Intrauterinska infekcija

Intrauterinska infekcija je fetus i novorođena bolest koja se javlja kao posljedica pre- i / ili intranatalne infekcije, koja se očituje u intrauterini period ili u prvih dana (mjeseci) nakon rođenja.

Učestalost intrauterine infekcije kod bolesnih novorođenčadi iznosi 3-5%.

[1], [2], [3],

Što uzrokuje intrauterini infekcije?

Prije toga, intrauterini infekcija naziva se «bakljama infekcije„, prva slova imena Nozologija: toksoplazmoza - toksoplazmoza, drugi - drugi, rubeole - ospice, cytomegalia - bolesti žlijezda slinovnica, herpes - herpes.

Trenutno, kongenitalna ili intrauterinska infekcija - brojne bolesti različitih etiologija.

Među sredstvima za ove skupine bolesti najvažniji su virusi koji, zbog svoje male veličine, slobodno prolaze kroz placentu. Te predstavnici obitelji Herpes [citomegalovirus (CMV), herpes simpleks virus (HSV) tipa 1 i 2], Retroviridae [virus humane imunodeficijencije (HIV)], Parvoviridae (virusi skupine B), Togaviridae (virus rubeole), Paramyxoviridae (virus ospice), Hepadnoviridae (virus hepatitisa B), Flaviviridae (hepatitis C virus), Picornaviridae (enterovirusi). Uzročnici akutnog respiratornog etiologije virusnih bolesti nije važno jer oni imaju relativno velikih dimenzija, ne dopušta da prolaze kroz posteljicu, i zbog prisutnosti specifičnih antitijela kod majke se eliminiraju iz tijela.

Na drugom mjestu od važnosti u etiološkoj strukturi ovih bolesti najjednostavniji su toksoplazmi i predstavnik obitelji Treponematoceae, blijedi treponema. Još manja uloga dodjeljuje se listeria i patogenim gljivama.

Dakle, etiologija intrauternih infekcija izgleda ovako.

Virusi:

• obitelj Herpesviridae (CMV, HSV tip 1 i 2);
• obitelj Retroviridae (virus humane imunodeficijencije);
• obitelj Parvoviridae (virusi skupine B);
• obitelji Togaviridae (virus rubeole);
• obitelj Paramyxoviridae (virus ospica);
• obitelj Hepadnoviridae (virus hepatitisa B);
• obiteljski Flaviviridae (virus hepatitisa C);
• obitelj Picomaviridae (enterovirus).

Najjednostavniji (toksoplazma).

Bakterije:

• streptokokusne skupine B i D;
• stafilokoki;
• blijedi treponema;
• klamidija;
• Mykoplazme (mikoplazme i ureaplazme);
• Listeria. 

Patogene gljive (predstavnici roda Candida).

Patogeneza i načini infekcije fetusa i novorođenčadi

• Ovisno o gestacijskoj dobi na koju utječu infektivni faktor, moguće su različite ishode.
• U razdoblju embriogeneze, kao odgovor na učinak patološkog faktora, došlo je do promjene u osnovama organa, što uzrokuje poremećaj morfogeneze. Zarazni agens može imati dvostruki učinak.
• Embriotoksični mehanizam: oštećenje endotela, začepljenje lumena pluća, što dovodi do hipoksije embrija. Kao rezultat toga, razvoj embrija usporava do smrti. Dijagnoza zamrznute trudnoće ili pobačaja u ranoj fazi.
• Teratogeni mehanizam: kršenje polaganja organa i tkiva, što dovodi do malformacija (VPR); Pobačaji su mogući (i rano i kasno).

Dakle, učinak infektivnog sredstva u embrionalnom razdoblju (16-75 dana) može dovesti do stvaranja VLF, smrznute trudnoće, pobačaja.

U razdoblju rane fetogeneze (76-180. Dan) fetus ima upalnu reakciju kao odgovor na djelovanje štetnih agensa. Reakcija je nesavršena, budući da je nespecifična i sastoji se u promjeni i prekomjernom razvoju mesenchima, što dovodi do stvaranja fibrotičkih promjena u organima. U slučaju teške bolesti, fetus je ubijen (kasno pobačaj, mrtvorođenost). U blagom tečaju može doći do promjena u organima fetusa. U tom slučaju možete očekivati nekoliko ishoda.

Formiranje kongenitalnih malformacija upalne geneze zbog proliferacije vezivnog tkiva. Na primjer, s prenesenim hepatitisom, kao rezultat kompresije žučnih kanala, javlja se atresija žučnih kanala. Kada se encefalitis prenese, postoji nerazvijenost sive tvari, glioza mozga i kao posljedica mikrocefalije.

Uz vrlo lagani tijek upalne reakcije, može se promatrati samo usporavanje povećanja težine i duljine fetalnog tijela, kao rezultat toga, zabilježena je kašnjenja u intrauterini razvoj (FTD).

Kada zarazno sredstvo kontaktira fetalna tkiva prije 12. Tjedna trudnoće, kada imunološki sustav ne prepozna antigen, a nije eliminiran (stvaranje imunološke tolerancije); postoji spora infekcija, koja se može dogoditi u kasnijoj dobi.

Dakle, učinak infektivnog sredstva u razdoblju rane fetogeneze može rezultirati mrtvorođenjem, ZVUR, stvaranjem VLP-a, imunološkom tolerancijom.

Kada se inficira u trećem tromjesečju trudnoće, fetus proizvodi protutijela (Th-2-odgovor). Th-1 - odgovor imunološkog sustava slabo je izražen. To je temelj uklanjanja bilo kojeg antigena, a ako nije bio za posteljicu, fetus bi bio odbijen tijekom trudnoće.

Zato je imunološka reakcija fetusa uglavnom nastala u tipu Th-2, što je više povezano s humoralnim imunitetom, što je također na osnovi atopičkog odgovora. Postoji više osjetljivosti nego zaštita fetusa.

Posljedice intrauterine infekcije ovisit će o težini procesa infekcije.

U teškom zaraznom procesu moguća je fetalna smrt i mrtvorođenac.

S umjerenom težinom razvija fetalna bolest, tj. Intrauterin infekcija.

S laganim tečajem, moguće je imati ESRD, a uglavnom hipotrofni (asimetrični) tip.

Osim toga, moguće odbacivanje fetusa, pobačaj i prerano rođenje. To je zbog činjenice da kao rezultat infektivnog procesa, oslobađanje interferona, što zauzvrat izaziva imuni odgovor u Th-1 tipu. Trudnica također povećava Th1-1 imuni odgovor, što povećava vjerojatnost odbacivanja.

Kada zarazni patogen ulazi u fetus, javlja se intrauterinska infekcija. To nije bolest, a mogući su različiti ishodi:

• odsutnost intrauterine bolesti fetusa (u prisutnosti prirodne otpornosti na uzročnik, na primjer, antraks);
• formiranje imunološke tolerancije (ovisi o vremenu infekcije u razdoblju fetogeneze);
• infektivni proces, tj. Bolest.

Infekcija fetusa može se pojaviti iu antenatalnom iu intranatalnom razdoblju. U antenatalnom razdoblju moguća su dva načina infekcije: transplacentni i uzlazni. Prvi je tipičniji za viruse koji mogu prodrijeti kroz netaknutu placentarnu barijeru. Međutim, pod utjecajem drugih mikroorganizama (listeria, klamidija, ureaplazma, itd.) Moguća je razvoj plašta i infekcija fetusa. Uz rastuću infekciju, cjelovitost amnionske membrane je razbijena i infektivno sredstvo dolazi u aspiraciji zaražene amnionske tekućine i / ili lučenja majčinog rodnog kanala. Moguća je kontaktna putanja infekcije zahvaćenom kožom. Intranatalna infekcija javlja se tijekom rada i može se ostvariti svim vrstama patogena.

Izvor zaraze za fetus je u većini slučajeva majka. No, široka primjena u posljednjih nekoliko godina, invazivne prenatalne dijagnostike i liječenja metodama, kao i produljenje trudnoće u slučaju prijevremenog pucanja membrane stvara uvjete za ijatrogenu intrauterine infekcije.

Simptomi intrauterine infekcije

Gotovo sve intrauterine infekcije karakterizira slična klinička slika, koja uključuje sljedeće simptome komplekse:

• ZVUR;
• promjene na koži različite prirode, žutica;
• hepatosplenomegalija (moguće u kombinaciji s hepatitisom);
• poraz središnjeg živčanog sustava od minimalnih manifestacija do slike meningitisa ili meningoencefalita;
• poraz respiratornog trakta;
• kardiovaskularni poremećaji;
• oštećenje bubrega;
• hematološke abnormalnosti u obliku anemije, trombocitopenije ili hipertirombocitoze, neutropenije, poremećaja zgrušavanja krvi.

Kongenitalna infekcija citomegalovirusom

Jedna od najčešćih intrauterinskih infekcija (0,2-0,5%). Visoka učestalost intrauterine infekcije s CMV je zbog svoje široke rasprostranjenosti u ljudskoj populaciji, ovisno o dobi, društvenom stanju, razini materijalne dobrobiti i seksualnoj aktivnosti od 20-95%.

Izvor infekcije je bolesna osoba ili nosač virusa. Prijenos se provodi uglavnom kontaktom, rjeđe - zrakom i hranom. Konvencionalna infekcija citomegalovirusom razvija se kao posljedica antenatalne (transplacentalne) ili intranatalne infekcije. U većini slučajeva intrauterine infekcije, izvor patogena je majka, bolestan CMV. Prijelaz transfuzije uzročnika moguć je uvođenjem proizvoda fetusa krvi zaraženih CMV-om. Najveći rizik od intrauterine infekcije fetusa CMV i razvoja teških oblika bolesti je zabilježen u slučajevima kada je trudnica bolesna sa primarnim CMV. Učestalost primarnih bolesti tijekom trudnoće iznosi oko 1%. Intrauterin infekcija fetusa događa se u 30-50% slučajeva. Istodobno, 5-18% zaražene djece obilježeno je manifestnim oblikom intrauterine infekcije s teškim naravno i često smrtonosnim ishodom.

U slučaju sekundarnih infekcija (latentnopersistiruyuschey reaktivacije CMV infekcije ili zaraze novog soja žena seropozitivna na CMV) infekcije fetusa i rizik od razvoja teškog oblika kongenitalne infekcije citomegalovirusom značajno manja (manje od 2%) zbog formiranja specifičnog imuniteta.

Razlozi

Uzrok ovog intrauterinalnog infekcije je Cytomegalovirus hominis. To je virus koji sadrži DNA u obitelji Herpesviridae, koji pripada skupini "Human Herpesvirus-5".

Patogeneza

U fetalnom organizmu, virus se širi neometano, prodire u stanice u kojima aktivno replicira i tvori čestice kćerkih virusa. Kći virioni, nakon što su napustili zaraženu stanicu, pogodili su susjedne intaktne stanice. Oštećene CMV stanice su hipertrofirane, njihova jezgra povećava se u veličini. Takva stanica s velikom jezgrom i uskom vrpcom protoplazma naziva se "owl eye". Stupanj oštećenja fetusa ovisi o intenzitetu reprodukcije virusa. U ovom slučaju moguće su i minimalne manifestacije bolesti (asimptomatski, subklinički oblici) i teške lezije: embrij i fetopatija, opće upalne promjene.

Klasifikacija

Generalizirani oblik.

Lokalizirani oblici:

• tserebralnaya;
• jetrena;
• plućne;
• bubrega;
• mješoviti.

Asimptomatski oblik.

Simptomi

Kod antenatalne infekcije, klinička slika bolesti može se očitovati od rođenja. Pratite simptome:

• trombocitopenična purpura (76%);
• žutica (67%);
• hepatosplenomegalija (60%);
• mikrocefalija (53%);
• gyropatija (50%);
• prijevremenost (34%);
• hepatitis (20%);
• intersticijska upala pluća;
• encefalitis;
• korioretinitis.

U rijetkim slučajevima, kada je sekundarna citomegalovirusna infekcija u trudnica praćena intrauterinskom infekcijom fetusa, kongenitalni CMVI je asimptomatski. Međutim, u budućnosti, 5-17% djece može razviti takve neurološke promjene kao neurosensorna gluhoća, odgođeni psihomotorni razvoj, malu disfunkciju mozga itd.

Kada poroaja infekcija bolesti u velikoj mjeri određuje osobitosti novorođenih premorbidne stanja (dospijeća, puna nim, perinatalne lezije, težina funkcionalnih promjena u razdoblju prilagodbe, itd). U ovom slučaju, pretjerano oslabljena djeca s opterećenom perinatalnom anamnezom imaju kliničku manifestaciju CMVI već od 3. Do 5. Tjedna života. Najčešće je uočena intersticijska pneumonija, moguća je produljena žutica, hepatosplenomegalia, anemija i drugi hematološki poremećaji.

Dijagnostika

Virološke metode. Molekularno - detekcija genoma CMV DNA hibridizacija i PCR. Materijal za istraživanje može biti bilo koje biološko okruženje tijela (krv, slina, urin, trahealno pranje, cerebrospinalna tekućina itd.).

Serološka (ELISA) se koristi za otkrivanje antitijela protiv CMV, kako bi se odredila neprijatnost protutijela.

Apsolutni kriteriji za provjeru dijagnoze "kongenitalnog CMVI" su otkrivanje krvi uzročnika (viremije), njegovog genoma (DNA) ili antigena. Detekcija genoma CMV-a u krvi i CSF može se tumačiti kao znak aktivnog razdoblja intrauterinog CMV-a. Ako se DNK virusa nalazi u stanicama drugih bioloških medija, onda je nemoguće procijeniti razdoblje bolesti nedvosmisleno.

Serološki markeri ove intrauterinske infekcije manje su pouzdani. Ali otkrivanje antitijela IgM klase u krvi pupkovine, kao iu krvi novorođenčadi jedan je od važnih dijagnostičkih kriterija. Potvrda aktivnog razdoblja kongenitalnog CMV je također otkrivanje, zajedno s anti-CMV IgM, porasta titra anti-CMV niskog kromosoma

Detekcija specifičnog anti-CMV IgM, kao i otkrivanje 4-strukog porasta titra u serumu povezanih s anti-CMV ili detekcijom niske avidnosti, ukazuje na aktivno (akutno) razdoblje infekcije.

Liječenje

Pokazatelj za provođenje etiotropnog tretmana je aktivno razdoblje manifestnog oblika bolesti.

Zbog visoke toksičnosti, primjena virostatičkih lijekova (ganciklovir, valganciklovir) u novorođenčadi neprihvatljiva je.

Lijek izbora za etiotropno liječenje intrauterinske infekcije je humani imunokorticinski antitcitomegalovirus (NeoCytotect). Oslobađanje oblika: 10 ml u bočici, otopina spremna za upotrebu. Neocistek se ne može miješati s drugim lijekovima.

Način primjene: intravenski s perfuzijskom pumpom. Jedna doza je 1 ml / kg svakih 48 sati do nestanka kliničkih simptoma (obično 3-5 infuzija). Početna brzina infuzije od 0,08 ml / (kghh), nakon 10 min, uz dobru toleranciju lijeka, moguće je postupno povećanje brzine od najviše 0,8 ml / (kghh).

Kontraindikacije:

• netolerancije na ljudski imunoglobulin;
• nasljednih imunodeficijencijskih stanja, uz nedostatak ili oštar pad koncentracije IgA. Pitanje potrebe za etiotropnim tretmanom novorođenčadi
• s asimptomatski tijek kongenitalnog CMV nije u potpunosti riješen.

Značajke njege i hranjenja:

• briga za dijete s kongenitalnim CMVI ne smije biti dopušten seronegativnim trudnicama;
• Nije dopušteno hraniti seronegativno novorođenče s donorskim mlijekom iz seropozitivne žene;
• u slučaju CMVI, žena s seropozitivom ne smije prestati dojiti bebu.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Nadzor nad ambulantama

Djeca s kongenitalnim CMVI, kao i djeca u opasnosti, podliježu praćenju. Rizična skupina sastoji se od novorođenčadi zaraženih majki i žena s poviješću anestetskih poremećaja. Pojedinačni pedijatar i neurolog i drugi stručnjaci, ako je potrebno, obavljaju medicinski pregled.

Djeca s tom intrauterinskom infekcijom promatraju se tijekom cijele godine, s kroničnim oblikom - za 3 godine, s preostalim oblikom, kada otkriju razvojne anomalije, prije odlaska u sobu za tinejdžere. Mnogostrukost ispita: kod rođenja, u 1, 3, 6 mjeseci, kasnije - svakih 6 mjeseci.

Za djecu u opasnosti, opservacija u ambulanti se provodi tijekom godine, s pregledima pri rođenju, u 1, 3, 6 i 12 mjeseci života.

Klinički i laboratorijski nadzor obuhvaća neurološka i audiološka istraživanja, ultrazvuk mozga i parenhimskih organa, procjena hematoloških parametara, biokemijski krvni test, određivanje specifičnih protutijela na CMV, pregled imunograma.

Preventivna cijepljenja za djecu s CMV-om se ne preporučuju za godinu dana.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Kongenitalna herpetička infekcija

Učestalost neonatoloških herpesa varira od 1/2500 do 1/60 000 novorođenčadi u širenju herpeske infekcije među odraslom populacijom od 7-40%. Klinički simptomi genitalnog herpesa opaženi su samo u 5% zaraženih. U prijevremenim porođajima, kongenitalna herpetička infekcija (VGI) javlja se 4 puta češće nego u pojam dojenčadi. Najveći rizik od razvijanja herpeske infekcije u novorođenčeta uočava se u slučajevima manifestacije genitalnog herpesa u trudnoj ženi neposredno prije rođenja (u roku od 1 mjeseca).

Izvor ove intrauterine infekcije za trudnicu je pacijent ili nosač virusa. Načine prijenosa: kontakt, seksualno i zračno. Vjerojatno je antenatalna (oko 5% slučajeva), češće - intranatalna infekcija u kontaktu s sekretima iz genitalnog trakta majke. Žene s primarnom kliničkom epizodom herpesa manje od 6 tjedana prije isporuke trebaju biti razriješene carskim rezom. Razdoblje inkubacije s intranatalnom infekcijom je 3-14 dana.

Razlozi

Ova intrauterinska infekcija uzrokovana je HSV 1 (labialnim) ili 2. (genitalnim) tipom. Od velike važnosti u etiološkoj strukturi je HSV tip 2, a udio prvog od oko 10-20%.

Patogeneza

HSV kada se proguta, cirkulira u krvi, prodire u eritrocite i bijele krvne stanice. Aktivno se umnožava u stanicama unutarnjih organa, zaobilazeći barijeru kapilara diapedesis. Virus ima svojstvo da uzrokuje nekrozu tkiva. Često se bolest popravlja s dugom upornosti patogena u tijelu. U nedostatku specifične antivirusne terapije u novorođenčadi, postoji visoka smrtnost: u općenitim oblicima je 80-90%, s lezijom CNS-a od 50%. Učestalost invaliditeta iznosi do 50%.

Klasifikacija

• Lokalizirani oblik s oštećenjem kože i sluznice usta i očiju.
• Generalizirani oblik.
• Herpetičke lezije središnjeg živčanog sustava (meningoencefalitis, encefalitis).

Simptomi

Lokaliziran oblik oštećenja kože i sluznice usta i oči događa u 20-40% pacijenata, a neonatalni herpes karakterizira jednog ili više mjehurića elemenata na različitim dijelovima tijela bez znakova sistemske upalne reakcije. Najčešće se pojavljuju na 5-14. Danu života, ali s antenatalnom infekcijom, elementi se otkrivaju od rođenja. Preokrenuti razvoj vezikula i proces njihova iscjeljenja traje 10-14 dana.

Herpetičke lezije oka promatraju keratoconjunktivitis, uveitis, korioretinitis, retinalnu displaziju. Komplikacije herpeske infekcije očiju: ulkus rožnice, atrofija optičkog živca, sljepilo.

U odsutnosti specifičnog liječenja u 50-70% novorođenčadi, lokalizirani kutni oblik može dovesti do generalizacije procesa ili do oštećenja CNS-a.

Općeniti oblik se javlja u 20-50% slučajeva. Klinički znakovi pojavljuju se obično na 5. I 10. Dan života i ranije.

Uočavaju progresivno pogoršanje stanja djeteta, izražavaju poremećaje mikrocirkulacije. Obilježen oštećenjem jetre i nadbubrežnih žlijezda. Također je zabilježeno povećanje slezene, hipoglikemija, hiperbilirubinemija, D BC sindrom. Herpesic meningoencephalitis pojavljuje se u 50-65% slučajeva. Specifični osip na koži i sluznici pojavljuju se na 2-8 dan od početka bolesti, u 20% pacijenata nema osipa.

Herpesna lezija središnjeg živčanog sustava (meningoencefalitis, encefalitis) je oko 30% slučajeva. Simptomi se često javljaju na 2-3. Tjednu života. Karakteristično je za porast temperature, smanjenje apetita, letargija, nakon čega slijedi epizoda povećane ekscitacije i tremor. Brzo razvijanje slabo usidrenih fokalnih i generaliziranih napadaja se brzo razvija. Indeksi cerebrospinalne tekućine na početku mogu biti unutar normalnih granica, a zatim se promatra povećanje proteina i citoza limfocitnog ili miješanog karaktera.

U 40-60% bolesnika s ovim oblikom nema specifičnih herpetičkih erupcija na koži i sluznici.

Dijagnostika

• Metoda kulture - izolacija virusa iz krvi, cerebrospinalna tekućina, sadržaj vezikula. Osjetljivost metode je 80-100%, specifičnost je 100%.
• Detekcija HSV antigena metodom izravne imunofluorescencije kod ispitivanja sadržaja vezikula, struganja od sumnjivih područja kože.
• PCR (uz uzorke krvi i CSF) za otkrivanje HSV genoma. Osjetljivost metode je 95%, specifičnost je 100%.
• ELISA za određivanje antigena virusa u krvi, cerebrospinalne tekućine, urina, sadržaja nazofarinksa i drugih.
• ELISA za određivanje specifičnih antiherpetičkih antitijela u serumu.

Liječenje

Uz sve oblike neonatološke herpetičke infekcije, indicirana je specifična antivirusna terapija s aciklovirom.

Priprema: aciklovir.

• Način primjene: intravenozno kapanje, spora infuzija.
• Mnogostrukost primjene: 3 puta dnevno svakih 8 sati.
• Doze: s lokaliziranim oblikom - 45 mg / kght); s generaliziranim i meningoencefalitisom - 60 mg / kghsut).
• Trajanje liječenja lokaliziranim oblikom je 10-14 dana, s generaliziranom i meningoencefalitikom ne kraćim od 21 dan.
• Multicentričke studije provedene posljednjih godina pokazale su preporučljivo korištenje doze od 60 mg / kg) i za terapiju lokaliziranog oblika.

[21], [22], [23],

Značajke hranjenja

Uz razvoj bolesti, žena bi trebala nastaviti dojiti, jer čak i kod primarne infekcije, prodor HSV-a u mlijeko je malo vjerojatno. Jedina iznimka je kada se herpetičke erupcije nalaze na majčinoj dojci.

[24], [25], [26], [27], [28]

Rezultati

U slučaju rano zadatku antivirusna terapija smrtnosti intrauterine infekcije u općoj formi manje od 50%, s meningoencefalitis - 14%, učestalost neuroloških komplikacija u rasponu od 10-43% recidiva kožnih manifestacija u prvih 6 mjeseci zabilježen je u 46% djece.

[29], [30], [31]

Kongenitalna rublja

Učestalost fetalnih lezija ovisi o gestacijskoj dobi. U razdoblju prije 8. Tjedna trudnoće, zarazni proces se razvija u 50-80% fetusa. Ako se infekcija trudnice dogodila u drugom tromjesečju, onda ne više od 10-20% je zaraženo; U trećem tromjesečju, štetu fetusa javlja se rijetko.

Trudnica se može razboljeti nakon kontakta sa bolesnom osobom. Put prijenosa virusa je u zraku. Kod embrija ili fetusa, virus dobiva transplacentalni.

Razlozi

Uzročnik intrauterine infekcije je virus rubeole koji pripada tomovirusima.

Patogeneza

Citodestruktivno djelovanje virusa očituje se samo u lećama oka i u čeljusti unutarnjeg uha. U većini organa i tkiva pogođenih virusom rubeole, nije uočena značajna morfološka promjena. Te patološke manifestacije povezane su sa supresijom mitotičke aktivnosti stanica i usporavanjem rasta staničnih populacija. Poremećaj staničnog rasta javlja se izravnim djelovanjem virusom razmnožavanja ili porazom genetskog aparata stanice.

Simptomi

Obilježja klasičnog sindroma kongenitalne rubele, Greggove trijade:

• gluhoća se razvija u 50% novorođenčadi ako je majka bila bolestan u prvom mjesecu trudnoće, 14-25% - ako je u drugom ili trećem mjesecu trudnoće i 3-8% - ako kasnije;
• oštećenja očiju (katarakte, microphthalmia);
• oštećenja srca, kongenitalne malformacije (otvoreni aortalni kanal, stenoza plućne arterije, aortalna stenoza, septalni defekti).

Osim klasičnog postoji napredne rubeole sindrom, koji sadrži mikrocefalijom, oštećenja mozga (meningoencefalitis), glaukoma, iridociklitis, prisutnost depigmentirane područja mrežnice, intersticijske pneumonije, hepatosplenomegalija, hepatitis i druge. Tipično Petehijalna osip na koži (zbog trombocitopenije), anemija.

Dijagnostika

Virološka metoda - izolacija virusa iz patološkog materijala.

Provesti ELISA za otkrivanje specifičnih protutijela. Materijal za PCR je amnionska tekućina, korionska villus tkivo, krv pupčana krvnih žila i fetalni tkivo.

Liječenje

Poseban tretman intrauterine infekcije ne postoji. Simptomatska terapija se izvodi.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Kongenitalna toksoplazmoza

Broj zaraženih osoba, ovisno o mjestu stanovanja i dobi, varira od 10 do 90%. U dobi od 18 do 25 godina, prema različitim autorima, 10-40% je zaraženo. Tijekom trudnoće, oko 1% žena prvenstveno je zaraženo toksoplazmozom. U 30-40% slučajeva, oni prenose uzročnik na fetus. Tako je 1 od 1000 plodova zaraženo.

Infekcija osobe često se pojavljuje u prehrambenom stanju u korištenju sirovih ili nedovoljno toplinski obrađenih mesa domaćih i divljih životinja. Rjeđe - kontaktom (na primjer, iz mačke). Također, moguća je i infekcija transfuzijom krvi ili transplantacija organa. Infekcija fetusa javlja se kroz posteljicu. Opisani su slučajevi infekcije majčinim mlijekom.

Razlozi

Uzročnik intrauterine infekcije je unutarstanični parazit iz klase Sporozoa, Toxoplazma gondii.

Patogeneza

Infekcija s Toxoplasma žena u prva dva mjeseca trudnoće fetus ne dovodi do kontaminacije, a bolest 3-6 mjeseca nakon čega m-infekcije fetusa u 40% slučajeva, a kod 6-8 mjeseci m - u 60% slučajeva. Nakon infekcije fetusa u 3. Mjesecu trudnoće bolesti u 50% slučajeva se javlja u klinički značajan oblik kada zaražena 3-6-og mjeseca - 25%, te 6-9-og mjeseca gotovo uvijek javlja izbrisani ili supkliničkom. Kada se proguta, plod Toxoplasma utječe uglavnom na središnji živčani sustav: mozak hemisfere hipoplazija s pojavama mikrocefalijom, ependymopathy, pojavu priraslica na razvoj hidrocefalusa. Oni bilježe razvoj trombovaskulitisa sa žarištima aseptičke nekroze, na mjestu gdje se formiraju višestruke šupljine i ciste tijekom resorpcije. Ponekad se opaža kalcifikacija upalnih žarišta formiranjem rasprostranjenih kalcinata. U slučaju oštećenja oka, uočena je fokalna nekroza, produktivna upala mrežnice i vaskularne membrane. Karakterizira oštećenje jetre u obliku intersticijskog hepatitisa. Patološki proces bilježi slezenu, pluća, limfne čvorove i druge organe.

Klasifikacija

• Akutni generalizirani oblik s hepatosplenomegalijom i žuticom.
• Subakutno s pojavama encefalitis ili meningoencefalitis.
• Kronični oblik, koji se očituje postencefaličkim defektima.

Simptomi

Kongenitalna toksoplazmoza karakterizira:

• produljena žutica;
• groznice;
• osip na koži različite prirode;
• hepatosplenomegalija;
• slika meningitisa, meningoencefalitisa;
• konvulzije;
• gidrocefaliâ;
• mikrotohtalmija, chorioretinitis, uveitis;
• kalcifikacija u tvari mozga (uz dodatno ispitivanje);
• limfadenitis;
• kardiomiopatija je nejasna.

Dijagnostika

Izravna detekcija toksoplazme u krpnim mrljama, centrifugira cerebrospinalne tekućine, u probojnim razmazima ili biopsiji limfnih čvorova.

Serološki pregled (ELISA) - otkrivanje specifičnih antitoksoplazmskih antitijela.

Liječenje

• Lijekovi: kombinacija pirimetamina i sulfonamida. Doze: pirimetamin 1 mg / kg xut).
• Sulfamilamid kratko djelovanje: sulfadiazin 0.1 g / kghsut); sulfadimetoksin 25 mg / kght); sulfadimidin 0,1 g / kg xut).
• Mnogostrukost: pirimetamina - 2 puta dnevno; sulfadiazin - 2 puta dnevno; sulfadimetoksin - jednom dnevno; sulfadimidin - 4 puta dnevno.
• Shema primjene: pirimetamin 5 dana + sulfanilamid 7 dana, 3 ciklusa s prekidima tijekom 7-14 dana. Uz pogoršanje chorioretinitisa, kronični oblik s imunodeficijensom, tečaj se ponavlja nakon 1-2 mjeseca.

Alternativna shema

• Pripravci: kombinirani (sulfadoksin + pirimetamin) - fansite.
• Doze: Izračunavanje pirimetamina - 1 mg / kg xut).

Alternativna shema

• Pripravci: makrolidi (spiramicin, roksitromicin, azitromicin) - u odsutnosti oštećenja CNS-a.
• Doze: spiramycin pri 150 000-300 000 IU / kghsut); roksitromicin kod 5-8 mg / kg xut); azitromicin 5 mg / kg xut).
• Mnogostrukost: spiramicin - 2 puta dnevno; roksitromicin - 2 puta dnevno; azitromicin - jednom dnevno.
• Shema primjene: spiramicin - 10 dana; roksitromicin - 7-10 dana; azitromicina tijekom 7-10 dana.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45]

Kongenitalna listerioza

Učestalost kongenitalne listeroze je 0,1%. U populaciji ljudi, listeria nosi prosjek od 2,1%. Perinatalna smrtnost od listerioze kreće se od 0,7 do 25%.

Uzrok je široko rasprostranjen u nekim vrstama tla. Osobito na poljoprivrednim gospodarstvima. Tlo je izvor patogena za životinje koje su zaražene kontaminiranom vodom i hranom. U ljudskom tijelu, listeria se dobiva pretežno hranjivim putem kontaminiranih proizvoda (mlijeko i mliječni proizvodi, meso životinja i ptica, povrće, plodovi mora, itd.). Listeria se može umnožiti u proizvodima pohranjenima u hladnjaku.

Izolirajte transplacentalne i intranatalne načine infekcije fetusa.

Razlozi

Intrauterna infekcija uzrokuje Listeria monocytogenes - gram-pozitivna šipka koja pripada obitelji corynebacteria.

Patogeneza

U slučaju infekcije trudnice, listeria je zaražena fetusom, upala se opaža s razvojem septičkog-granulomatoznog procesa. Kod transplacentalne infekcije u fetusu zapaženo je oštećenje pluća ili općeniti oblik intrauterine infekcije. Kada se intranatalna infekcija češće dijagnosticira kao oštećenje CNS-a. Specifični granulomi se nalaze u gotovo svim organima.

Simptomi

Klinički simptomi intrauterine infekcije pojavljuju se na 2-4 danu života (s transplacentalnom infekcijom) ili nakon 7. Dana (s intranatalnom infekcijom). Opće stanje djece je ozbiljno. Karakteristične manifestacije pneumonije, teški sindrom respiratornog distresa i meningitis ili meningoencefalitis. Tipični osip na koži različite prirode: čvorovi, papules, roseola, rjeđe - krvarenja. Slični elementi mogu biti u grlu; Ulceracija na sluznici usne šupljine. Moguća žutica, hepatosplenomegalija, srčana disfunkcija.

• dijagnostika
• Biološki test. Materijal od pacijenata je zaražen životinjama (trenutačno se praktički ne koristi).
• Bakteriološka metoda - sjetvu amnionske tekućine, krvi pupčane vrpce, tekućine, tekućine, krvi novorođenčeta na hranjivom mediju.
• Serološke metode (RSK, RPGA) - određivanje titra specifičnih antitijela protiv listeroze, proučavanje titra u dinamici.
• Detekcija Listeria monocytogenes RNA u biološkim tekućinama pomoću PCR je vrlo specifična dijagnostička metoda.

Liječenje

• Pripravci: ampicilin.
• Doze: 200-400 mg / kght).
• Mnogostrukost primjene: 3 puta dnevno.
• Trajanje terapije: 2-3 tjedna.

U teškim slučajevima se koriste ampicilin + aminoglikozidi (gentamicin).

• Doze: ampicilin na 200-400 mg / kght); gentamicin za 5-8 mg / kg xut).
• Mnogostrukost primjene: ampicilin - 3 puta dnevno; gentamicin - 2 puta dnevno.
• Trajanje terapije: ampicilin za 2-3 tjedna; gentamicin za 7-10 dana.

Alternativna shema:

• Benzilpenicilin za 100 000-200 000 jedinica / kgsut) + gentamicin u 7,5 mg / kg xut); azobicin na 50-100 mg / kght); Amoksicilin + klavulanska kiselina 25-35 mg / kg xut).
• Mnogostrukost primjene: benzilpenicilin - 4-6 puta dnevno; azlozilina - 2-3 puta dnevno; amoksicilin + klavulanska kiselina - 2-3 puta na dan.
• Trajanje terapije: 3-4 tjedna.

Ili:

• Pripravci: makrolidi (spiramicin, roksitromicin, azitromicin) - s oštećenjem CNS-a.
• Doze: spiramycin pri 150 000-300 000 IU / kghsut); roksitromicin kod 5-8 mg / kg xut); azitromicin kod 5-10 mg / kg xut).
• Mnogostrukost: spiramicin i roksitromicin - 2 puta dnevno; azitromicin - jednom dnevno.
• Trajanje liječenja: 3-4 tjedna.

[46], [47], [48], [49]

Kongenitalna klamidija

Uzročnik intrauterine infekcije je široko rasprostranjen u prirodi. Klamidija je zaražena 6-7% djece. Intrauterna smrt fetusa zbog kongenitalne klamidije opažena je u 5,5-14,4% slučajeva. Učestalost infekcije trudnica iznosi 10-40%.

Infekcija se javlja uglavnom intranacionalno, rijetko - u prednjem tjednu trudnoće. Vjerojatno se infekcija pojavljuje kod gutanja amnionske tekućine ili kad dođu u respiratorni trakt fetusa.

Razlozi

Bolest je uzrokovana mikroorganizmima; izolirano u zasebnom redu Chlamydiaceae, roda Chlamydia. Ovo potonje uključuje četiri vrste.

• Chlamydia psittaci obično uzrokuje upalu pluća, encefalitis, miokarditis, artritis, pijelonefritis.
• Klamidija upala pluća uzrokuje akutne respiratorne infekcije kod odraslih osoba i blaga forma upale pluća.
• Chlamydia trachomatis javlja se samo kod ljudi, identificirano je 18 antigenskih varijanti (serotipovi) mikroba. Serotipi A, B i C su uzročnici trahoma.
• Chlamydia resomorph - opisana u ovaca, goveda. Ima sličnost s Chlamydia psittaci. Uloga u patogenezi bolesti ljudi je nepoznata.

Glavni epidemiološki značaj je Chlamydia trachomatis, rjeđe Chlamydia pneumonie. Na mikroskopiji klamidija ima neku vrstu malog gram-negativnog kokosa. Nisu sposobni rasti na umjetnim medijima, pa je bakteriološka dijagnostika bolesti nemoguća. Klamidije imaju afinitet za cilindričnim epitelom (uretre, cervikalni kanal, spojnice, bronhija, pluća) i pločastih stanica, limfocita, neutrofilnih leukocita.

Patogeneza

Kada fetal ulazi u tijelo, klamidija se intenzivno množi. Povišen izlučivanje faktora nekroze tumora (TNF), uništenje oštećenih epitelnih stanica, povećava metabolizam arahidonske kiseline, promjena sinteza prostaglandina doprinijeti poremećaj mikrocirkulacije u mozgu, pluća i drugih organa. Zbog životnog ciklusa (trajanje reprodukcije punog ciklusa od 48-72 sati) klamidija i morphofunctional zrelosti novorođenčeta, često razviju lokalna upalna reakcija događa polako, tek nakon 2-3 tjedana života.

Simptomi

Obično simptomi intrauterine infekcije pojavljuju se na 5.-10. Danu života. U ovom slučaju, prevladava bolest dišnih putova. Pridržavajte se nazalne zagušenosti, poteškoće u nazalnom disanju, iscjedak iz nosa iz nosa sluznice. Klamidija dišnog sustava može se pojaviti češće u obliku upale pluća, rjeđe - atelektaza, bronhiolitis i krzno. Karakteristična su i limfadenopatija i mukozne lezije. Zajedničke značajke kliničkih manifestacija kongenitalne klamidije:

• bilateralna upala pluća;
• upala pluća;
• purulentni konjunktivitis;
• encefalopatija vaskularne geneze;
• vulvovaginitis, uretritis;
• miokarditis;
• entyeropatiya.

Kliničke manifestacije dugotrajno ne nestanu tijekom konvencionalnih terapijskih shema i povećavaju se s dobi djeteta. Opći test krvi karakterizira normokromna anemija, tendencija trombocitopenije, neutrofilne leukocitoze, monocitoze, eozinofilije.

Klamidije konjuktivitis novorođenčadi pojavljuje prvi, barem u drugom tjednu nakon rođenja i manifestira lijepljenjem kapke nakon mirovanja, obilan gnojni iscjedak iz očne spojnice, crvenilo i oteklina konjunktive. U nedostatku terapije, bolest stječe dugotrajni tečaj s promjenom u razdobljima prigušenja i pogoršanja upalnog procesa.

Klamidijska upala pluća u novorođenčadi razvija se u 1-4. Mjesecu života. Ona teče bez groznice i letargija karakterizira djeteta, poremećaji prehrane, napadaje magareći (grčevit, grčevit) kašalj, otežano disanje, cyanotic kože, prisutnost mokrim i suhim krkljanja u plućima. Često uz upalu pluća razvija se pleurit. Bolest ima produljeni tijek. U polovici slučajeva pneumonija se kombinira s konjunktivitisom.

Srednji otitisni medij je upala srednjeg uha. U novorođenčadi se manifestira bol u uhu na pozadini povećane tjelesne temperature. Intenziviranje boli javlja se tijekom sisanja, što se manifestira iznenadnim plakanjem djeteta tijekom hranjenja. Akutni otitis u novorođenčadi često se pojavljuju neprimjetno za druge, do pojave gubljenja od vanjskog slušnog kanala. S ozbiljnim otitisom dijete ne dobro spava, često se budi, nemirna, povika, okreće glavu i odriče dojku.

Poraz gastrointestinalnog trakta klamidijske prirode u novorođenčadi posljedica je gutanja mikroorganizama kod ingestije zaražene amnionske tekućine. Nakon rođenja, djeca primijetiti povećanu regurgitation hrane, povraćanje, nadutost, pojava pelenskog osipa.

Dijagnostika

Oni vode IFA, JCC.

Liječenje

Pripravci: makrolidi.

• Doze: spiramycin pri 150 000-300 000 IU / kghsut); roksitromicin kod 5-8 mg / (kilohsut); azitromicin kod 5-10 mg / (kilogram); josamycin na 30-50 mg / (kilohsut); midekamicin kod 30-50 mg / (kilohsut); klaritromicina kod 7,5-15 mg / (kilogram).
• Mnogostrukost: spiramicin - 2 puta dnevno; roksitromicin - 2 puta dnevno; azitromicin - jednom dnevno; josamycin - 3 puta dnevno; midecamycin - 2-3 puta na dan; klaritromicin - 2 puta dnevno.
• Shema primjene: najmanje 3 tjedna.
• Kombinacija s imunokorektivnom terapijom.

[50], [51], [52], [53]

Kongenitalna mikoplazmoza

Sada je poznato 6 vrsta mikoplazmi koji uzrokuju bolesti kod ljudi: Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, Mycoplasma vrsta, Ureaplasma urealyticum Mycoplasma incognitus (istaknuto u bolesnika s AIDS-om). Trenutno, broj bolesti uzrokovanih mikoplazmom znatno se povećao. Mycoplasma genitalium ima najizraženiji patogeni potencijal. Uz pomoć posebne strukture (organelle), mikoplazmske stanice se vežu na eritrocite i druge stanice. Da li homoseksualci Mycoplasma genitalium češće (30%) nego u heteroseksualnih muškaraca (11%) otkriven. Mycoplasma hominis je manje patogena, ali je mnogo češća u infektivnim procesima genitourinarnog sustava. To je mnogo češće u upalnim procesima kod žena nego kod muškaraca. Mycoplasma pneumoniae je uzročnik primarne ljudske upale pluća, što uzrokuje intrauterini infekciju. Infekcija se javlja prije i nenamjerno. Uzročeno sredstvo je otkriveno u trudnica u 20-50% slučajeva.

Razlozi

Intrauterna infekcija uzrokovana je mikoplazmom, koja pripada Mollicutes klasi obitelji Mycoplasmataceae. To Porodica je podijeljena u dvije vrste: roda Mycoplasma, koji sadrži oko 100 vrsta i rod Ureaplasma, koji sadrže 2 vrste (Ureaplasma urealyticum ureaplazma parvum).

Patogeneza

Kada fetus ulazi u tijelo, mikoplazma utječe na gotovo sve organe; specifične promjene nalaze se u središnjem živčanom sustavu, plućima, jetri, bubrezima. Često se razvija opći proces.

Sïmtpomı

Bolest se odlikuje:

• intersticijalna bilateralna upala pluća (kašalj, blaga disneopatija, mali fizički podaci);
• hepatosplenomegalija;
• meningitis, meningoencefalitis;
• limfadenopatija;
• groznica.

Klinički znakovi se manifestiraju kao dječji dob povećava. U općem testu krvi, kod normokromne anemije, odsutnosti leukocitoze i ozbiljne neutrofile, može se pojaviti eozinofilija, monocitoza, trombocitoza,

Dijagnostika

Izolacija mikoplazma u materijalu iz patoloških fokusa svjetlosnom mikroskopijom, mikroskopom faza kontrasta ili imunofluorescencijom. Ova je metoda vrlo precizna. Međutim, poteškoća leži u činjenici da su uvjeti za uzgoj mikoplazama prilično složeni, potreban je poseban nutrijent. Osim toga, potrebno je ne samo utvrditi prisutnost mikoplazme u tijelu pacijenta (u određenim količinama, oni imaju skoro sve), te odrediti vrstu i količinu uzročnika, a posebno njegov utjecaj na tijelo pojedinca.

Serološke reakcije (ELISA, RSK, RPGA). Četverostruko povećanje titra smatra se dijagnostičkim.

Provedite PCR dijagnostiku.

Liječenje

Imunofluorescencija

• Doze: josamycin i midekamicin za 30-50 mg / (kghsut).
• Mnogostrukost: josamycin - 3 puta dnevno; midekamicin - 2-3 puta na dan.
• Shema primjene: najmanje 3 tjedna.

Mycoplasma pneumoniae

Pripravci: makrolidi.

• Doze: eritromicin kod 20-40 mg / (kilogram); spiramicin na 150 000-300 000 IU / kghsut); roksitromicin kod 5-8 mg / (kilohsut); azitromicin 5 mg / (kilogram); josamycin na 30-50 mg / (kilohsut); midekamicin kod 30-50 mg / (kilohsut); klaritromicina u 15 mg / (kilogram).
• Mnogostrukost: eritromicin - 4 puta dnevno; spiramicin - 2 puta dnevno; roksitromicin - 2 puta dnevno; azitromicin - jednom dnevno; josamycin - 3 puta dnevno; midecamycin - 2-3 puta na dan; klaritromicin - 2 puta dnevno.
• Shema primjene: najmanje 3 tjedna.

Kada je zahvaćena CNS, fluorokinoloni se upotrebljavaju prema vitalnim indikacijama.

[54], [55], [56], [57], [58], [59], [60], [61]

Dijagnostika

Dijagnoza intrauterine infekcije temelji se na izolaciji same patogena, definiciji njegovog genoma, antigena ili specifičnih protutijela.

Kulturna metoda (virološka, bakteriološka) je izolacija patogena od patološkog materijala i njezine identifikacije. Gotovo da se virološka metoda ne koristi zbog napornosti i trajanja istraživanja u praktičnim aktivnostima. Utvrdite da bakterijski patogen nije moguće u svim slučajevima.

Metoda imunofluorescencije temelji se na upotrebi luminescencije da bi se detektirala reakcija "antigena antitijela" koja se javlja na površini stanica ili sekcija tkiva.

Izravna imunofluorescencija služi za otkrivanje antigena patogena u patološkom materijalu koji se istražuje.

Neizravna imunofluorescencija se koristi za otkrivanje protutijela na patogena u ispitivanom materijalu.

Serološki pregled novorođenčadi treba obaviti prije uvođenja krvnih pripravaka istodobnim serološkim pregledom majke metodom uparenih seruma s intervalom od 14 do 21 dan. Serokonverzija se opaža kasnije u kliničkim manifestacijama bolesti i pojavi u krvi izravnih markera patogena (DNA ili antigeni). U formiranju imunološke tolerancije u fetusu na antigene patogena, moguć je neodgovarajući specifični imuni odgovor. Sljedeće se metode odnose na serološke značajke.

Imunoenzimska analiza (ELISA) je najviše obećavajuća, koristi se za prepoznavanje specifičnih antitijela i djelovanje kao markeri imunološkog odgovora. Otkrivanje antitijela ukazuje na aktivni tijek zaraznog procesa. Otkrivanje samo ne dopušta da obilježimo razdoblje bolesti. Protutijela ove klase, koja se pojavljuju nakon akutne faze infektivnog procesa, i dalje se sintetiziraju nakon dugotrajnog oporavka. Osim toga, oni mogu prodrijeti u placentarnu barijeru i pojaviti se u novorođenčadi. Ako titar na rođenju odgovara maternici ili ispod razine, a kada se ispitivanje ponovi 3-4 tjedna kasnije, smanjuje se za 1,5-2 puta, a one koje je odredilo dijete najvjerojatnije bile majke. ELISA se provodi paralelnom definicijom protutijela, budući da stupanj i stupanj avidnosti može indirektno karakterizirati razdoblje i težinu infektivnog procesa. Detekcija niske vidljivosti ukazuje na trenutnu ili nedavnu bolest, a otkrivanje visoko antitijela omogućuje isključivanje aktivne faze zaraznog procesa.

Reakcija vezivanja komplementa (RSK) omogućuje da se protutijelo detektira poznatim antigenom ili antigenom iz poznatog protutijela zasnovano na sposobnosti protutijela uključenih u imunološke komplekse da vežu komplement.

Pasivna reakcija hemaglutinacije (RPHA). Za njegovu formulaciju koristite crvene krvne stanice ili neutralne sintetičke materijale na površini kojih su adsorbirani antigeni ili antitijela. Aglutinacija se javlja kada se dodaju odgovarajući serumi ili antigeni.

Molekularne metode. Detekcija genoma patogena pomoću DNA hibridizacije i lančane reakcije polimeraze (PCR).