Kronični hepatitis B: stadiji HBV infekcije

U životu virusa hepatitisa B razlikuju se dva razdoblja - razdoblje replikacije virusa, praćeno aktivnošću upalnog procesa u jetri, i razdoblje integracije virusa, tijekom kojeg aktivnost upale jenjava i počinje faza remisije bolesti (neaktivna faza). Marker faze replikacije je HBeAg.

U tom smislu, u klasifikaciji kroničnog virusnog hepatitisa B preporučljivo je razlikovati:

• faza povezana s replikacijom virusa (tj. aktivno razdoblje različite težine, HBeAg-pozitivno);
• faza povezana s integracijom virusa (tj. gotovo neaktivno razdoblje ili razdoblje minimalne aktivnosti, HBeAg-negativno).

Također je potrebno razlikovati mutantnu HBeAg-negativnu varijantu kroničnog hepatitisa s perzistentnom replikacijskom aktivnošću.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Stadiji HBV infekcije

Novorođenčad su u stanju imunološke tolerancije. Značajna količina HBV DNA cirkulira u krvi i detektiran je HBeAg, ali aktivnost transaminaza je normalna, a biopsija jetre otkriva sliku blagog kroničnog hepatitisa.

Kod djece i mladih odraslih osoba opaža se faza imunološkog čišćenja. Sadržaj HBV DNA u serumu pada, ali HBeAg ostaje pozitivan. Mononuklearne stanice u zoni 3 uglavnom su OKT3 (sve T stanice) i T-8 limfociti (citotoksični supresori).

HBeAg i moguće drugi virusni antigeni pojavljuju se na membrani hepatocita. Tijekom tog razdoblja pacijent je vrlo zarazan i upala jetre brzo napreduje.

Faze HBV infekcije

	Faza replikacije	Faza integracije
Zaraznost	Visok	Nisko
Serumski indeksi
HBeAg	+	-
Anti-NVE	-	+
HBV DNA	+	-
Hepatociti
Virusna DNK	Neintegrirano	Integriran
Histologija	Aktivni HAG, CPU	Neaktivni HPG, CP, HCC
Portalna zona
Količina:
Supresori	Uvećano	Normalan
Induktori	Smanjeno	Smanjeno
Liječenje	Antivirusno (?)	?

CAH - kronični aktivni hepatitis; LC - ciroza jetre; CPH - kronični perzistentni hepatitis; HCC - hepatocelularni karcinom.

Stadiji HBV infekcije

Dob pacijenata Pozornica Sadržaj HBV DNA AST aktivnost Biopsija Novorođenčad Imunološka tolerancija +++ Normalan HCG (lagani) 10-20 godina Imunološki klirens ++ +++ HCG (teški) Preko 35 godina Latentno Nisko Normalan Ciroza, HCC

CH - kronični hepatitis; HCC - hepatocelularni karcinom.

Konačno, kod starijih pacijenata bolest postaje beznačajna, sadržaj HBV DNA u cirkulaciji je nizak, serumski HBeAg test je negativan, a anti-HBe test pozitivan. Hepatociti izlučuju HBsAg, ali se ne proizvode temeljni markeri.

Aktivnost serumskih transaminaza je normalna ili umjereno povišena, a biopsija jetre otkriva sliku neaktivnog kroničnog hepatitisa, ciroze ili HCC-a. Međutim, kod nekih mladih pacijenata virusna replikacija neumoljivo se nastavlja, a HBV DNA može se otkriti u jezgrama hepatocita u integriranom obliku. Upalni infiltrat nalikuje onome kod autoimunog kroničnog hepatitisa s velikim brojem T-pomoćničkih limfocita i B-limfocita.

Postoji značajna vremenska razlika između ovih različitih faza i kod djece i kod odraslih. Na tijek infekcije utječu i geografske značajke regije. Stanovnici Azije posebno su skloni produženoj fazi viremije s imunološkom tolerancijom.

Markeri hepatitisa B u jetri

HBsAg, obično u visokim titrima, nalazi se kod zdravih nositelja. U replikacijskoj fazi, HBeAg se nesumnjivo nalazi u jetri. Njegova distribucija može biti difuzna kod asimptomatskih nositelja, pacijenata s neaktivnom bolešću i imunodeficijencijom, te fokalna kod pacijenata s teškom upalom jetre ili bolešću u uznapredovalom stadiju.

HBV X-protein se može otkriti biopsijom jetre i korelira s replikacijom virusa.

HBV DNA može se detektirati u tkivu jetre fiksiranom u formalinu i uklopljenom u parafin pomoću lančane reakcije polimeraze (PCR).

HBeAg se može detektirati imunoelektronskom mikroskopijom u endoplazmatskom retikulumu i citosolu.