Kronični hepatitis C: dijagnoza

Laboratorijska dijagnostika kroničnog hepatitisa C

U trenutku upućivanja, aktivnost serumskih transaminaza rijetko prelazi gornju granicu normale za 6 puta, u prosjeku je otprilike 3 puta veća od normalne. Aktivnost serumskih transaminaza ne odražava stupanj promjena u jetri; može biti normalna pri ponovljenom određivanju, unatoč značajnim morfološkim promjenama. Međutim, ako je više od 10 puta veća od gornje granice normale, to ukazuje na prisutnost kroničnog hepatitisa s nekrotičnim i upalnim promjenama.

Razine serumskog albumina i bilirubina obično su normalne pri pregledu i blago se povećavaju s vremenom. Razine protrombina ostaju nepromijenjene.

Koncentracija HCV-RNA u serumu ključna je za procjenu zaraznosti i praćenje ishoda liječenja. Kvantitativne metode poput testova razgranate DNA (rDNA) koriste se u dijagnostici, ali imaju nisku osjetljivost. Njihovi rezultati zahtijevaju potvrdu PCR-om. Ako je HCV-RNA prisutna u krvi, biopsija jetre obično će otkriti promjene. Koncentracije HCV-RNA u serumu koje prelaze 10⁶ ^molekularnih ekvivalenata (kopija) po ml opažaju se u aktivnoj fazi bolesti i podudaraju se s vrhovima aktivnosti transaminaza.

Serumski anti-core-HCV IgM može poslužiti kao kriterij za procjenu učinkovitosti liječenja.

Ako je moguće, treba odrediti genotip virusa. Tip 1b povezan je s težim tijekom, slabim odgovorom na antivirusne lijekove, recidivom nakon transplantacije jetre i mogućnošću razvoja raka. Tip 4 karakterizira otpornost na antivirusno liječenje.

U diferencijalnoj dijagnozi kroničnog hepatitisa C s autoimunim kroničnim hepatitisom, posebno kada se razmatra terapija interferonima, krv treba testirati na autoantitijela.

Za rano otkrivanje hepatocelularnog karcinoma u bolesnika s cirozom jetre, posebno u muškaraca starijih od 40 godina, svakih 6 mjeseci određuje se razina alfa-fetoproteina u serumu i provodi se ultrazvuk jetre.

Histološki pregled jetre

Histološka slika nije patognomonična, ali se često otkrivaju karakteristične promjene. Karakteristična značajka su limfoidni agregati ili folikuli u portalnim traktima, koji mogu biti izolirani ili dio upalnih promjena u portalnim traktima. Jezgra agregata sastoji se od B stanica u kombinaciji s mnogim T pomagačima/induktorima i okružena je prstenom koji se uglavnom sastoji od T supresora citotoksičnih limfocita. Što se tiče staničnog sastava, ovi agregati nalikuju primarnim limfoidnim folikulima u limfnim čvorovima. Njihovo formiranje nije popraćeno manifestacijama autoimunog procesa. Stupanj zahvaćenosti žučnih vodova u različitim serijama studija bio je različit. Intersticijski hepatitis javlja se u blagom obliku, iako ga obično prati intralobularna stanična infiltracija. Masna degeneracija otkriva se u 75% slučajeva, njezin mehanizam nije jasan. Slika blagog kroničnog hepatitisa je karakteristična. Kronični hepatitis može biti povezan s cirozom jetre ili histološki pregled otkriva sliku neaktivne ciroze jetre. Promjene nisu povezane s trajanjem bolesti ili aktivnošću serumskih transaminaza prilikom prezentacije. Biopsija jetre igra važnu ulogu u razjašnjavanju dijagnoze i procjeni aktivnosti i stadija bolesti. Ponovljene biopsije su očito opravdane samo u slučaju znanstvenog istraživanja, inače za njima nema potrebe.

HCV-RNA se može detektirati u tkivu jetre pomoću PCR-a.

Imunološka dijagnostika kroničnog hepatitisa C

Otprilike 5% pacijenata s autoimunim hepatitisom ima lažno pozitivan anti-HCV test, a otprilike 10% pacijenata s hepatitisom C ima cirkulirajuća autoantitijela. Međutim, ta se stanja temeljno razlikuju. Klinička slika hepatitisa C ne mijenja se u prisutnosti autoantitijela.

Utvrđena je povezanost između HCV infekcije i pozitivnog LKM I testa. To može biti posljedica prisutnosti unakrsnih antigenskih determinanti kod kronične HCV infekcije i autoimunog kroničnog aktivnog hepatitisa s LKM 1, iako je detaljna analiza pokazala da se te determinante međusobno razlikuju. Postoje kliničke razlike između ove dvije vrste hepatitisa. HCV infekcija obično pogađa starije muškarce i one s niskim titrom LKM I.

Anti-GOR su autoantitijela protiv proteina domaćina pronađena kod LKM 1-pozitivnih pacijenata s kroničnim hepatitisom C. Nemaju klinički značaj.

Autoimuni hepatitis može biti iniciran interferonom kod pacijenata s kroničnom HCV infekcijom. Nemoguće je to predvidjeti razinom autoantitijela prije liječenja. Autoimuni hepatitis se manifestira naglim porastom aktivnosti serumskih transaminaza i titra autoantitijela. Imunosupresivna terapija je učinkovita.

Otkrivanje autoantitijela u bolesnika s anti-HCV i HCV-RNA može dovesti do poteškoća u odabiru liječenja: imunosupresivne terapije, na koju reagiraju bolesnici s pravim kroničnim autoimunim hepatitisom, ili antivirusne terapije za one zaražene HCV-om.

Komparativne karakteristike autoimunog hepatitisa i kroničnog hepatitisa C

Indikator	Autoimuni hepatitis	Hepatitis C
Dob	Mladi i srednji	Bilo koji
Kat	Pretežno žene	Jednolika raspodjela
Aktivnost AsAT-a:
10 puta više od normalnog	Obično	Rijetko
"fluktuira"	Vrlo rijetko	Obično
HCV-RNA	Odsutan	Predstaviti
Kontakt s krvlju	Odsutan	Često
Odgovor na kortikosteroide	Brzi pad aktivnosti serumskih transaminaza	Odsutan ili slab

Diferencijalna dijagnoza kroničnog hepatitisa C

Potrebno je isključiti ulogu svih mogućih hepatotoksičnih lijekova u razvoju bolesti.

Ne bi trebalo biti markera za hepatitis B. Međutim, kod nekih pacijenata s kroničnim hepatitisom B, s vrlo niskim, nedetektabilnim titrom HBsAg i HBV DNA, moguća je pogrešna dijagnoza hepatitisa C.

Kronični autoimuni hepatitis očituje se vrlo visokom aktivnošću serumskih transaminaza i razinama gama globulina u kombinaciji s visokim titrom autoantitijela u serumu.

Wilsonovu bolest treba isključiti.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]