Kombinirane imunodeficijencije T i B stanica

Kombinirane imunodeficijencije su sindromi karakterizirani odsutnošću ili smanjenjem broja i/ili funkcije T-limfocita i teškim poremećajima drugih komponenti adaptivnog imuniteta. Čak i uz normalan sadržaj B-stanica u perifernoj krvi, njihova je funkcija obično potisnuta zbog nedostatka pomoći T-stanica. Najtipičniji i najteži tip kombiniranih imunodeficijencijskih stanja je teška kombinirana imunodeficijencija (SCID). Na temelju najnovije klasifikacije imunodeficijencijskih stanja koju je usvojio IUIS 2005. godine u Budimpešti, skupina kombiniranih imunodeficijencijskih stanja također uključuje Omenov sindrom, nedostatak CD40 i CD40L, nedostatak MHC II, ZAP70, CD8 i druge. Ove sindrome karakterizira heterogenost manifestacija, pri čemu mnogi pacijenti imaju blaži tijek. Međutim, u svim tim stanjima opaža se oštećenje staničnih i humoralnih veza imuniteta, a HSCT je terapija izbora za kombinirane imunodeficijencije.

Opće manifestacije teške kombinirane imunodeficijencije

Kod ljudi je teška kombinirana imunodeficijencija prvi put opisana 1950. godine u Švicarskoj kod nekoliko dojenčadi s limfopenijom koja su umrla od infekcija tijekom prve godine života. Zato se izraz "švicarski tip SCID-a" susreo u literaturi dugi niz godina. U sljedećim godinama otkriveno je da teška kombinirana imunodeficijencija uključuje mnoge sindrome s različitim genetskim podrijetlom i različitim tipovima nasljeđivanja (X-vezano u 46% slučajeva i autosomno recesivno u 54%). Ukupna incidencija SCID-a je 1:50 000 novorođenčadi. Trenutno je poznato genetsko podrijetlo približno 15 oblika SCID-a, koji se, na temelju razlika u imunološkom fenotipu, mogu podijeliti u 5 skupina: T-B+ NK+, TB- NK+, T-B+ NK-, T+B+NK- i TB-NK-.

Glavne kliničke manifestacije teške kombinirane imunodeficijencije praktički su neovisne o genetskom defektu. Pacijente sa SCID-om karakterizira rana, u prvim tjednima i mjesecima života, pojava kliničkih manifestacija bolesti u obliku hipoplazije limfoidnog tkiva, upornog proljeva, malapsorpcije, infekcija kože i sluznice, progresivnog oštećenja dišnih putova. Uzročnici infekcija su bakterije, virusi, gljivice, oportunistički mikroorganizmi (prvenstveno Pneumocyctis carini). Citomegalovirusna infekcija javlja se u obliku intersticijske pneumonije, hepatitis, enterovirusi i adenovirus uzrokuju meningoencefalitis. Kandidijaza sluznice i kože, onihomikoza su vrlo česte. Tipičan je razvoj regionalne i/ili generalizirane BCG infekcije nakon cijepljenja. Na pozadini teških infekcija opaža se zaostajanje u fizičkom i motoričkom razvoju. Treba imati na umu da čak i uz prisutnost teške kombinirane imunodeficijencije, dojenčad ne razvija odmah sve gore navedene simptome, već unutar 2-3 mjeseca može rasti i razvijati se gotovo normalno, posebno ako nije provedeno BCG cijepljenje. Transplacentarni prijenos majčinih limfocita može uzrokovati simptome bolesti presatka protiv domaćina (GVHD), u ovom slučaju nazvane majčinsko-fetalni GVHD. Manifestira se uglavnom u obliku kožnog eritema ili papularnog osipa i oštećenja jetre.

Omenov sindrom

Omenov sindrom je bolest koju karakterizira rana (prvi tjedni života) pojava eksudativnog osipa, alopecija, hepatosplenomegalija, generalizirana limfadenopatija, proljev, hipereozinofilija, hiperimunoglobulinemija E i povećana osjetljivost na infekcije tipične za kombinirane imunodeficijencije. Steroidna terapija kožnih manifestacija ima mali učinak. Ovaj sindrom se razlikuje od drugih oblika CIN-a po odsutnosti limfopenije.

Principi liječenja teške kombinirane imunodeficijencije

Teška kombinirana imunodeficijencija je hitno stanje u pedijatriji. Ako se SCID dijagnosticira unutar prvog mjeseca života, adekvatna terapija i alogena HLA identična ili haploidentična transplantacija koštane srži (BMT) ili transplantacija hematopoetskih matičnih stanica (HSCT) osiguravaju preživljavanje više od 90% pacijenata bez obzira na oblik imunodeficijencije. U slučaju kasnije dijagnoze razvijaju se teške infekcije koje je teško liječiti, a preživljavanje pacijenata naglo pada.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]