Citomegalovirusna infekcija - Dijagnoza

Klinička dijagnoza citomegalovirusne infekcije zahtijeva obveznu laboratorijsku potvrdu.

Pacijentov krvni test na prisutnost specifičnih IgM antitijela i/ili IgG antitijela nije dovoljan za utvrđivanje činjenice aktivne replikacije CMV-a ili za potvrdu manifestnog oblika bolesti. Prisutnost anti-CMV IgG u krvi znači samo činjenicu izloženosti virusu. Novorođenče prima IgG antitijela od majke i ona ne služe kao dokaz infekcije citomegalovirusom. Kvantitativni sadržaj IgG antitijela u krvi ne korelira s prisutnošću bolesti, niti s aktivnim asimptomatskim oblikom infekcije, niti s rizikom od intrauterine infekcije djeteta. Samo 4-struko ili višestruko povećanje količine anti-CMV IgG u "parnim serumima" tijekom pregleda u intervalima od 14-21 dan ima određenu dijagnostičku vrijednost. Odsutnost anti-CMV IgG u kombinaciji s prisutnošću specifičnih IgM antitijela ukazuje na akutnu infekciju citomegalovirusom. Detekcija anti-CMV IgM protutijela kod djece prvih tjedana života važan je kriterij za intrauterinu infekciju virusom, ali ozbiljan nedostatak određivanja IgM protutijela je njihova česta odsutnost u prisutnosti aktivnog infektivnog procesa i česti lažno pozitivni rezultati. Prisutnost akutne citomegalovirusne infekcije indicirana je neutralizirajućim IgM protutijelima prisutnim u krvi ne dulje od 60 dana od trenutka infekcije virusom. Određivanje indeksa avidnosti anti-CMV IgG, koji karakterizira brzinu i snagu vezanja antigena za protutijelo, ima određenu dijagnostičku i prognostičku vrijednost. Detekcija niskog indeksa avidnosti protutijela (manje od 0,2 ili manje od 30%) potvrđuje nedavnu (unutar 3 mjeseca) primarnu infekciju virusom. Prisutnost antitijela niske avidnosti kod trudnice služi kao marker visokog rizika od transplacentalnog prijenosa patogena na fetus. Istodobno, odsutnost antitijela niske avidnosti ne isključuje u potpunosti nedavnu infekciju.

Virološka dijagnostika citomegalovirusne infekcije temelji se na izolaciji citomegalovirusa iz bioloških tekućina u staničnoj kulturi, specifična je, ali radno intenzivna, dugotrajna, skupa i neosjetljiva.

U praktičnoj zdravstvenoj zaštiti, metoda brze kulture koristi se za detekciju virusnog antigena u biološkim materijalima analizom zaraženih stanica kulture. Detekcija ranih i vrlo ranih antigena citomegalovirusa ukazuje na prisutnost aktivnog virusa u pacijentu.

Međutim, metode detekcije antigena su inferiorne u osjetljivosti u odnosu na molekularne metode temeljene na PCR-u, koje pružaju mogućnost izravnog kvalitativnog i kvantitativnog otkrivanja DNA citomegalovirusa u biološkim tekućinama i tkivima u najkraćem mogućem roku. Klinički značaj određivanja DNA ili antigena citomegalovirusa u različitim biološkim tekućinama nije isti.

Prisutnost patogena u slini samo je marker infekcije i ne ukazuje na značajnu virusnu aktivnost. Prisutnost DNA ili antigena citomegalovirusa u urinu dokazuje činjenicu infekcije i određenu virusnu aktivnost, što je važno, posebno, pri pregledu djeteta u prvim tjednima njegova života. Najvažnija dijagnostička vrijednost je otkrivanje DNA ili antigena virusa u punoj krvi, što ukazuje na vrlo aktivnu replikaciju virusa i njegovu etiološku ulogu u postojećoj patologiji organa. Otkrivanje DNA citomegalovirusa u krvi trudnice glavni je marker visokog rizika od fetalne infekcije i razvoja kongenitalne infekcije citomegalovirusom. Činjenica fetalne infekcije dokazuje se prisutnošću DNA citomegalovirusa u amnionskoj tekućini ili krvi pupkovine, a nakon rođenja djeteta potvrđuje se otkrivanjem virusne DNA u bilo kojoj biološkoj tekućini u prva 2 tjedna života. Manifestna infekcija citomegalovirusom kod djece prvih mjeseci života temelji se na prisutnosti DNA citomegalovirusa u krvi; Kod imunosuprimiranih osoba (primatelji organa, pacijenti s HIV infekcijom) potrebno je utvrditi količinu virusne DNA u krvi. Sadržaj DNA citomegalovirusa u punoj krvi jednak ili veći od 3,0 loglO u 10" leukocitima pouzdano ukazuje na citomegalovirusnu prirodu bolesti. Kvantitativno određivanje DNA citomegalovirusa u krvi također ima veliku prognostičku vrijednost. Pojava i postupno povećanje sadržaja DNA citomegalovirusa u punoj krvi značajno nadmašuje razvoj kliničkih simptoma. Detekcija citomegalocela tijekom histološkog pregleda biopsijskih i obdukcijskih materijala potvrđuje citomegalovirusnu prirodu patologije organa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikacije za konzultacije s drugim specijalistima

Indikacije za konzultacije sa specijalistima za pacijente s citomegalovirusnom infekcijom uključuju teško oštećenje pluća (pulmolog i ftizijatar), središnjeg živčanog sustava (neurolog i psihijatar), vida (oftalmolog), slušnih organa (otorinolaringolog) i koštane srži (onkohematolog).

Indikacije za hospitalizaciju

Teška citomegalovirusna infekcija je razlog za hospitalizaciju.

Standard za dijagnostiku citomegalovirusne infekcije

Probir trudnica kako bi se utvrdila prisutnost aktivne citomegalovirusne infekcije i stupanj rizika vertikalnog prijenosa virusa na fetus.

• Test pune krvi za citomegalovirusnu DNA ili virusni antigen.
• Test urina na prisutnost DNA citomegalovirusa ili virusnog antigena.
• Krvni test za prisutnost IgM antitijela na citomegalovirus ELISA metodom.
• Određivanje indeksa avidnosti IgG antitijela na citomegalovirus ELISA metodom.
• Određivanje količine anti-CMV IgG u krvi u intervalima od 14-21 dan.
• Testiranje amnionske tekućine ili krvi iz pupkovine na prisutnost DNA citomegalovirusa (prema indikacijama).

Testovi krvi i urina na prisutnost DNK ili antigena virusa rutinski se provode najmanje dva puta tijekom trudnoće ili prema kliničkim indikacijama.

Probir novorođenčadi za potvrdu antenatalne infekcije citomegalovirusom (kongenitalna infekcija citomegalovirusom).

• Testiranje urina ili strugotina s oralne sluznice na prisutnost DNA citomegalovirusa ili virusnog antigena u prva 2 tjedna djetetova života.
• Test pune krvi na prisutnost DNA citomegalovirusa ili virusnog antigena u prva 2 tjedna djetetova života; ako je rezultat pozitivan, indicirano je kvantitativno određivanje DNA citomegalovirusa u punoj krvi.
• Krvni test za prisutnost IgM antitijela na citomegalovirus ELISA metodom.
• Određivanje količine IgG antitijela u krvi u intervalima od 14-21 dan.

Moguće je provesti krvni test majke i djeteta na anti-CMV IgG kako bi se usporedila količina IgG antitijela u „sparenim serumima“.

Pregled djece radi potvrde intranatalne ili rane postnatalne infekcije citomegalovirusom i prisutnosti aktivne citomegalovirusne infekcije (u odsutnosti virusa u krvi, urinu ili slini, anti-CMV IgM tijekom prva 2 tjedna života).

• Testiranje urina ili sline na prisutnost DNA citomegalovirusa ili virusnog antigena u prvih 4-6 tjedana djetetova života.
• Test pune krvi na prisutnost DNA citomegalovirusa ili virusnog antigena u prvih 4-6 tjedana djetetova života; ako je rezultat pozitivan, indicirano je kvantitativno određivanje DNA citomegalovirusa u punoj krvi.
• Krvni test za prisutnost IgM antitijela na citomegalovirus ELISA metodom.

Pregled male djece, adolescenata i odraslih osoba sa sumnjom na akutnu CMV infekciju.

• Test pune krvi za citomegalovirusnu DNA ili virusni antigen.
• Test urina na prisutnost DNA citomegalovirusa ili virusnog antigena.
• Krvni test za prisutnost IgM antitijela na citomegalovirus ELISA metodom.
• Određivanje indeksa avidnosti IgG antitijela na citomegalovirus ELISA metodom.
• Određivanje količine IgG antitijela u krvi u intervalima od 14-21 dan. Pregled pacijenata sa sumnjom na aktivnu citomegalovirusnu infekciju i manifestnim oblikom bolesti (citomegalovirusna bolest).
• Test pune krvi na prisutnost DNA citomegalovirusa ili antigena citomegalovirusa s obveznim kvantitativnim određivanjem sadržaja DNA citomegalovirusa u krvi.
• Određivanje DNA citomegalovirusa u cerebrospinalnoj tekućini, pleuralnoj tekućini, bronhoalveolarnoj lavaži, biopsijama bronha i organa u prisutnosti odgovarajuće patologije organa.
• Histološki pregled biopsijskog i obdukcijskog materijala na prisutnost citomegalocela (bojenje hematoksilinom i eozinom).

Diferencijalna dijagnoza infekcije citomegalovirusom

Diferencijalna dijagnostika citomegalovirusne infekcije provodi se s rubeolom, toksoplazmozom, neonatalnim herpesom, sifilisom, bakterijskom infekcijom, hemolitičkom bolešću novorođenčeta, porođajnom traumom i nasljednim sindromima. Specifična laboratorijska dijagnostika citomegalovirusne infekcije u prvim tjednima djetetova života, histološki pregled posteljice primjenom molekularnih dijagnostičkih metoda imaju odlučujuću važnost. U slučaju bolesti slične mononukleozi isključuju se infekcije uzrokovane EBV-om, herpesvirusima tipa 6 i 7, akutna HIV infekcija, kao i streptokokni tonzilitis i pojava akutne leukemije. U slučaju razvoja citomegalovirusne bolesti dišnih organa u male djece, diferencijalnu dijagnostiku treba provesti s hripavcem, bakterijskim traheitisom ili traheobronhitisom te herpetičkim traheobronhitisom. Kod pacijenata s imunodeficijencijom, manifestnu citomegalovirusnu infekciju treba razlikovati od pneumocystis pneumonije, tuberkuloze, toksoplazmoze, mikoplazmatske pneumonije, bakterijske sepse, neurosifilisa, progresivne multifokalne leukoencefalopatije, limfoproliferativnih bolesti, gljivičnih i herpes infekcija, HIV encefalitisa. Polineuropatija i poliradikulopatija citomegalovirusne etiologije zahtijevaju razlikovanje od poliradikulopatije uzrokovane herpes virusima, Guillain-Barréovog sindroma, toksične polineuropatije povezane s uporabom droga, alkohola i opojnih, psihotropnih tvari. Kako bi se pravovremeno postavila etiološka dijagnoza, uz procjenu imunološkog statusa, provode se standardni laboratorijski testovi, magnetska rezonancija mozga i leđne moždine, krvni test na prisutnost DNA citomegalovirusa. Instrumentalni pregledi s proučavanjem cerebrospinalne tekućine, tekućine za ispiranje, pleuralnog izljeva, biopsijskog materijala na prisutnost DNA patogena.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]