Infekcija uzrokovana humanim herpes virusom tipa 6: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Herpesvirus tipa 6 smatra se najvjerojatnijim etiološkim uzročnikom multiple skleroze, neonatalne konvulzivne groznice i infektivne mononukleoze, infekcija negativnih na Epstein-Barr virus i citomegalovirus te encefalitisa povezanog s HHV-6. HHV-6 je kofaktor u AIDS-u, nekim oblicima karcinoma vrata maternice i nazofaringealnom karcinomu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Epidemiologija infekcije humanim herpes virusom 6

HHV-6, kao i drugi herpes virusi, široko je rasprostranjen. Antitijela se otkrivaju kod većine (>90%) osoba starijih od 2 godine. Pri rođenju, većina djece je seropozitivna zbog majčinih antitijela, čiji se titar smanjuje za 5 mjeseci. Međutim, do godinu dana, omjer seropozitivne i seronegativne djece isti je kao i kod starije djece i odraslih. Majčina antitijela štite od infekcije HHV-6 u prvim mjesecima života, ali nakon što se njihov titar smanji, bolest se može manifestirati kao fulminantni egzantem. Virus je u ljudskom tijelu prisutan u slini i nazofaringealnoj sluzi, a u latentnoj fazi perzistira u monocitima/makrofagima. U prirodnim uvjetima, glavni put prijenosa virusa je zrakom. Mogući su i spolni prijenos virusa i perinatalna infekcija. Međutim, u većini slučajeva infekcija se događa postnatalno. Utvrđeno je da majčino mlijeko ne može biti faktor prijenosa. Infekcija je moguća transfuzijom krvi, transplantacijom organa i korištenjem medicinskih instrumenata kontaminiranih virusom.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Što uzrokuje infekciju humanim herpes virusom tipa 6?

Humani herpes virus tip 6 (HHV-6) sličan je drugim herpes virusima, ali se od njih razlikuje po biološkim, imunološkim svojstvima, spektru osjetljivih stanica, antigenskoj strukturi, sastavu genoma, količini i molekularnoj težini strukturnih virusnih proteina. HHV-6 pripada potporodici Betaherpesvirinae, rodu Roseolovirus.

Promjer viriona je 160-200 nm, tip simetrije je iksaedarski, virus sadrži 162 kapsomera, ima superkapsidnu membranu koja sadrži lipide. Genom je predstavljen dvolančanom DNA. Usporedba primarne strukture genoma pokazuje da je HHV-6 sličniji citomegalovirusu nego drugim herpesvirusima.

Studije izolata HHV-6 od osoba s različitim patologijama pokazale su da virusi pripadaju varijantama A ili B (HHV-6A i HHV-6B). Infekcija izazvana HHV-6A opaža se rjeđe, a uloga ove virusne varijante u ljudskoj patologiji nije dovoljno jasna, a HHV-6B se smatra glavnim etiopatološkim faktorom iznenadnog egzantema (Exanthema subitum).

Virus HHV-6 je selektivno tropan prema CD4 T-stanicama, ali je također sposoban utjecati na T-stanice s determinantama CD3, CD5, CD7 i CD8. Virus se replicira u mnogim primarnim i kontinuiranim staničnim kulturama različitog podrijetla: limfociti T-serije, monociti-makrofagi, megakariociti, glialne stanice, stanice timusa i svježe izolirani ljudski limfociti. Ciklus rasta virusa traje 4-5 dana.

Simptomi infekcije humanim herpes virusom 6

Spektar bolesti povezanih s HHV-6 je prilično širok. HHV-6 je povezan s raznim limfoproliferativnim i imunosupresivnim bolestima, iznenadnim egzantemom novorođenčadi, malignim neoplazmama, autoimunom patologijom, nekim bolestima središnjeg živčanog sustava itd.

Bolesti povezane s aktivnom HHV-6 infekcijom

Bolesti povezane s primarnom akutnom HHV-6 infekcijom	Bolesti povezane s perzistentnom HHV-6 infekcijom
Sindrom kroničnog umora (mialgični encefalomijelitis) Iznenadni egzantem u novorođenčadi i djece (roseola infantum exanthema subitum) Infektivna mononukleoza u adolescenata i odraslih koja nije povezana s EBV infekcijom Histiocitni nekrotizirajući limfadenitis (KiKuchisov limfadenitis)	Limfoproliferativne bolesti (imunodeficijencija, limfadenopatija, poliklonska limfoproliferacija) Maligni limfomi (ne-Hodgkinov limfom, periferna T-stanična leukemija, B-stanični limfom, dermatopatska limfadenopatija, limfogranulomatoza, sinusoidni B-stanični limfom, pleomorfni T-stanični limfom)

Dokazana je etiološka uloga HHV-6 u razvoju iznenadnog egzantema (sinonimi: "ružičasti osip novorođenčeta", "exanthema subitum", "roseola infantum", "šesta bolest" ICD-10: B08.2) - raširena bolest djece u dobi od 3 mjeseca do 3 godine. Inkubacija bolesti traje 5-15 dana. Exanthema subitum karakterizira akutni početak, visoka temperatura (38,5-40 C) i umjerena intoksikacija. 4. dana bolesti temperatura se smanjuje, a istovremeno ili nakon nekoliko sati pojavljuje se makularni osip. Obično je osip lokaliziran na leđima, trbuhu, prsima, ekstenzornim površinama udova. Osip je rijedak na licu. Nakon 2-3 dana osip nestaje, ne ostavljajući tragove. Bolest obično završava bez komplikacija, ali opisani su klinički slučajevi manifestne infekcije s različitim simptomima: vrućica iznad 40 °C, upala bubnjića, respiratorni i gastrointestinalni simptomi, neurološke komplikacije (encefalitis, meningoencefalitis, serozni meningitis, napadaji). U rijetkim slučajevima, primarna HHV-6 infekcija javlja se s hepatosplenomegalijom, fatalnim fulminantnim hepatitisom i fatalnom diseminiranom infekcijom.

Primarna infekcija među odraslima se otkriva prilično rijetko, manifestira se u obliku produljene limfadenopatije, sindroma sličnog mononukleozi, hepatitisa itd.

Pri pregledu periferne krvi određuju se leukopenija, neutropenija, relativna limfocitoza i monocitoza.

Uloga HHV-6 kao kofaktora AIDS-a osigurana je njegovom sposobnošću da inficira, replicira i uništi CD4 stanice. Povećanje citopatskog učinka uočeno je kod dvostruke infekcije u usporedbi s monoinfekcijom HIV-1, a HHV-6 može i inhibirati i stimulirati replikaciju HIV-1.

HHV-6 aktivira onkoproteine E6 i E7 humanog papiloma virusa u karcinomu vrata maternice.

DNA HHV-6 identificirana je u tkivima i stanicama iz uzoraka biopsije Hodgkinovih limfoma, miješanih B- i T-staničnih ne-Hodgkinovih limfoma, angioimunoblastoidne limfadenopatije, afričkog Burkittovog limfoma, akutne limfoblastoidne leukemije T-stanica, limfogranulomatoze, infektivne mononukleoze koja nije povezana s Epstein-Barr virusom i niza drugih limfoproliferativnih poremećaja.

Uloga HHV-6 u razvoju sindroma kroničnog umora još je uvijek predmet rasprave i zahtijeva daljnja istraživanja.

Dijagnoza infekcije uzrokovane humanim herpes virusom tipa 6

Dijagnoza infekcije uzrokovane humanim herpes virusom tipa 6 temelji se na korištenju imunoloških metoda, elektronske mikroskopije i PCR-a.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Liječenje infekcije uzrokovane humanim herpes virusom tipa 6

Liječenje infekcije uzrokovane humanim herpes virusom tipa 6 je simptomatsko; dokazano je da je gancinclovir učinkovit.