski kompleks HLA kompaktno je smješten na kratkom kraku kromosoma 6 (6p21.3). Lokalizacija ovog sustava i opseg njegovih lokusa na kromosomu omogućili su nam da izračunamo da kompleks čini približno 1/1000 genskog fonda organizma. Antigeni histokompatibilnosti sudjeluju u regulaciji imunološkog odgovora organizma, u održavanju imunološke homeostaze. Zbog svog polimorfizma i kompaktne lokalizacije HLA antigena, stekli su veliku važnost kao genetički marker.
Trenutno je otkriveno više od 200 alela ovog sustava; to je najpolimorfniji i biološki najznačajniji genetski sustav ljudskog tijela. Poremećaji različitih funkcija glavnog kompleksa histokompatibilnosti doprinose razvoju niza bolesti, prvenstveno autoimunih, onkoloških i infektivnih.
Prema položaju HLA kompleksa na kromosomu 6 razlikuju se sljedeći lokusi: D/DR, B, C, A. Novi lokusi G, E, H, F otkriveni su relativno nedavno; njihova biološka uloga trenutno se aktivno proučava. U glavnom kompleksu histokompatibilnosti razlikuju se tri klase antigena. Antigene klase I kodiraju lokusi A, B, C. U ovu klasu pripadaju i novi lokusi. Antigene klase II kodiraju lokusi DR, DP, DQ, DN, DO. Geni klase I i II kodiraju transplantacijske antigene. Geni klase III kodiraju komponente komplementa (C2, C4a, C4b, Bf), kao i sintezu izoformi niza enzima (fosfoglukomutaza, glikoksilaza, pepsinogen-5, 21-hidroksilaza).
Prisutnost Ag povezanog s određenom bolešću kod osobe omogućuje nam pretpostavku povećane predispozicije za ovu patologiju, a u nekim korelacijama, naprotiv, otpornosti na nju.
Određivanje antigena HLA sustava provodi se na limfocitima izoliranim iz periferne krvi korištenjem histotipizirajućih seruma u mikrolimfocitotoksičnoj reakciji ili molekularno-genetskim metodama.
Uspostavljanje asocijativnih veza između bolesti i antigena glavnog kompleksa histokompatibilnosti omogućuje:
- identificirati skupine s povećanim rizikom od razvoja bolesti;
- odrediti njegov polimorfizam, odnosno identificirati skupine pacijenata s obilježjima tijeka ili patogeneze bolesti; u tom smislu može se provesti analiza sintropije bolesti, identificirajući genetske preduvjete za kombinaciju različitih oblika patologije; povezanost s antigenima koji određuju otpornost na bolesti omogućuje identificiranje osoba sa smanjenim rizikom od razvoja ove patologije;
- provoditi diferencijalnu dijagnostiku bolesti;
- odrediti prognozu;
- razviti optimalnu taktiku liječenja.
Budući da većina bolesti nema izravnu vezu s antigenima glavnog kompleksa histokompatibilnosti, predložena je teorija "dva gena" kako bi se objasnila povezanost između bolesti i HLA antigena. Prema toj teoriji, postoji gen (geni) imunološkog odgovora (Ir gen) koji je usko povezan s HLA antigenima i genima koji reguliraju imunološki odgovor. Zaštitni geni određuju otpornost na bolesti, a provokativni geni određuju osjetljivost na određene bolesti.
Relativni rizik bolesti za osobe s odgovarajućim genotipom izračunava se pomoću formule: x = [h p × (1 - h c )] / [h c × (1 - h p )], gdje je h p učestalost osobine kod pacijenata, a h c učestalost kod osoba u kontrolnoj skupini.
Relativni rizik pokazuje veličinu povezanosti bolesti s određenim Ag/Ag HLA sustava (daje predodžbu o tome koliko je puta veći rizik od razvoja bolesti u prisutnosti Ag u usporedbi s njegovom odsutnošću). Što je ovaj pokazatelj kod pacijenta veći, to je veća asocijativna povezanost s bolešću.
Povezanost ljudskih bolesti s HLA-Ag (učestalost gena, %)
Bolesti |
HLA |
Kontrolna skupina, % |
Bolesni,% |
Relativni rizik |
Reumatologija |
||||
Ankilozirajući spondilitis |
B27 |
5-7 |
90-93 |
90-150 |
Reiterov sindrom |
B27 |
6-9 |
69-76 |
32-49,6 |
Artritis uzrokovan infekcijama: |
||||
- Jersinija |
B27 |
58-76 |
17,59 |
|
- Salmonela |
B27 |
60-69 |
17.57 |
|
Psorijatični artritis |
B13 |
9-37 |
4,79 |
|
Reumatoidni artritis |
Dw4 |
12-19 |
48-72 |
3,9-12,0 |
DR4 |
20-32 |
70 |
4,9-9,33 |
|
Behcetov sindrom |
B5 |
13 |
48-86 |
7,4-16,4 |
SKV |
B5 |
11-34 |
1,83 |
|
B8 |
19-48 |
2.11 |
||
Bw15 |
6-10 |
21-40 |
5.1 |
|
DR2 |
26,4 |
57.1 |
3,80 |
|
DR3 |
22.2 |
46,4 |
2,90 |
|
Gougerot-Sjögrenov sindrom |
B8 |
38-58 |
3.15 |
|
Dw3 |
26 |
69-87 |
19,0 |
|
Kardiologija |
||||
IHD |
B7 |
27,8 |
45,8 |
2.19 |
B14 |
7,5 |
14,8 |
2.14 |
|
B15 |
11.1 |
20.4 |
2,05 |
|
Cw4 |
18,7 |
32,8 |
2.12 |
|
Hipertenzija |
B18 |
10.4 |
22,6 |
2,52 |
Svibanj 19 |
12.6 |
28.3 |
2,74 |
|
Endokrinologija |
||||
Dijabetes tipa 1 |
B8 |
32 |
52-55 |
2,1-2,5 |
B18 |
5-59 |
1,65 |
||
B15 |
12 |
18-36 |
1,89-3,9 |
|
Dw3 |
26 |
48-50 |
2,9-3,8 |
|
Dw4 |
19 |
42-49 |
3,5-3,9 |
|
DR3 DR3/DR4 |
20 |
60 |
6.10 33 |
|
Hipertireoza |
B8 |
21 |
35-49 |
2,34-3,5 |
D3 |
26 |
61 |
4.4 |
|
DR3 |
20 |
51 |
4.16 |
|
Subakutni tireoiditis (de Quervainov) |
Bw35 |
13 |
63-73 |
16,81 |
Dw1 |
33 |
2.1 |
||
Addisonova bolest |
B8 |
20-80 |
3,88-6,4 |
|
Dw3 |
26 |
70-76 |
8,8-10,5 |
|
Itsenko-Cushingov sindrom |
A1 |
49 |
2,45 |
|
Gastroenterologija |
||||
Perniciozna anemija |
B7 |
19 |
26-52 |
1,7-3,1 |
DR5 |
6 |
25 |
5.20 |
|
Atrofični gastritis |
B7 |
37 |
2,55 |
|
Peptički ulkus dvanaesnika |
A2 |
48,1 |
61,3 |
1,7 |
A10 |
20,6 |
63,3 |
6,65 |
|
B14 |
4.0 |
10.3 |
2,76 |
|
B15 |
6.6 |
24,4 |
4,56 |
|
B40 |
9,72 |
23.3 |
2,82 |
|
Autoimuni hepatitis |
B8 |
16 |
37-68 |
2,8-4,1 |
DR4 |
24 |
71 |
7,75 |
|
| Nosioci HBsAg-a | Bw41 |
12 |
11.16 |
|
B15 |
10-19 |
0,29 |
||
Bolesti |
HLA |
Kontrolna skupina, % |
Bolesni,% |
Relativni rizik |
Dermatologija |
||||
Psorijaza |
Bw17 |
6-8 |
22-36 |
3,8-6,4 |
B13 |
3-5 |
15-27 |
4.2-5.3 |
|
Bw16 |
5 |
15 |
2.9 |
|
Herpetiformni dermatitis |
B8 |
27-29 |
62-63 |
4,00-4,6 |
DR3 |
19 |
80 |
16,60 |
|
Skleroderma |
B7 |
24 |
35 |
1,7 |
Pemfigus |
A10 |
3.1 |
||
Atopijski dermatitis |
B13 |
6,86 |
21.28 |
3,67 |
B27 |
9,94 |
25,53 |
3.11 |
|
A10/B13 |
0,88 |
8.51 |
10.48 |
|
Ekcem |
A10 |
19,64 |
36,67 |
2.37 |
B27 |
9,94 |
26,67 |
3.29 |
|
Urtikarija i Quinckeov edem |
B13 |
6,86 |
21,21 |
3,65 |
B5.8 |
1,42 |
12,12 |
9,57 |
|
B5.35 |
0,71 |
6.06 |
9.02 |
|
Neurologija |
||||
Multipla skleroza |
A3 |
25 |
36-37 |
2,7-2,8 |
B7 |
25-33 |
36-42 |
1,4-2,0 |
|
Dw2 |
16-26 |
60-70 |
4.3-12.2 |
|
DR2 |
35 |
51.2 |
1,95 |
|
DR3 |
20 |
32,5 |
1,93 |
|
Miastenija |
B8 |
21-24 |
52-57 |
3,4-5,0 |
A1 |
20-25 |
23-56 |
3.8 |
|
DR3 |
26 |
50 |
2,5 |
|
Pulmologija |
||||
Bronhijalna astma (u bolesnika u dobi od 19 do 30 godina) |
B21 |
4,62 |
12,5 |
2,95 |
B22 |
9,94 |
19,64 |
2.22 |
|
B27 |
12.31 |
37,5 |
4.27 |
|
B35 |
0,11 |
5.36 |
51,4 |
|
B27/35 |
0,47 |
7.14 |
16.2 |
|
Druge bolesti |
||||
Vazomotorni rinitis |
A3 |
26,98 |
52,38 |
2,98 |
B17 |
7,57 |
28,57 |
4,88 |
|
A3/10 |
2,72 |
23,83 |
11.18 |
|
B7/17 |
0,47 |
9.52 |
22.28 |
|
Podaci prikazani u tablici pokazuju da su najjače asocijativne veze pronađene za bolesti s poligenskim ili multifaktorskim tipom nasljeđivanja.
Dakle, određivanje antigena glavnog kompleksa histokompatibilnosti na krvnim stanicama (leukocitima) omogućuje nam da utvrdimo stupanj individualne predispozicije osobe za određenu bolest, a u nekim slučajevima koristimo rezultate istraživanja za diferencijalnu dijagnostiku, procjenu prognoze i odabir taktike liječenja. Na primjer, detekcija HLA-B27 antigena koristi se u diferencijalnoj dijagnostici autoimunih bolesti. Otkriva se kod 90-93% pacijenata bijele rase s ankilozirajućim spondilitisom i Reiterovim sindromom. Kod zdravih predstavnika ove rase, HLA-B27 antigeni se otkrivaju samo u 5-7% slučajeva. HLA-B27 antigeni se često otkrivaju kod psorijatičnog artritisa, kroničnih upalnih bolesti crijeva koje se javljaju sa sakroileitisom i spondilitisom, uveitisa i reaktivnog artritisa.
[