Cardil

Cardil je lijek iz podskupine tvari koje blokiraju djelovanje Ca kanala te ima antihipertenzivne, antiaritmičke i antianginalne učinke.

Aktivni element lijeka je diltiazem, benzodiazepinska tvar koja sprječava prolaz Ca u stanice kardiomiocita, kao i stanice glatkih mišića krvnih žila. Kada se protok kalcijevih iona smanji, glatki mišići vaskularne membrane se opuštaju, što omogućuje povećanje vaskularnog lumena, stabilizaciju mikrocirkulacije unutar ishemijskih područja i smanjenje sistemskog otpora perifernih krvnih žila. Sve to pomaže u snižavanju krvnog tlaka. [ 1 ]

Indikacije Cardil

Koristi se za anginu (uključujući njezinu varijantu i stabilne varijante). Lijek se ne koristi za uklanjanje akutnih napadaja angine.

Može se koristiti u slučajevima povišenog krvnog tlaka - na primjer u situacijama kada se ne mogu koristiti tvari koje blokiraju aktivnost β-adrenergičkih receptora. Cardil se primjenjuje i u monoterapiji i u kombiniranoj terapiji.

Također se propisuje u slučaju aritmije - na primjer, za smanjenje ritma srčanih ventrikula kod fibrilacije atrija.

Otpustite obrazac

Lijek se izdaje u obliku tableta - 30 ili 100 komada u bočici. U kutiji se nalazi 1 takva bočica.

Farmakodinamiku

Antianginalna svojstva lijeka razvijaju se nakon koronarne vazodilatacije i smanjenja naknadnog opterećenja. U slučaju stabilne angine pektoris, osobe koje su koristile lijek pokazale su objektivno (produljenje razdoblja tijekom kojeg nije bilo depresije ST-segmenta tijekom fizičkog napora) i subjektivno (smanjenje broja epizoda angine pektoris koje zahtijevaju primjenu nitrata) poboljšanje stanja. Težina učinka Cardila kod osoba s nestabilnom anginom pektoris u prosjeku je slična učinku nifedipina ili verapamila, dok je učestalost nuspojava pri primjeni diltiazema manja nego pri primjeni gore navedenih lijekova.

Antihipertenzivni učinak lijeka razvija se snižavanjem povišenog krvnog tlaka (dijastoličkog i sistoličkog); pri normalnim vrijednostima krvnog tlaka, diltiazem ga ne mijenja. Primjena lijeka kod osoba s hipertenzijom nije dovela do pojave refleksne tahikardije kao reakcije na snižavanje krvnog tlaka. [ 2 ]

Lijek ima slab negativni inotropni učinak, ali njegova primjena ne smanjuje udarni volumen ili frakciju izbacivanja lijeve klijetke. Kod osoba s hipertrofijom lijeve klijetke, dugotrajna primjena diltiazema dovodi do regresije poremećaja. [ 3 ]

Kod osoba sa supraventrikularnim aritmijama, lijek potiskuje kretanje kalcijevih iona unutar stanica sinusnih i AV čvorova, čime se stabilizira srčani ritam.

Cardil se može koristiti u monoterapiji ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima (uključujući diuretike i ACE inhibitore). Lijek se propisuje osobama koje ne mogu koristiti lijekove koji blokiraju učinak β-adrenergičkih receptora - s perifernim angiopatijama ili bronhijalnom astmom, kao i dijabetičarima.

Lijek nema negativan učinak na lipidnu strukturu krvi.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, lijek se potpuno apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Sudjeluje u prvom intrahepatičkom prolazu (s apsolutnom razinom bioraspoloživosti jednakom 40% u rasponu individualne varijabilnosti, koja iznosi 24-74%). Pokazatelji bioraspoloživosti nisu vezani za veličinu porcije i ne mijenjaju se pri korištenju različitih oblika doziranja u spektru kliničkih doza. Serumske vrijednosti Cmax diltiazema primjećuju se nakon 3-4 sata i iznose 39-120 ng/ml nakon jednokratne primjene 60 mg lijeka.

Oko 80% primijenjenog dijela diltiazema sudjeluje u sintezi proteina u serumu (otprilike 40% s albuminom). Lijek lako prodire u tkiva; volumen distribucije je oko 5 l/kg.

Ravnotežne serumske vrijednosti diltiazema u slučaju redovite primjene 60 mg lijeka 3 puta dnevno postižu se do 3.-4. dana liječenja. U slučaju primjene dnevnih porcija u rasponu od 0,12-0,3 g, stabilne serumske vrijednosti tvari jednake su 20-200 ng/ml (minimalna terapijska razina je u rasponu od 70-100 ng/ml).

Intrahepatični procesi izmjene lijekova odvijaju se uz pomoć CYP3 A4; lijek je supstrat P-glikoproteina. Nakon primjene diltiazema, učinak hemoproteina CYP3 A4 se smanjuje.

Tijekom prve faze metabolizma odvijaju se procesi deacetilacije, kao i O- i N-demetilacija. Glavna metabolička komponenta je deacetildiltiazem (njegova serumska razina je približno 15-35% vrijednosti nepromijenjenog diltiazema), koji ima sličnu ljekovitu aktivnost kao i aktivni sastojak, ali je nešto slabija (približno 40-50% učinka diltiazema).

Izlučivanje se odvija uglavnom u obliku derivata putem bubrega; sistemski klirens je 0,7-1,3 L/kg/h. Pet nekonjugiranih derivata diltiazema izlučuje se urinom, od kojih neki postoje i u konjugiranom obliku. Eliminacija ima jednostupanjsku kinetiku. Prema modelu s 3 komore, vrijeme polueliminacije je 0,1, 2,1 i 9,8 sati tijekom početne, srednje i završne faze eliminacije. Ukupno vrijeme polueliminacije je u rasponu od 4-7 sati.

Doziranje i administracija

Lijek treba uzimati oralno, bez drobljenja tableta prije upotrebe. Veličina doze se izračunava tako da odgovara volumenu tvari unutar 1 tablete. Način primjene i veličine porcija odabire liječnik, uzimajući u obzir težinu i tijek bolesti, težinu i dob pacijenta, kao i istodobno liječenje.

U prosjeku treba koristiti 0,18-0,24 g lijeka dnevno; ako je potrebno, dopušteno je povećanje na maksimalnu dnevnu dozu od 0,48 g. Ako se tijekom povećanja doze razviju negativni simptomi, treba smanjiti volumen diltiazema. Ako se potrebna kontrola nad razinom krvnog tlaka ne uspostavi primjenom maksimalne dnevne doze lijeka (0,48 g), ali se ta doza dobro podnosi, treba dodatno koristiti druge antihipertenzivne lijekove (na primjer, diuretike ili ACE inhibitore).

Početna dnevna doza lijeka treba biti 60 mg, primijenjena 3-4 puta. Kasnije, uzimajući u obzir terapijsku učinkovitost i ukupnu kliničku sliku, može se povećati ili smanjiti. Za većinu pacijenata, 3-kratna primjena 0,12 g dnevno dovoljna je za kontrolu krvnog tlaka i sprječavanje napadaja angine.

Starije osobe trebaju u početku uzimati 30 mg tvari 3-4 puta. Doza za ovu skupinu pacijenata može se povećati samo pod nadzorom liječnika i u odsutnosti komplikacija od primjene diltiazema.

Osobe s disfunkcijom jetre trebaju vrlo pažljivo koristiti Cardil - podvrgavaju se pažljivijem praćenju razine krvnog tlaka i EKG očitanja, a istovremeno se propisuje niža početna doza (3-4 puta dnevno, 30 mg).

• Zahtjev za djecu

Upotreba lijeka u pedijatriji je zabranjena.

Koristite Cardil tijekom trudnoće

Lijek se ne koristi tijekom trudnoće. Prilikom planiranja ili začeća dok koristite diltiazem, trebate se posavjetovati s liječnikom o odabiru alternativnog liječenja.

Ako je potrebno koristiti Cardil tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti prije početka primjene lijeka.

Kontraindikacije

Kontraindicirano za uporabu u slučaju intolerancije na diltiazem ili dodatne komponente lijeka.

Ne smije se koristiti u slučajevima poremećaja srčane provodljivosti, uključujući AV blok (stadij 2-3; osim u situacijama kada pacijent ima pacemaker) i SSSU.

Zabranjeno je propisivanje lijeka osobama s niskim krvnim tlakom (sa sistoličkim vrijednostima ispod 90 mm Hg), teškom bradikardijom (otkucaji srca manji od 50 otkucaja u minuti) i dekompenziranim zatajenjem srca.

Osim toga, ne koristi se u aktivnoj fazi infarkta miokarda (s komplikacijama), WPW sindroma i kardiogenog šoka povezanog s trovanjem digitalisnim tvarima.

Nuspojave Cardil

Moguće nuspojave uključuju:

• problemi s aktivnošću kardiovaskularnog sustava: bradikardija, sinusni ili AV blok (stadij 1; rjeđe - 2-3), kongestivno zatajenje srca, smanjen krvni tlak, supresija aktivnosti sinusnog čvora i paradoksalno pogoršanje angine, kao i tahikardija i palpitacije, aritmija, sinkopa, ekstrasistola, hiperemija lica, gubitak svijesti i periferni edem;
• gastrointestinalna disfunkcija: mučnina, debljanje, gubitak apetita, kserostomija, povraćanje, crijevni poremećaji, dispeptički simptomi, gingivitis i hiperplazija u području desni;
• lezije potkožnog sloja i epiderme: SJS, urtikarija, svrbež, eritematozni lupus, TEN, egzantem i petehije, kao i Quinckeov edem, vaskulitis, eksfolijativni dermatitis i fotosenzitivnost;
• poremećaji hepatobilijarne funkcije: hiperglikemija, povećana aktivnost intrahepatičnih enzima i granulomatozni hepatitis;
• problemi s krvnim sustavom: trombocitopenija ili leukopenija, kao i produljenje razdoblja krvarenja;
• Disfunkcija CNS-a: konfuzija, promjene osobnosti, amnezija, depresija, parestezija i halucinacije, kao i pospanost, tremor, tinitus, poremećaji spavanja, poremećaji hoda i pospanost;
• ostalo: mialgija, eozinofilija, dispneja, limfadenopatija, poremećaji okusa i mirisa, iritacija oka ili ambliopija, začepljenost nosa ili krvarenje iz nosa, poliurija, bol koja zahvaća kosti ili zglobove, nokturija, ginekomastija, erektilna disfunkcija i povišene vrijednosti kreatin kinaze.

Epidermalne manifestacije uzrokovane primjenom diltiazema nestaju same od sebe, bez prekida primjene lijeka. Međutim, ako epidermalni poremećaji potraju dulje vrijeme, treba razmotriti mogućnost prekida primjene Cardila.

Predozirati

Prilikom primjene pretjerano velikih doza lijeka, intenzitet negativnih simptoma karakterističnih za diltiazem može se pojačati. Umjereno ili teško trovanje opaža se nakon primjene 900-1800 mg lijeka. Teško trovanje javlja se jednokratnom primjenom 2600 mg lijeka kod starijih osoba i 5900 mg kod mlađih odraslih osoba. Primjena 10,8 g Cardila uzrokovala je izuzetno teško trovanje.

Znakovi intoksikacije pojavljuju se u prosjeku 8 sati nakon primjene lijeka. Glavne manifestacije uključuju razdražljivost, AV blok, hipotermiju i pospanost, kao i sniženi krvni tlak, hiperglikemiju, bradikardiju, mučninu i srčani zastoj.

Ne postoji antidot. U slučaju intoksikacije potrebno je provesti ispiranje želuca i uzeti enterosorbente, kao i provoditi simptomatske i potporne mjere. Potrebno je redovito pratiti respiratornu funkciju, acidobazne i elektrolitske parametre, kao i hemodinamske vrijednosti.

U slučaju sniženja krvnog tlaka, dopamin ili CaCl se primjenjuju intravenski. Ako se uoči bradikardija ili, u nekim situacijama, AV blok zbog predoziranja lijekovima, koristi se intravenska injekcija atropina ili primjena električnog stimulatora (ako terapija lijekovima ne daje rezultate).

Interakcije s drugim lijekovima

Lijek pojačava svojstva drugih antihipertenzivnih tvari.

Primjena s digoksinom, amiodaronom ili β-blokatorima dovodi do pojačanja AV provođenja i povećanog rizika od razvoja bradikardije.

Supresivni učinak izoflurana i halotana na miokard pojačava se kada se koriste u kombinaciji s diltiazemom.

U slučaju intravenske primjene parenteralnih Ca lijekova, terapijski učinak Cardila je oslabljen.

Primarni metabolički procesi lijekova ostvaruju se uz pomoć CYP3 A4. Tvari koje usporavaju djelovanje ovog enzima (uključujući cimetidin), kada se kombiniraju s lijekom, mogu dovesti do povećanja indeksa diltiazema u plazmi. Aktivnost tvari također se može pojačati kada se kombinira s makrolidima, nifedipinom, antimikoticima, kao i s derivatima azola, tamoksifenom, fluoksetinom i sredstvima koja usporavaju HIV proteazu.

Lijekovi koji induciraju učinak CYP3 A4 oslabljuju učinak lijeka. Na primjer, smanjenje učinkovitosti primjećuje se kada se kombinira s rifampicinom, karbamazepinom ili fenobarbitalom.

Cardil slabi metaboličke procese uzrokovane aktivnošću CYP3 A4 i P-glikoproteina. Potrebno je vrlo pažljivo kombinirati lijek s tvarima čiji se metabolizam ostvaruje uz pomoć navedenog izoenzima - na primjer, s ciklosporinom, metilprednizolonom, fenitoinom, teofilinom i sirolimusom, kao i s digitoksinom i digoksinom.

Kombinacija lijeka i tvari koje inhibiraju aktivnost HMG-CoA reduktaze, čiji se metabolički procesi provode pomoću CYP3 A4 (to uključuje simvastatin i atorvastatin s lovastatinom) koristi se s izuzetnim oprezom. Kombinirana primjena ovih lijekova može zahtijevati smanjenje doze antikolesterolemičkih lijekova (zbog povećane vjerojatnosti hepatotoksičnosti i rabdomiolize). Lijek ne mijenja farmakokinetiku pravastatina s fluvastatinom.

Cardil može povećati serumske razine lijekova kao što su buspiron, propranolol, alfentanil s nifedipinom, alprazolam i sildenafil s imipraminom, diazepam i metoprolol s cisapridom, kao i midazolam i porttriptilin.

U slučaju kombinacije lijeka s litijevim tvarima, povećava se rizik neurotoksične aktivnosti. Vrijednosti litija u serumu treba pažljivo pratiti pri primjeni takve kombinacije lijekova.

Uvjeti skladištenja

Cardil treba čuvati na mjestu nedostupnom maloj djeci. Temperaturne vrijednosti su u rasponu od 15-25°C.

Rok trajanja

Cardil se smije koristiti unutar 36 mjeseci od datuma prodaje farmaceutske tvari.

Analogi

Analogi lijeka su lijekovi Blokaltsin, Dilcem s Diltiazemom, Tiakem i Cortiazem, kao i Zilden s Altiazemom RR, Dilren s Diacordinom i Dilkardia.