Klasifikacija akutne mijeloblastične leukemije

Povijesno gledano, dijagnoza akutne mijeloblastične leukemije temelji se na citomorfologiji. Bolest je morfološki heterogena skupina.

Trenutačno je prihvaćena klasifikacija prema kriterijima FAB (francusko-američko-britansko-britansko-zadružna grupa). Temelj ove klasifikacije je korespondencija morfološkog supstrata leukemije s određenim brojem i razinom diferencijacije normalnih hematopoetskih stanica.

FAB klasifikacija akutne mijelogene leukemije

Oznaka	Ime	Svojstvo
AML-M 0	AML s minimalnim razlikama	Odsutnost sazrijevanja, aktivnost mijeloperoksidaze manja od 3%, su imunološki markeri mijeloidne diferencijacije
AML-M 1	AML bez sazrijevanja	Broj eksplozija je veći ili jednak 90% ne-eritroidnih stanica, aktivnost mijeloperoksidaze manja je od 3%
AML-M 2	AML s dozreljem	Više od 10% mijeloidnih stanica ima znakove sazrijevanja promijelocita, broj monocita je manji od 20%
AML-M 3	Akutna promyelocitna leukemija	Dominantne stanice - promyelocite s izraženom atipijom
AML-M 3a	Akutna promyelocitna leukemija	Dominantne stanice su promyelociti s mikroglikulacijom i oštro pozitivan odgovor na mijeloperoksidazu
AML-M 4	Akutna mijelomonocitna leukemija	Broj mijelomonocitnih moćnih stanica s monocitnom komponentom većom od 20% i manjim od 80%
AML-M 4 E 0	Akutna mijelomonocitna leukemija	Opcija M, s atipičnim eozinofilima (> 5%)
AML-M 5a	Akutna monoblastna leukemija	Broj monoblasta u koštanoj srži je> 80%
AML-M 5b	Akutna monoblastna leukemija	Broj monoblasta i monocita u koštanoj srži od 80%
AML-M 6	Akutna eritroidna leukemija	Udio eritroblasta među nuklearnim organizmima u koštanoj srži je 50%, udio eksplozija među ne-eritroidnim stanicama je više od 30%
AML-M 7	Akutna megakariocitna leukemija	Morfološke značajke megakaryoblasta, CD4V, CD6V

Morfološki i imunološki znakovi

Morfološki nalazi, vrlo specifični za akutnu mijeloblastičnu leukemiju, tzv. Auer štapići. Ako negativne reakcije na mijeloperoksidaze, što je tipično za varijante M ₀, a pokazuju Auer šipke, potrebno je izložiti dijagnozu akutna leukemija izvedbe M ₁. U izvedbama, M ₁ i M ₂ s t (8; 21) se često opaža dugo blage vlaknaste Auer šipke; Uz varijantu M ₃ u citoplazmi, može se vidjeti snop ovih šipki.

Imunološki znakovi mijeloidne diferencijacije uključuju nelinearne markere hematopoetskih prekursora CD34 i HLA-DR, paninoelidni markeri CD13, CD33 i CD65; markeri povezani s monocitima i granulocitima CD14 i CD15; linearni markeri megakariokita CD41 i CD61; unutarstanične mijeloperoksidaze.

Protok cytofluorometry vrijednost u dijagnostici akutne mijeloblastične leukemije značajno kada je potrebna za ovaj M provjera ₀ i M ₁, a također i u dijagnostici bifenotipične leukemije. Nadalje, postupak omogućuje razlikovanje ostvarenja M ₀ i M ₁ i varijante s granulocitne diferencijacije - M ₂ i M ₃.

Da bi se odredila strategija liječenja, važno je izolirati tzv. Akutnu bifenotipnu leukemiju (bifenotipnu akutnu leukemiju, BAL). Kriteriji za dijagnozu bifenotipske leukemije temelje se na procjeni odnosa specifičnih limfoidnih i mieloidnih markera izraženih od strane imperijalnih stanica.

Citogenetska svojstva

Važnost suvremenih laboratorijskih studija u dijagnozi akutne mijeloblastične leukemije pomnožena je tijekom posljednja dva desetljeća. Citogenetske karakteristike postale su najvažnije, prepoznate su kao odlučujući prognostički čimbenici. Prije ranih 1990-ih, studije su provedene na staničnoj razini: struktura i broj kromosoma, prisutnost kromosomskih aberacija u tumorskim stanicama je procijenjena. Kasnije, studije su nadopunjene molekularnim biološkim metodama, subjekt istraživanja je postao kimerni geni, koji su se pojavili kao posljedica kromosomske aberacije i proteina - proizvoda njihovog ekspresije. Citogenetske promjene u leukemijskim stanicama nalaze se u 55-78% odraslih pacijenata i kod 77-85% djece. Dolje je opis najčešćih i klinički značajnih kromosomskih aberacija u akutnoj mijelogenoj leukemiji i njihovom prognostičkom značaju.

Najčešća kromosomska aberacija je t (8; 21) (q22; q22), identificirana 1973. Godine. U 90% slučajeva, t (8; 21) povezana je s varijantom M2 u 10% - s M1. Tranlokacija t (8; 21) naziva se aberacija "povoljne prognoze". Pronađeno je u 10-15% djece s akutnom mijeloblastičnom leukemijom.

Translokacije povezana s akutnom promijelocitnom leukemijom, diabetesom, - t (15; 17) (q22, ql2) da se dobije kimerni gen PML- rara. Učestalost detekcije ove anomalije je 6-12% svih slučajeva akutne mijeloblastične leukemije kod djece, pri čemu je varijanta M ₃ jednaka 100%. Transkript PML-rara - marker leukemije, odnosno pacijenti koji su postigli remisiju nije pokazao, a ponovljeni njegovu identifikaciju tijekom morfološke remisiji - preteča kliničke relapsa akutne promijclocitnu leukemije.

Inverzije kromosoma 16 - Inv (16) (Pl3-q22), - i njegova varijanta t (16; 16), naznačen time, za mijelomonocitnoj leukemiji s eozinofilije M ₄ e ₀, iako u drugim izvedbama uočeno, akutne mijeloične leukemije.

Reorganizacija 1 Iq23 / MLL. Regija 23 dugog kraka jedanaestog kromosoma vrlo često postaje mjesto strukturnih preuređenja u djece s akutnom leukemijom, oba limfoblasta i mijeloblastična. U primarnoj akutnoj mijeloblastičnoj leukemiji otkriva se anomalija llq23 u 6-8% pacijenata. Na sekundarnom - u 85% koji je povezan s utjecajem epipodofilotoksina - inhibitora topoizomeraze.

Inv inverzija (3) (q21q26) / t (3, 3) (q21, Q26) opisana je u svim realizacijama akutne mijeloične leukemije, s izuzetkom M ₃ / M _3V i M ₄ E ₀. Unatoč nedostatku komunikacije između određenog FAB-opcija i inverzija kromosoma 3, većina pacijenata je u koštane srži pokazuju zajedničkih morfoloških karakteristika: povećanje broja megakariocitima i brojnih mikromegakariotsity.

Translokacija t (6; 9) (p23; q34) opisana je u više od 50 bolesnika s akutnom mijeloblastičnom leukemijom. U većini slučajeva to je jedina kromosomska abnormalnost. Još nekoliko t (6, 9) identificirati pacijente s M ₂ i M ₄ izvedbama, iako se nalazi u svim oblicima akutne mijeloične leukemije.

Translokacije t (8; 16) (PLL; Pl3) opisan u 30 bolesnika s akutne mijeloične leukemije, pogodno izvedbama, M ₄ i M ₅. Često se javlja anomalija kod mladih bolesnika, uključujući djecu mlađu od godinu dana.

Monosomija (-5) i podjela del (5) (q-). Gubitak mjesta duge ruke ili cijelog petog kromosoma nije povezan s bilo kojom posebnom varijantom akutne mijeloblastične leukemije. To je često dodatna anomalija u složenim aberacijama.

Monosomija (-7) i podjela del (7) (q-). Monosomijom u sedmom par kromosoma - drugi najčešći nakon trisomija (8), zastranjenje među kvantitativne izgon (tj translokacije, mijenjajući broj kromosoma).

Trisomija (+8) najčešća je kvantitativna aberacija, koja čini 5% svih citogenetičkih promjena u akutnoj mijeloblastičnoj leukemiji.

Brisanje del (9) (q-). Gubitak duge ruke devetog kromosoma često prati povoljne aberacije t (S; 21), rjeđe inv (16) i t (15; 17), bez utjecaja na prognozu.

Trisomija (+11), kao i druga trisomija. Može biti osamljena anomalija, ali je češća kod ostalih numeričkih ili strukturnih kromosomskih aberacija.

Trisomija (+13) u 25% je usamljena aberacija, češće u bolesnika starijih od 60 godina. Povezan je s dobrim odgovorom na terapiju, međutim, recidivi su uobičajeni i ukupni opstanak je nizak.

Trisomija (+21). Ta se anomalija nalazi u 5% bolesnika s akutnom leukemijom mišljenoblasta, manje od 1% slučajeva je usamljeno. Nije bilo veze s bilo kojom inačicom FAB-a.

Pored gore navedenog, u vrlo malo bolesnika opisane su translocacije, čija uloga u razvoju bolesti i prognostički značaj nisu jasna. To su kvantitativna odstupanja parova kromosoma četvrtog, devetog i dvadeset i druge, kao i strukturnih translocijacija t (l; 3) (p36; q21). T (l; 22) (pl3; ql3), t (3; 21) (q26; q22), t (7,11) (pl5; pl5). T (ll; 17) (q23; q25) i t (16; 21) (pll; q22).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]