Kolestaza - Dijagnoza

Laboratorijska dijagnostika kolestaze

Sindrom kolestaze karakterizira povećanje sadržaja svih komponenti žuči u krvi.

Sadržaj bilirubina u krvi progresivno raste, obično tijekom prva 3 tjedna kolestaze, uglavnom zbog konjugirane frakcije. Kako se težina kolestaze smanjuje, razina bilirubina u krvi počinje prilično sporo opadati zbog činjenice da se tijekom postojanja kolestaze u krvi stvara bilijarbumin (bilirubin vezan za albumin).

Povećanje sadržaja alkalne fosfataze u krvi izuzetno je karakteristično. Međutim, pri procjeni njezine razine u krvnom serumu treba uzeti u obzir da se može povećati ne samo u slučaju patologije hepatobilijarnog sustava. Alkalna fosfataza ulazi u krv iz četiri izvora: jetre, koštanog tkiva, crijeva i posteljice.

Povećanje razine alkalne fosfataze u krvi moguće je u sljedećim fiziološkim stanjima:

• trudnoća (2-3 trimestra), uglavnom zbog enzima koji ulazi u krv iz posteljice;
• transfuzija albumina posteljice;
• adolescencija - zbog brzog rasta kostiju u duljinu

Razina alkalne fosfataze u krvi također se povećava s oštećenjem koštanog tkiva povezanim sa:

• Pagetova bolest;
• rahitis;
• osteomalacija bubrežnih tubula;
• kronično zatajenje bubrega;
• hiperparatireoidizam;
• osteosarkom;
• metastaze malignih tumora u kosti;
• mijelomska bolest;
• prijelomi kostiju;
• aseptična nekroza kosti.

Povećana aktivnost alkalne fosfataze u krvnom serumu opaža se i kod akromegalije (koštana alkalna fosfataza), adenoma gušterače, zatajenja srca (s oštećenom funkcijom jetre), ishemijskog i ulceroznog kolitisa (intestinalna alkalna fosfataza), limfoma i leukemije (zbog oštećenja jetre i kostiju).

Važno je znati da je povećanje aktivnosti alkalne fosfataze u krvi vrlo osjetljiv test ne samo za kolestazu, već i za granulomatozne bolesti jetre: sarkoidozu, tuberkulozu, kao i apscese i tumore jetre.

5-nukleotidaza se nalazi prvenstveno u žučnim kapilarama, membranama organela hepatocita i membranama sinusoida. U usporedbi s alkalnom fosfatazom, 5-nukleotidaza je specifičniji enzim, budući da se njezina razina ne mijenja kod bolesti kostiju i normalne trudnoće.

Leucin aminopeptidaza je proteolitički enzim koji hidrolizira aminokiseline, prisutan je u mnogim tkivima, ali najveća količina sadržana je u jetri, u žučnom epitelu. Leucin aminopeptidaza smatra se karakterističnim markerom sindroma kolestaze, njezina razina u krvi ne raste kod bolesti kostiju, već progresivno raste kako se povećava razdoblje trudnoće.

γ-Glutamil transpeptidaza (GGTP) je vrlo osjetljiv enzim koji odražava kolestazu. Treba uzeti u obzir da se ovaj enzim nalazi u jetri, bubrezima i gušterači. Njegova aktivnost se također povećava kod alkoholnog oštećenja jetre i raka jetre. Aktivnost GGTP-a se ne povećava tijekom normalne trudnoće.

Povećana razina lipida u krvi karakterističan je znak kolestaze. Krv sadrži povećanu razinu kolesterola, triglicerida (uglavnom zbog frakcije lipoproteina niske gustoće) i fosfolipida. Treba uzeti u obzir da je kod izuzetno teškog oštećenja jetre sinteza kolesterola u jetri poremećena te stoga hiperkolesterolemija možda neće nastupiti.

Instrumentalna dijagnostika kolestaze

• Ultrazvuk jetre i žučnih putova: metoda prve linije pregleda za sindrom kolestaze, otkriva karakterističan znak začepljenja žučnih putova - proširenje žučnih vodova iznad mjesta začepljenja otjecanja žuči (kamen ili suženje). Ako postoji kamen ili tumor u području zajedničkog žučnog voda, njegova širina je iznad mjesta začepljenja - više od 6 mm.
• Endoskopska retrogradna kolangiokropatija (ERCP): koristi se nakon otkrivanja proširenja kanala ultrazvukom. Faze ERCP-a uključuju fibroduodenoskopiju, kanilaciju glavne duodenalne papile, primjenu kontrastnog sredstva (verografina) u žučne i gušteračne kanale, nakon čega slijedi radiografija. ERCP omogućuje dijagnosticiranje tumora i kamenaca ekstra- i intrahepatalnih žučnih kanala, primarnog sklerozirajućeg kolangitisa, koji je karakteriziran strikturama intra- i ekstrahepatalnih kanala, koje se izmjenjuju s područjima normalnih ili blago proširenih kanala.
• Perkutana transhepatična kolangiografija se izvodi kada je retrogradno punjenje žučnih vodova nemoguće. Pomoću ove metode žučni vodovi se identificiraju u smjeru fiziološkog toka žuči i stoga se može vidjeti mjesto začepljenja žučnih vodova.
• Kolescintigrafija s hemidinooctenom kiselinom obilježenom tehnecijem 99Tc: omogućuje lokalizaciju razine oštećenja - intra- ili ekstrahepatične.
• Biopsija jetre: može se izvesti nakon isključivanja opstruktivne ekstrahepatične kolestaze, kao i nakon isključivanja prisutnosti kamenaca u jetrenim kanalima ultrazvukom i kolangiografijom. Pomoću biopsije jetre moguće je dijagnosticirati različite vrste hepatitisa, kolangitisa (posebno primarni sklerozirajući kolangitis).
• Magnetska rezonantna kolangiografija: počela se koristiti posljednjih godina, njezina dijagnostička vrijednost slična je radiokontrastnoj kolangiografiji.

Najveće diferencijalno-dijagnostičke poteškoće javljaju se kod intrahepatične kolestaze. U ovoj skupini od najveće praktične važnosti imaju akutni i kronični hepatitis, koji se javlja s kolestatskim sindromom, primarna bilijarna ciroza jetre, primarni sklerozirajući kolangitis, kolestaza uzrokovana lijekovima (dijagnosticira se na temelju odnosa između razvoja kolestaze i uzimanja lijekova, poboljšanje nakon prestanka uzimanja tih lijekova).