Lamotrin

Lamotrin je antikonvulzant i sadrži lamotrigin.

[1]

Indikacije Lamotrina

Među pokazateljima:

• liječenje epilepsije. Djeca od 12 godina i odraslih, u kombinaciji ili kao monoterapija ili djelomičnim generalizirani oblici epileptičkih napadaja (i toničko-klonički tipa), i s njim su napadaje koji se javljaju na pozadini sindrom Lennox-Gastautovim. Djeca od 2 do 12 godina s gore navedenim povredama - kao dodatni lijek;
• Monoterapija s tipičnim oblicima malih epileptičkih napada;
• liječenje bipolarnih poremećaja kod odraslih osoba. Prevencija razvoja faza emocionalnih poremećaja kod osoba s bipolarnim poremećajem uglavnom je sprječavanje manifestacija depresije.

[2], [3], [4]

Otpustite obrazac

Proizvedeno u tabletama s volumenom od 25, 50 ili 100 mg. Jedan blister sadrži 10 tableta. Unutar pakiranja stavljaju se 1, 3 ili 6 blister-ploča.

[5]

Farmakodinamiku

Lamotrigin je derivat feniltriazina. To Antiepileptici agens koji djeluje na tijelo blokirajući naponske natrijeve kanale unutar zidova presinaptički neuron i suzbijanje prekomjerne količine oslobođenih neurotransmitera s pobudne aktivnosti. Općenito, to je glutamat - aminokiselina, koja je jedan od glavnih uzročnika epilepsije.

[6], [7], [8], [9]

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, lijek se potpuno i brzo apsorbira u probavni trakt. U ovom slučaju, vrh koncentracije tvari u plazmi se promatra nakon 2,5 sata. Kada uzimate lijek s hranom, vrhunac je duži, ali hrana ne utječe na stupanj apsorpcije.

Sinteza s plazma proteinom doseže 55%. Aktivni sastojak prolazi kroz proces intenzivnog metabolizma, a glavni proizvod njegove razgradnje je N-glukuronid. Poluživot tvari u odrasloj dobi iznosi 29 sati, a kod djece to razdoblje je kraće.

Proizvodi propadanja uglavnom se izlučuju kroz bubrege (nepromijenjeni - manje od 10%), a 2% tvari se izlučuje izmetom.

[10], [11], [12]

Doziranje i administracija

Shema primanja u liječenju epilepsije kod djece od 12 godina, kao i kod odraslih.

Monoterapija:

• 1-2 tjedna - jednom za 25 mg lijekova dnevno;
• 3-4 tjedna - jednom za 50 mg lijeka dnevno;
• doza održavanja - dnevno za 100-200 mg (jednom ili na pola). Postizanje tražene doze događa se postupno povećavanjem dnevne vrijednosti svakih 1-2 tjedna za 50-100 mg, dok se ne postigne željeni učinak. Ponekad veličina takve dnevne doze može biti do 500 mg.

U kombinaciji s natrijevim valproatom (ne uključujući druge dodatne lijekove):

• 1-2 tjedna - 25 mg svaki drugi dan (ili 12,5 mg dnevno);
• 3-4 tjedna - 25 mg jednom dnevno;
• liječenje održavanja - dnevno za 100-200 mg (jednom ili dvaput podijeljeno). Postizanje željene doze događa se povećanjem svakih 1-2 tjedna za 25-50 mg.

U kombinaciji s karbamazepinom, fenitoinom, primidonom, kao i fenobarbitalom ili drugim induktorima jetrenih enzima (natrij valproat se ne koristi):

• 1-2 tjedna - jednom za 50 mg dnevno;
• 3-4 tjedna - podijeljeno u 2 dnevne doze od 100 mg;
• doza održavanja - za dan od 200-400 mg (2 metode) postiže se postupnim povećanjem vrijednosti od najviše 100 mg svakih 1-2 tjedna. Pojedini slučajevi zahtijevali su upotrebu 700 mg dnevne doze.

U kombinaciji s drugim lijekovima koji nemaju značajan učinak (inhibicija / indukcija) na jetrene enzime (natrij valproat se ne koristi):

• 1-2 tjedna - jednom dnevno za 25 mg;
• 3-4 tjedna - za jednu dozu od 50 mg dnevno;
• održavanje - za dan od 100-200 mg (pojedinačni ili 2-priymi). Da bi se postigla potrebna vrijednost, potrebno je postupno povećavati dozu nakon 1-2 tjedna na 50-100 mg.

Shema za uklanjanje epileptičkih napadaja kod djece od 2 do 12 godina.

Monoterapija s tipičnim oblikom malih napadaja:

• 1-2 tjedna - 0,3 mg / kg dnevno (jednom ili 2 doze);
• 3-4 tjedna - 0,6 mg / kg dnevno (jednom ili dvaput dnevno);
• Podrška - dnevno za 1-10 mg / kg (pojedinačni ili dvostruki unos). Željenu vrijednost možete dobiti postupno povećavanjem veličine za 0,6 mg / kg svakih 1-2 tjedna. Ponekad pacijenti trebaju jače doze. Dozvoljeno je najviše 200 mg dnevno.

U kombinaciji s natrijevom soli (bez upućivanja na druge dodatne lijekove):

• 1-2 tjedna - dnevno (pojedinačna doza) pri 0,15 mg / kg;
• 3-4 tjedna - dnevno (jednom) na 0,3 mg / kg;
• održavanje - dnevno za 1-5 mg / kg (jednokratni ili dvostruki unos). Postizanje se provodi postupnim povećanjem vrijednosti za 0,3 mg / kg nakon 1-2 tjedna. Za jedan dan možete uzeti najviše 200 mg.

U kombinaciji s fenobarbitalom, fenitoinom, primidonom i karbamazepinom ili drugim induktorima jetrenih enzima (bez upotrebe natrijeve soli):

• 1-2 tjedna - dvostruki unos dnevno u količini od 0,6 mg / kg;
• 3-4 tjedna - na 1,2 mg / kg dnevno (dvostruka upotreba);
• doza održavanja - dnevno za 5-15 mg / kg (unos dva puta). Ta se vrijednost može postići postupno povećavanjem doze nakon 1-2 tjedna pri 1,2 mg / kg. Za jedan dan dozvoljeno je ne više od 400 mg lijekova.

U kombinaciji s drugim lijekovima koji nemaju primjetan učinak (inhibicijom / indukcijom) na jetrenim enzimima (bez natrijeve soli):

• 1-2 tjedna - jedan ili dvostruki unos od 0,3 mg / kg lijekova dnevno;
• 3-4 tjedna - 0,6 mg / kg dnevno (1-2 davanja);
• vrijednost održavanja - 1-10 mg / kg dnevno (unos 1-2 puta). Može se postići postupno povećavanjem dnevne doze (nakon 1-2 tjedna) za 0,6 mg / kg. Danju je dopušteno uzimati više od 200 mg lijekova.

(Za osobe koje uzimaju antikonvulzive s nepoznatom interakcijom s lamotriginom, preporučuje se režim liječenja prikladan za kombinaciju s valproatom).

Preporučujemo sljedeću shemu za povećanje doze lamotrina kako bi se dobila stabilizirajuća dnevna vrijednost za vrijeme liječenja odraslih bipolarnih poremećaja.

Kao dodatni lijek zajedno s inhibitorima jetrenih enzima, kao i s valproatom:

• 1-2 tjedna - 25 mg svaki drugi dan;
• 3-4 tjedna - dnevno za 25 mg (jednom);
• Tjedan 5 - svaki dan za 50 mg (1-2 doze);
• Tjedan 6 (stabilizacijska doza) - 100 mg (jednokratna ili dvostruka primjena). Maksimalni dan je 200 mg.

Kao komplementarna lijeka s enzima jetre induktora (bez kombinacije s valproatom i ostalih inhibitora) - kao što su, primidona karbamazepin, fenitoin i fenobarbitala ili drugih induciraju lamotrigin glukuronidacije procesa:

• 1-2 tjedna - jednom dnevno za 50 mg;
• 3-4 tjedna - 100 mg (u 2 primjene) dnevno;
• Tjedan 5 - 200 mg dnevno (s 2 metode);
• 6. Tjedan (stabiliziranje) - dnevno sa 2 300 mg (6. Tjedan), s mogućim, ako je potrebno, povećanje vrijednosti do 400 mg (7. Tjedan), te također u dvije doze.

U monoterapiji ili u kombinaciji s lijekovima koji nemaju značajan učinak (indukcija ili inhibicija) na funkciju jetrenih enzima:

• 1-2 tjedna - jednom dnevno, 25 mg;
• 3-4 tjedna - 50 mg svaki (1-2 aplikacije);
• 5. Tjedan - za dan od 100 mg (jednom ili u dvije doze);
• 6. Tjedan (stabiliziranje) - dan za 200 mg (za 1 prijam ili podijeljen na pola). Također je zabilježena upotreba doziranja u rasponu od 100-400 mg.

(U ovom slučaju, stabilizirajuća vrijednost može varirati ovisno o osiguranom lijeku).

Dimenzije stabilizacijske doze lijekova u liječenju bipolarnih poremećaja uz naknadno otkazivanje dodatnih antikonvulziva ili psihotropnih lijekova.

Uz naknadno ukidanje upotrebe inhibitora jetrenih enzima (npr. Valproat):

• Tjedan 1 - povećanje stabilizacijske vrijednosti za pola, tjedan dana ne više od 100 mg (na primjer tjedni porast od 100 do 200 mg dnevno);
• 2-3 tjedna - održavanje ove vrijednosti (200 mg po danu, ako je potrebno, dozvoljeno je povećati dozu do 400 mg) s upotrebom 2 doze.

S naknadnim prekidom unosa induktora jetrenih enzima (režima ovisnih o dozi) - karbamazepina, primidona, kao i fenitoina s fenobarbitalom i drugima:

• doza prvog tjedna - 400 mg; Drugi tjedan - 300 mg; 3. Tjedan - 200 mg;
• doza prvog tjedna - 300 mg; Drugi tjedan - 225 mg; 3. Tjedan - 150 mg;
• doza prvog tjedna - 200 mg; Drugi tjedan - 150 mg; 3. Tjedan - 100 mg.

Uz naknadnu eliminaciju drugih lijekova koji nemaju značajan utjecaj na proces glukuronizacije aktivne tvari (supresija / indukcija):

• za cijelo razdoblje terapije (3 tjedna) dnevna doza održavanja iznosi 200 mg (dvostruki unos). Varijacije ove vrijednosti moguće su u granicama od 100 do 400 mg.

Promjena veličine doza lijeka za osobe s bipolarnim poremećajima u kombinaciji s drugim lijekovima.

U kombinaciji s inhibitorima jetrenih enzima (valproat); uzima se u obzir doza lamotrigina:

• vrijednost održavanja: 200 mg dnevno; 1. Tjedan - 100 mg dnevno; 2. I 3. Tjedna - održavanje vrijednosti utvrđene u prvom tjednu (100 mg / dan);
• održavanje vrijednosti od 300 mg na dan; u prvom tjednu - 150 mg dnevno; u drugom i trećem tjednu održava se doza prvog tjedna (150 mg / dan);
• vrijednost održavanja: 400 mg na dan; u prvom tjednu - 200 mg dnevno; u drugom i trećem tjednu potrebno je održavati dozu prvog tjedna (200 mg dnevno).

U kombinaciji s enzima jetre induktora (karbamazepin, fenitoin, fenobarbitala ili drugih droga ove kategorije) bez uporabe valproata; uzima se u obzir brzina doziranja lamotrina:

• vrijednost održavanja: 200 mg dnevno; u prvom tjednu - 200 mg; u drugom tjednu - 300 mg; počevši od trećeg tjedna - 400 mg;
• norma održavanja: 150 mg / dan; u prvom tjednu - 150 mg; u drugom tjednu - 225 mg; počevši od 3. Tjedna - 300 mg;
• doza održavanja: 100 mg / dan; u prvom tjednu - 100 mg; u drugom tjednu - 150 mg; počevši od trećeg tjedna - 200 mg.

U kombinaciji s lijekovima koji nemaju značajnu inhibitorsku ili induciranu aktivnost protiv jetrenih enzima:

• Tijekom cijelog tijeka, doziranje treba održavati na 200 mg dnevno.

[16], [17]

Koristite Lamotrina tijekom trudnoće

Postojeći post-marketinški informacijski više biraju knjige, uključujući trudna 2000+ (1 trimestra), lamotrigin monoterapija, pokazalo je da je primjetan porast vjerojatnosti pojave mnogih urođenih defekata u razvoju ne dolazi. No, u ovom slučaju postoje i ograničene knjige, koji je pokazao da postoji velika vjerojatnost razvijanja izoliranom pukotine u ustima.

Trenutne informacije o tijeku kontroliranih pokusa ne pokazuju povećanje vjerojatnosti razvijanja rascjepa u ustima u usporedbi s drugim kongenitalnim poremećajima nakon uporabe lamotrigina. Ako se liječenje uz uporabu lijekova ne može izbjeći, preporučljivo je uzimati na najniže učinkovite doze.

Trenutačno postoji malo podataka o primjeni lamotrigina u kombinaciji s drugim lijekovima tijekom trudnoće, pa se ne može utvrditi utječe li ova tvar na vjerojatnost razvojnih nedostataka povezanih s drugim lijekovima.

Kao i druge lijekove, Lamotrin se propisuje trudnicama samo kada vjerojatnost blagotvornog učinka za ženu nadilazi mogućnost negativne reakcije u fetusu.

Kao lamotrigin ima blagi učinak kočenja s obzirom na dihidrofolat reduktazu i folna kiselina može smanjiti figure, u teoriji je u stanju povećati vjerojatnost pojave poremećaja u embrionalnom razvoju. Prema tome, treba uzeti u obzir potrebu za korištenje folne kiseline za vrijeme planiranja trudnoće ili u svojim ranim fazama.

Kontraindikacije

Kontraindikacije su netolerancija lamotrigina ili drugih tvari sadržanih u lijeku, a osim toga, dječja dob za manje od 2 godine.

[13]

Nuspojave Lamotrina

Zbog upotrebe lijeka mogu se razviti sljedeće nuspojave:

• potkožno tkivo i koža: svrbež, osip na koži, Lyellovi sindromi ili Stevens-Johnsonov sindrom;
• limfna i hematopoezija: pancito-, neutro-, trombocit- ili leukopenija, agranulocitoza, anemija (ili njegov aplastični oblik), kao i limfadenopatija;
• Imuni organi na sustavu: oticanje lica, hematopoietički ili poremećaji funkcije jetre, sindrom preosjetljivosti (također i stanje groznice), višestruko zatajenje organa, a osim toga, DIC sindrom;
• mentalni poremećaji: osjećaj agresivnosti ili razdražljivosti, pojava halucinacija ili tika i zbunjenost;
• NA organi: vrtoglavica, glavobolja, osjećaj nesanica ili pospanost, razvoj ataksija, tremor, nistagmus. Osim toga također ozbiljan meningitis, gubitak ravnoteže, uzbude s osjećajem tjeskobe, poremećaja kretanja, pogoršava motora paralize, ekstrapiramidni sindrom, učestali napadi grčeva i choreoathetosis;
• vizualni organi: razvoj konjunktivitisa ili diplopije, kao i pojava veo pred očima;
• organi probavnog sustava: proljev, povraćanje, sluznica suhih usta i mučnina;
• jetra: poremećaj funkcije jetre, povećanje vrijednosti funkcionalnih uzoraka jetre, kao i zatajenje jetre;
• vezivna tkiva, kao i struktura kostiju i mišića: razvoj artralgije ili pojava znakova SLE;
• Ostali poremećaji: bol u leđima, povećani umor.

[14], [15]

Predozirati

Postoji dokaz akutne predoziranja zbog uporabe lijekova u vrijednostima koji premašuju maksimalnu dopuštenu razinu od 10-20 puta (uključujući smrtne slučajeve).

Simptomi su glavobolje s vrtoglavicom, nistazmom, povraćanjem, osjećajem pospanosti, razvojem ataksije. Osim toga, poremećaj svijesti, koma, teške epilepsije, kao i širenje zuba unutar QRS-kompleks (počinje provođenja kašnjenje u srcu klijetki).

Da biste smanjili apsorpciju lijekova, trebali biste raditi pražnjenje želuca, a zatim dati pacijentu enterosorbents. Nakon toga, hospitalizacija za intenzivnu njegu je potrebna za pružanje potrebnih potpornih i simptomatskih tretmana.

[18], [19], [20]

Interakcije s drugim lijekovima

Otkriveno je da je UDFGT enzim koji je uključen u metabolizam lamotrigina. Nema pouzdanih činjenica da je aktivni sastojak Lamotrina sposoban inhibirati ili stimulirati oksidativne hepatičke enzime koji su uključeni u procese metabolizma lijeka unutar medicinski značajnih granica. Isto tako vjerojatno njegova interakcija s lijekovima, metabolizam koja se provodi uz pomoć hemoproteina enzima 450. U ovom slučaju, lamotrigin je u stanju samostalno izazvati vaš metabolizam, iako je ova akcija je prilično slaba i nema značajnu kliničku vrijednost.

Kombinacija s antikonvulzivima.

Valproat, koji u velikoj mjeri inhibira mikrosomalne jetrene enzime, inhibira metabolizam lamotrigina i također se proteže oko polovice poluživota.

Antikonvulzanti, kao što je fenobarbital, primidon, i fenitoin da karbamazepin induciraju mikrosomalne jetrene enzime koji povećavaju brzinu metabolizma lamotrigina.

Tu je informaciju o razvoju nuspojava iz središnjeg živčanog sustava, uključujući i dvoslike, mučnina, vrtoglavica, ataksija i zamagljen vid u kombinaciji s karbamazepina droga. Nakon smanjenja doze posljednjih simptoma, simptomi obično odlaze. Sličan je učinak uočen kada se testira s kombiniranim Lamotrina okskarbazepin (lijek koji ne induciraju ili inhibiraju enzime jetre), iako su ovi podaci, niti jedan od njih ne utječe na druge metaboličkim procesom.

Antikonvulzanti kao levetiracetam zonisamida gabapentina i felbamat osim tomiramatom preagabalinom i bez davanja izaziva ili inhibicijsko djelovanje na enzime jetre, ne utječu na farmakokinetička svojstva lamotrigin. On je, pak, nema učinka na farmakokinetiku pregabalina s levetiracetamom. Kada je u kombinaciji s povećanim pokazatelji lamotrigina topiramata (15%).

Iako postoje dokazi o promjeni u plazmi parametara drugih antikonvulzivi, osigurati test podataka koji pokazuju da lamotrigin ne utječe na razinu u plazmi pratećim antikonvulziva lijekova. In vitro testovi su otkrili da aktivna supstancija Lamotrina ne utječe na sintezu drugih antikonvulziva s plazma proteinom.

Kombinacija s drugim psihotropnim lijekovima.

Interakcije s tvarima koje ne induciraju ili inhibiraju jetrene enzime (kao što su aripiprazol, olanzapin i bupropion s litijem).

U liječenju bipolarnih poremećaja, kombinacija lamotrigina s aripiprazolom dovela je do smanjenja vršnih i AUC (oko 10%) prvog. Ali vjeruje se da takav učinak neće imati primjetan klinički učinak.

Simultano korištenje s olanzapinom smanjuje maksimum i AUC lamotrigin, za 20% i 24% (prosjek). Učinak ove snage izražavanja je vrlo rijedak u kliničkoj praksi. Lamotrigin ne utječe na farmakokinetička svojstva olanzapina.

Uz višestruku upotrebu bupropiona unutar, ne postoji primjetan ljekoviti učinak na svojstva lamotrigina, samo je mali porast lamotrigin glukuronida moguć.

U slučaju kombinacije aktivne tvari s litijevim glukonatom, svojstva potonjeg ostaju nepromijenjena.

Višestruka upotreba lamotrigina oralno ne posjeduje značajan klinički učinak na karakteristike risperidona. Kombinirana uporaba ovih lijekova može uzrokovati osjećaj pospanosti.

In vitro test pokazao je da formiranje aktivnog sastojka PM primarni raspad produkta - N-glukuronid - samo marginalno utječu tvari kao što su fluoksetin, bupropion, amitriptilin, haloperidol i lorazepama.

Proučavanje procesa metabolizma u jetri mikrosomc bufuralol otkrila je da lamotrigin ne smanjuje stopu klirensa lijekova, koji se uglavnom metaboliziraju pomoću elementa CYP 2D6. Ispitivanja in vitro pokazuju da je faktor pročišćavanja lamotrigina tvari kao što fenelzin, trazodone i sertralin risperidonom i klozapina, ne utječe.

Kombinacija s hormonskom kontracepcijom.

Postoje naznake da se koriste u sprezi etinilestradiola (doza 30 ug) s dozom 150 (levonorgestrel ug) koja uzrokuje značajno indukciju jetrenih enzima sposobnih približno dvostruko sekvestranti lamotrigin. Zbog ove potonje komponente se smanjuje, a na tjednim intervalima upotrebu u kontracepciji ona počinje da se poveća opet (u to vrijeme i postupno).

U kombinaciji s oralnom kontracepcijom lamotrigin ne utječe na učinak etinil estradiola i neznatno smanjuje razinu levonorgestrela unutar plazme. Nema podataka o tome kako ove promjene utječu na proces ovulacije.

Kombinacija s drugim lijekovima.

Lijekovi koji u velikoj mjeri induciraju jetrene enzime (kao što su rifampicin i dodatak lopinavira s ritonavirom, kao i atazanavir s ritonavirom).

U kombinaciji s rifampicinom, stope ekskrecije povećavaju se i poluživot lamotrigina smanjuje, jer dolazi do indukcije jetrenih enzima odgovornih za proces glukuronizacije.

Lopinavir s ritonavirom otprilike polaže razinu lamotrigina unutar plazme - zahvaljujući indukciji glukuronizacije.

Ljudi koji uzimaju lopinavir s ritonavirom, a rifampicin je potrebno koristiti način koji je prikladan za primanje istodobno lamotrigina uz odgovarajuće lijekove, induktori glukuronidaciju procesa.

Kombinacija sa atazanavirom i ritonavirom (u dozama od 300 i 100 mg), te smanjuje razine indikator masa unutar plazma AUC lamotrigina (100 mg doze) bila odnosno 6% i 32% (prosjek).

[21], [22], [23],

Uvjeti skladištenja

Lijek se čuva u standardnim uvjetima za lijekove, nedostupne djeci. Vrijednosti temperature - ne više od 25 ° C.

[24]

Rok trajanja

Lamotrin se može koristiti unutar 3 godine od otpuštanja lijeka.

[25]