Kliničko značenje endotelne disfunkcije kod djece s relapsivnim opstruktivnim bronhitisom i bronhijalnom astmom

Bronhijalna astma (BA) jedan je od najčešćih bolesti djece. Epidemiološke studije u posljednjih nekoliko godina pokazuju da 5 do 10% djece pati od ove bolesti, a svake godine ta brojka raste. Ozbiljna zabrinutost i potaknuti povećana smrtnost od astme, a broj hospitalizacija pedijatrijskih ustanova. U posljednjih nekoliko godina, znanstvenici su zanimanje za proučavanje mehanizama astme uzrokuje disfunkciju endotela. Endotel metabolički aktivna jednoslojni visoko specijaliziranih stanica koje se sve žile u ljudskom tijelu. Endotelne stanice specifično reagiraju s različitim molekularnim signale, obavljaju razne funkcije, uključujući transport, barijera, su uključeni u metabolizam matrice biosintezu različitih citokina, angiogeneze ekstracelularnog, reguliraju procese zgrušavanja krvi, vaskularnim tonusom i imunoupalnih reakcija uključenih u proizvodnju i metabolizam oksida dušik. Sudjelovanje endotela u regulaciji sistemske i plućne vaskularnim tonusom provodi stvaranjem i oslobađanje vazodilatorskih i vazokonstriktor tvari, posebno endotelina-1 i faktor relaksacije ovisne o endotelu - dušičnog oksida (NO)]. Disfunkcije endotela, koja se pojavljuje kada je izložena štetnih tvari (.. Mehanička, infektivne, metaboličke, immunnokompleksnyh itd), naglo mijenja smjer suprotno od endokrinog aktivnosti: nastaju vazokonstriktore, endoteline, koagulanti. Endotelna disfunkcija krši odnos NO (antiplateletna tvar, antikoagulant, vazodilatator) i peroxinitrate-metabolit NO, povećava razinu oksidativnog stresa koji dovodi do različitih patofizioloških reakcijama. U posljednjem desetljeću, istraživači naglasiti štetne djelovanja proupalnih citokina (IL-1 p, TNF-a, IL-8), na vaskularni endotel, pokreće kaskadu procesima lokalne vazokonstrikcije i otpuštanje čimbenika rasta vaskularnog zida procesima remodeliranja. U tom smislu, od posebnog interesa je pitanje odnosa između države aktivacije imunosnog i vaskularnog endotela u bolesnika s bronhijalna astma. Disfunkcija endotela se smatra kao jedan od mogućih mehanizama patogenezi astme. Morfološki, u bolesnika s bronhijalne astme značajno povećanje u presjeku submukozne žile, povećanje broja plovila na stijenke dišnih puteva, zadebljanje intime. Takvi elementi su označeni pregradnja u djetinjstvu na pozadini svjetla bronhijalne astme.

Mehanizmi endotelne disfunkcije i remodeliranja pluća dišnih putova nisu dovoljno proučavani, što je bio preduvjet za našu studiju.

Cilj studije bio je proučiti endotelnu funkciju kod djece s relapsivnim opstrukcijskim bronhitise i bronhijalnom astmom u razdoblju pogoršanja i remisije.

Ukupno 147 bolesne djece u dobi od 1-17 godina. Sukladno nosological oblicima i ozbiljnosti bolesti djece su podijeljeni u skupine: pacijenata s recesivnom opstruktivni bronhitis (skupina 1), intermitentna astme (grupa 2), postojane astme blage (grupa 3), uporna srednje astma ozbiljnosti teške (grupa 4) za vrijeme akutne bolesti (ili podskupine 1A, 2A, jer, 4A) i period remisije (odgovarajuće podskupine 1B, 2B, ST, 4B).

Razina endotelin-1 (ET-1) u krvi utvrđena je pomoću ELISA korištenjem standardnog «DTS» reagensa tvrtke (SAD). NO u krvi određena je razine metabolita (krajnjih nitrit (NO2) / nitrata (NO3)) kalorimetrije analiza pomoću reagensa Griess. Doppler ehokardiografija srca i žila koje se nalaze na ultrazvučnog aparata «AU 3 partner» društvo «Esaote Biomedica» (Italija) praćenja prosječne pokazatelje tlaka u plućnoj arteriji Kitobatake. Kontrolna skupina uključivala je 13 praktično zdrave djece iste dobi bez znakova akutnih ili kroničnih bolesti.

Statistička analiza podataka provedena je pomoću statističkih paketa Excel i Windows i Statistica 7.0. Za Windows.

S obzirom na nedostatak podataka o važnosti razina pokazatelja odabranih za studiju u zdravih djece, ispitana su djeca kontrolne skupine kako bi odredili regulatorne parametre.

Razdoblje pogoršanja bronhijalne astme i ponavljajućeg opstruktivnog bronhitisa obilježeno je poremećajima plućne ventilacije različitih težine. Kao što je poznato, poremećaji ventilacije dovode do razvoja alveolarne hipoksije koja ne može utjecati na stanje endotelne funkcije.

U procjenu uspješnosti u razdoblju od faktora pogoršanja stopa vazokonstiriktornogo ET-1 značajno je povećana u svim skupinama i bio je najviši u skupini djece s teškim i umjereno-teški astme (podskupina 4a). Tijek bolesti u podskupini 4A bio je karakteriziran teškom opstruktivnom ventilacijom, što je dovelo do alveolarne hipoksije, što je snažan induktor ET-1. Osim indukcije hipoksiju ulogu ove grupe pacijenata karakteriziranih immunopathological reakcija izražen kao intenzitet i trajanje toka, koji također doprinose većoj oslobađanje ET-1 vaskularni endotel.

Postupak analize za višestruke usporedbe Kraskla - Wallis testa pokazala vrlo značajno kriterij H (H = 38.02, p = 0,0001), što daje pravo tvrditi da su statistički karakteristike ET-1 u bolesnika različitih podskupina u pogoršanje značajno razlikuju sami, a njihova razina ovisi o pacijentovoj pripadnosti određenoj podskupini. Budući da su bolesnici podijeljeni u skupine prema težini bolesti, može se govoriti o povezanosti između razine ET-1 i ozbiljnosti bolesti.

Tako, na disfunkciju je podgrupa 1A endotelne karakteriziran umjereno povećanje razine ET-1 i smanjena razina nitrata i nitrita u krvi. Pacijenata u skupinama 2A i u (blaga bronhijalna astma) zbog umjereno povećanje razine ET-1 (0,1-0,13 ng / ml), bilo je značajno smanjenje razine nitrita (4,44-4,64 mmol / l) u usporedbi s kontrolom i podešavanja parametara NO metabolizma uslijed relativnog povećanja razine nitrata (31,54-33,48 mol / l). Ova neravnoteža može smatrati nepovoljan prognostički zbog činjenice da je povećanje razine nitrata je povezan s povećanom peroksidacije lipida, jako aktivne slobodne radikale, te povećana aktivnost iz inducibilne NO-sintaze (iNOS) u glatkim mišićima krvnih žila i makrofagi. Pacijenti u podskupini 4A s teškim neravnoteže astma još izraženije: kontekst visokih razina ET-1 (0,2 ng / ml) su imali veću inhibiciju endotelne NO-sintetaze (eNOS) koji se očituje smanjenje razine nitrita (6 19 umol / l), a izražen aktiviranje iNOS, posljedica je povećanje razine nitrata i zajedničkih metaboliti N0 u usporedbi s kontrolnom skupinom.

Da se odredi prisustvo funkcionalnog odnosa između razine ET-1 i parametrima opisuju tijek kronične opstruktivne plućne bolesti, multiple procedura bila upotrijebljena linearna regresija osim korak beznačajne varijabli. Kao rezultat analize dobiven je matematički model:

ET-1 = -0,00368 + (0,0142 x trajanje bolesti) + (0,00532 x PLA), s R = 0,672; R2 = 0,525; dbf = 2; F = 8,408; p = 0,001.

Koeficijent multiple regresijske R predstavlja statistički značajno odnos između razine ET-1 i nezavisne varijable (trajanje bolesti), kao i srednja plućnog tlaka arterije (PLA). Istovremeno je koeficijent determinacije R2 omogućuje ustvrditi da su povišene razine ET-1 po 52,5% zbog promjena u razini nezavisnih varijabli ove jednadžbe, odnosno trajanja bolesti (p = 0,008) i PLA (p = 0,022).

Procjenjujući metabolizam NO krajnjim metabolijama (nitriti, nitrati) u djece u podskupinama, može se primijetiti da se ona promijenila u različitim smjerovima. U bolesnika s akutnim pogoršanjem ponavljajuće podgrupa 1A opstruktivni bronhitis, smanjenje razina NO metabolita - nitrita i nitrata - ukazuju na deficit endotelne funkcije NO ovisan s najizraženije pada je razina nitrita. U sadašnjoj fazi, razina nitrita u krvi se smatra prediktorom endotelne eNOS aktivnosti. To ukazuje na izraženu inhibiciju eNO sintetaze, slabe iNO reakcije.

U period oporavka u svim skupinama razina ET-1 ostao blago povišen u rasponu od 0,05-0,15 ng / ml u odnosu na kontrolnu skupinu, a najviše je povišena u podskupini 4B na razinu od 0,15 ng / ml. Slične razine ET-1 sugerira da podskupine u usporedbi s drugim 4B podskupinama pohranjenim najvišim metabolizam vazokonstriktivnih faktora (ET-1) u vaskularni endotel. Možda je zbog činjenice da su pacijenti s teškim astme pohranjene latentne opstruktivne promjene u dišne funkcije, alveolarne hipoksije koji stimuliraju najviše emisije ET-1 u endotelnim stanicama.

Vrlo značajan kriterij Kraskla - Wallis H (H = 34,68, = 0.0001) montiran kao posljedica višestrukih usporedbu prinosa tvrditi da statistički karakteristike pokazatelja ET-1 različite podskupine značajno razlikuju među sobom, a njihova razina ovisi o pacijenta pripada određenoj skupini. Tako, kao u razdoblju pogoršanja, možemo govoriti o postojanju veze između razine ET-1 i ozbiljnosti bolesti.

Dodatno, analiza korelacija između razine ET-1 i brzinom protoka od kronične opstruktivne plućne bolesti pokazala pouzdane izravne veze između razina ET-1 i PLA (r = 0,38, p <0,014) bolesnika u remisiji.

Metabolizam NO u ispitivanim skupinama ponaša se drugačije. U skupini djece s recidivom opstruktivni bronhitis (podgrupa 1 B) je porast razina u krvi nitrita 5,48 mol / l, iako su smanjeni u odnosu na kontrolnu skupinu, a označen povećanje razine nitrata do 41.45 mol / l, koja se može smatra se kompenzacijskim odgovorom na nedostatak endotelnog NO. U skupinama djece s blagom astmom uočeno umjereno bronhijalna povećanje nitrita 5,6-6,45 mol / l (koji je manji nego u kontrolnoj skupini). To se može smatrati povećanjem aktivnosti eNOS-a i zaštitnim djelovanjem NO metabolita. Najizraženije neravnoteža NO metabolizma opažena u podskupini djece 4B, koji se očituje u smanjenju nitrita u odnosu na faze pogoršanja i povećane razine nitrata. Ovi podaci mogu ukazivati na izraženu ugnjetljivost eNOS-a čak i tijekom remisije i trajne patološke aktivnosti iNOS-a.

Kao rezultat studije mogu se izvući sljedeći zaključci.

Pacijenti s recesivnom Djeca opstruktivni bronhitis i bronhijalna astma identificirani promijenjena razina u endotelu ovisna faktora (ET-1 i metabolite NO), ovisno o stupnju i ozbiljnosti bolesti.

U akutnoj fazi bolesti u bolesnika svim skupinama su postavljeni jednosmjerni promjene u obliku povišenih razina ET-1, najviše izražen - u bolesnika s umjerenim i teškim bronhijalne astme na nivou od 0,2 ng / ml.

Pokazalo prisustvo funkcionalnog odnosa između razine ET-1 i parametrima opisuju tijek kronične opstruktivne plućne bolesti (trajanje bolesti) i razini srednjeg tlaka u plućnoj arteriji kod pacijenata s recidivom opstruktivnog bronhitisa i astme u periodu od pogoršanja.

Promjene u razinama metabolita NO (nitrat, nitrit) se od otpornog višesmjerna smanjenje nitrita u pogoršanje i remisija i poboljšanja u nitrate poželjno jake astme.

Pacijenti s recesivnom opstruktivnog bronhitisa i astme pokazala prisutnost disfunkcije endotela, i izraženiji u bolesnika u akutnoj fazi, koja se očituje kao vazokonstrikciju, podizanje prosječnu razinu PLA i ET-1, koji je u indukciji sinteze hipoksije i patoimmunologicheskie reakcije. U ovom niske razine NO metabolita (nitrita) povezan je s inhibicijom endotelne NO-sintetaze i razine nitrata povećati s vremena rada povezane patogene NO (inducibilne NO), koji mogu poslužiti kao faktor koji dovodi do uništenja endotela i održavanje patološkog procesa u plućima.

V. V. Polyakov, prof. AS Senatorov. Kliničko značenje endotelne disfunkcije kod djece s relapsivnim opstrukcijskim bronhitise i bronhijalnom astmom // International Medical Journal №4 2012

[1], [2], [3], [4],