Karcinogeneza: teorije i faze

Sada je utvrđeno da je rak rak ili - bolest genetskog uređaja u stanici, koja je naznačena time dugoročnim kroničnih patoloških procesa, ili jednostavno, karcinogeneze, koje nastaju u tijelu desetljećima. Zastarjele ideje o prolaznosti tumorskog procesa dale su priliku suvremenim teorijama.

Proces transformacije normalne stanice u tumorsku ćeliju uzrokuje akumulacija mutacija uzrokovanih oštećenjem u genomu. Pojava ovih lezija nastaje kao posljedica endogenih uzroka, kao što su greške u replikaciji, DNA osnovnog kemijske nestabilnosti i njihova modifikacija slobodnih radikala ili pod utjecajem vanjskog faktora uzročnih kemijske i fizičke prirode.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Teorije karcinogeneze

Istraživanje mehanizama transformacije tumorskih stanica ima dugu povijest. Do danas su predloženi mnogi koncepti koji pokušavaju objasniti karcinogenezu i mehanizme za pretvaranje normalne stanice u kancerogen. Većina tih teorija ima samo povijesni interes ili su dio univerzalne teorije karcinogeneze, teorije onkogena, koje danas prihvaćaju većina patologa. Onkogena teorija karcinogeneze omogućila je približavanje razumijevanju razloga zašto različiti etiološki čimbenici uzrokuju jednu inherentnu bolest. To je bila prva jedinstvena teorija o podrijetlu tumora, koja je uključivala postignuća u području kemijskih, radijacijskih i virusnih karcinogeneze.

Glavne odrednice teorije onkogena formulirane su početkom 1970-ih. R. G. Huebner i Todaro (R. Huebner i G.Todaro), što sugerira da je genetski aparat stanica svaki normalni geni su prisutni kod prerane funkciju aktivacije ili prekršaju koji može biti normalan stanica postaje kancerogen.

Tijekom proteklih deset godina, onkogena teorija karcinogeneze i raka stekla je moderan izgled i može se svesti na nekoliko temeljnih postulata:

• onkogeni - geni koji se aktiviraju u tumorima, uzrokujući povećanu proliferaciju i reprodukciju i suzbijanje stanične smrti; onkogeni pokazuju transformirajuća svojstva u pokusima transfekcije;
• unmutirani onkogeni djeluju u ključnim fazama proliferacije, diferencijacije i programiranog procesa stanične smrti, koji su pod kontrolom signalnih sustava tijela;
• genetska oštećenja (mutacije) na onkogenima dovode do oslobađanja stanice od vanjskih regulatornih utjecaja, koja su temelj njezine nekontrolirane podjele;
• mutacija u jednom onkogenu gotovo je uvijek kompenzirana, pa proces maligne transformacije zahtijeva kombinirane poremećaje na nekoliko onkogena.

Karcinogeneza ima i drugu stranu problema, koji se odnosi na mehanizme za držanje malignu transformaciju i odnose na funkciju tzv anti-onkogena (supresorski geni) koji pružaju normalan inaktivaciju učinka na proliferaciju i indukcije apoptoze povoljne. Antioncogeni mogu uzrokovati preokret malignih fenotipa u pokusima transfekcije. Gotovo svaki tumor sadrži mutaciju u oba anti-tumorskih obliku delecije i micromutations, pri čemu su inaktivaciju oštećenje supresorski gen su češća od aktivacija mutacija u onkogena.

Karcinogeneza ima molekularne genetske promjene koje obuhvaćaju sljedeće tri glavne komponente: aktiviranje mutacija na onkogenima, inaktivaciju mutacija u antinokogenima i genetsku nestabilnost.

Općenito, karcinogeneze se smatra do danas, kao rezultat poremećaja stanične homeostaze, koja se izražava u gubitku kontrole nad reprodukcijom i poticanja stanične obrambene mehanizme djelovanja apoptotičnih signala, odnosno programirane stanične smrti. Kao rezultat aktivacije onkogena i off-supresorski geni stanice raka steći neobična svojstva koja se pojavljuju u imortalizacije (besmrtnost) i sposobnost da prevladaju tzv replikativnu starenje. Mutationalni poremećaji u stanici raka zabrinjavaju skupine gena odgovornih za suzbijanje proliferacije, apoptoze, angiogeneze, adhezije, transmembranskih signala, popravka DNA i stabilnosti genoma.

Koje faze ima karcinogeneza?

Karcinogeneza, tj. Razvoj raka, odvija se u nekoliko faza.

Karcinogeneza prve faze - stupanj transformacije (inicijacija) - proces transformacije normalne stanice u tumor (kancerogen). Transformacija je rezultat interakcije normalne stanice s agensom za transformiranje (karcinogen). Tijekom prve faze karcinogeneze javljaju se ireverzibilni poremećaji genotipa normalne stanice, zbog čega prolazi u stanje predisponiranu transformaciji (latentna stanica). Tijekom faze inicijacije, karcinogen ili njegov aktivni metabolit djeluje zajedno sa nukleinskim kiselinama (DNA i RNA) i proteinima. Oštećenja u stanici mogu imati genetsku ili epigenetsku prirodu. Genetske promjene se podrazumijevaju kao svaka promjena u slijedu DNA ili u broju kromosoma. To uključuje oštećenje ili preraspodjelu primarne strukture DNA (npr. Mutacije gena ili kromosomske aberacije) ili promjene broja kopija gena ili integriteta kromosoma.

Karcinogeneza druge faze - stupanj aktivacije ili promocije, čija je suština proliferacija transformirane stanice, stvaranje klona stanica raka i tumor. Ova faza karcinogeneze, za razliku od faze inicijacije, je reverzibilna, barem u ranoj fazi neoplastičnog procesa. Tijekom promocije, inicirana stanica stječe fenotipska svojstva transformirane stanice kao rezultat izmijenjene ekspresije gena (epigenetski mehanizam). Pojava stanica karcinoma u tijelu neizbježno dovodi do razvoja tumorske bolesti i smrti organizma. Za indukciju tumora potrebno je produženo i relativno kontinuirano djelovanje promotora.

Promotori imaju različite učinke na stanice. Oni utječu na stanje staničnih membrana koje imaju specifične receptore za promotore, a posebno aktiviraju membransku protein kinazu, utječu na diferencijaciju stanica i blokiraju veze stanica-stanica.

Rast tumora nije smrznuta, stacionarna formacija s nepromijenjenim svojstvima. U procesu rasta, njegova svojstva se stalno mijenjaju: neki znakovi su izgubljeni, neki nastaju. Ovaj razvoj svojstava tumora naziva se "progresijom tumora". Progresija je treća faza rasta tumora. Konačno, četvrta faza je rezultat tumorskog procesa.

Karcinogeneza ne samo da uzrokuje trajne promjene genotipa stanica, ali također ima višestruko djelovanje na tkiva, organa i organizama, u nekim slučajevima, stvarajući okruženje pogodno za opstanak transformiranih stanica i kasnije rasta i neoplastične napredovanje. Prema nekim znanstvenicima, ti se uvjeti javljaju kao posljedica dubokih kršenja funkcija neuroendokrinih i imunoloških sustava. Neki od tih pomaka mogu varirati ovisno o karakteristikama kancerogenih sredstava, što može biti posljedica osobito razlika u njihovim farmakološkim svojstvima. Najčešće reakcije u procesu karcinogeneze, esencijalne za nastanak i razvoj tumora su promjene u razini i omjer biogenih amina u središnjem živčanom sustavu, naročito hipotalamus, koje utječu na, između ostalog, na hormona posredovano pojačanje stanične proliferacije i poremećaja ugljikohidrata i masti razmjena, promjene u funkciji različitih dijelova imunološkog sustava.