Latrigin

Latrigin je antikonvulzivni lijek.

Indikacije Latrigina

Koristi se za liječenje epilepsije u adolescenata u dobi od 12 godina i starijih te u odraslih - kao monoterapija ili kao dodatno sredstvo (na primjer, za generalizirane ili parcijalne napadaje; to uključuje napadaje toničko-kloničkog tipa i napadaje uzrokovane LGS-om).

Također se koristi za liječenje bipolarnih poremećaja kod odraslih - kako bi se spriječio razvoj stadija emocionalnih poremećaja kod takvih osoba (obično su to epizode depresije).

[ 1 ]

Otpustite obrazac

Oslobađa se u obliku tableta, 10 komada unutar blister ćelije. U zasebnom pakiranju - 3 blister ploče.

Farmakodinamiku

Lijek blokira aktivnost potencijalno ovisnih Na kanala unutar presinaptičkih neuronskih membrana u fazi spore inaktivacije. Osim toga, usporava oslobađanje viška neurotransmitera (uglavnom iz 2-aminopentandioične kiseline - ekscitacijske aminokiseline koja je važan sudionik u procesima formiranja epileptičkih napadaja).

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, lijek se potpuno i vrlo brzo apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Vrhunske razine tvari u plazmi opažaju se nakon 2,5 sata. Razdoblje postizanja ovog pokazatelja može se produžiti ako se lijek uzima s hranom (stupanj apsorpcije ostaje isti).

Metabolizam u jetri uključuje enzim glukuronil transferazu, koji tvori N-glukuronidni element. Poluvrijeme eliminacije je 29 sati.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Doziranje i administracija

Uzima se oralno, neovisno o unosu hrane. Tablete progutajte bez žvakanja.

Ako doza propisanog lijeka ne odgovara pokazateljima aktivne komponente u tablici, potrebno je smanjiti dozu na 0,5 tableta ili cijelu jednu.

Ponovno pokretanje terapijskog tečaja.

Prilikom propisivanja ponovljenog tretmana osobama koje su prekinule terapiju, potrebno je jasno utvrditi potrebu za povećanjem doze održavanja, jer postoji rizik od osipa zbog visoke početne doze i nepoštivanja preporučene sheme povećanja doze. Što je dulji interval između vremena korištenja prethodne doze, to je pažljivije potrebno pratiti režim povećanja doze do vrijednosti održavanja. Nakon što interval nakon završetka korištenja lijeka premaši poluvrijeme eliminacije za 5 puta, doza lamotrigina može se povećati do razine održavanja - uzimajući u obzir podatke preporučene shemom primjene.

Nemojte ponovno započinjati liječenje ako je prekinuto zbog osipa od prethodnog liječenja lamotriginom. U takvoj situaciji, prije donošenja odluke o ponovnoj uporabi lijeka treba odmjeriti vjerojatnu korist od primjene u odnosu na očekivani rizik.

Za epilepsiju u adolescenata od 12 godina i odraslih.

Monoterapija.

Početna doza lijeka jednaka je jednokratnoj dozi od 25 mg dnevno tijekom 14 dana. Tijekom sljedećih 14 dana uzima se 50 mg/dan, a zatim se doza može povećavati svakih 1-2 tjedna za 50-100 mg dok se ne postigne optimalni učinak. Standardna doza održavanja je 100-200 mg/dan (uzima se u 1-2 doze). Postoje i pacijenti kojima je potrebno uzimati 0,5 g lijeka dnevno.

Kombinirano liječenje.

Osobe koje uzimaju valproat (bilo kao monoterapiju ili s drugim antikonvulzivima) moraju uzimati 25 mg lijeka svaki drugi dan tijekom 14 dana, a zatim uzimati istu dozu svakodnevno sljedećih 14 dana. Doza se zatim povećava svakih 1-2 tjedna (ne više od 25-50 mg/dan) dok se ne postigne optimalni ljekoviti učinak. Standardna doza održavanja je 100-200 mg/dan (uzima se u 1-2 doze).

Za osobe koje uzimaju druge antikonvulzive ili druge lijekove (induktore jetrenih enzima) sa ili bez drugih antikonvulziva (iznimka je natrijev valproat), početna doza Latrigina je jedna doza od 50 mg/dan tijekom 14 dana. Zatim se uzima 100 mg dnevno u 2 doze (tijekom 2 tjedna). Kasnije se doza povećava svakih 1-2 tjedna (maksimalno za 0,1 g) dok se ne postigne željeni ljekoviti učinak. Općenito, doza održavanja je 0,2-0,4 g/dan, uzeta u 2 doze. Nekim pacijentima može biti potrebno uzimati 700 mg dnevno.

Osobe koje uzimaju druge lijekove koji slabo induciraju ili inhibiraju jetrene enzime trebaju prvo uzimati 25 mg jednom dnevno (tijekom 2 tjedna), a kasnije 50 mg dnevno (također tijekom 14 dana). Doza se zatim povećava u intervalima od 1-2 tjedna (ne više od 0,05-0,1 g/dan) dok se ne postigne željeni ljekoviti učinak. Doza održavanja često je 0,1-0,2 g/dan (uzima se 1-2 puta).

Oni koji uzimaju antikonvulzive s nejasnim interakcijama s lamotriginom trebaju koristiti isti režim kao i kod kombiniranja lamotrigina i valproata.

Za odrasle osobe s bipolarnim poremećajem.

Prilikom korištenja potrebno je slijediti dolje navedeni prijelazni režim. To uključuje shemu povećanja doze dok se ne postigne stabilizacijski dio (tijekom 6 tjedana), a zatim prekid upotrebe drugih psihotropnih ili antikonvulzivnih lijekova (ako postoji medicinska potreba).

Također je potrebno razmotriti potrebu za dodatnim liječenjem koje će spriječiti razvoj maničnih epizoda, jer ne postoje precizni podaci o učinkovitoj upotrebi lijekova za liječenje maničnog sindroma.

Raspored povećanja doze do stabilizacijske doze održavanja (dnevno) kod odraslih s bipolarnim poremećajem:

• dodatni tretman inhibitorima jetrenih enzima (uključujući valproat): dani 1-14 – 25 mg lijeka svaki drugi dan; dani 15-28 – 25 mg dnevno; dani 29-35 – 50 mg/dan u 1-2 doze; dani 36-42 – stabilizacijska doza je 0,1 g/dan (u 1-2 doze). Nije dopušteno više od 0,2 g dnevno;
• dodatni tretman induktorima jetrenih enzima za osobe koje ne uzimaju inhibitore (karbamazepin, primidon, fenitoin, fenobarbital ili druge induktore): 1.-14. dan - 1 put dnevno 50 mg; 15.-28. dan - 0,1 g dnevno (u 2 doze); 29.-35. dan - 0,2 g dnevno (u 2 doze); 36.-42. dan - stabilizacijska doza je 0,3 g/dan (u 2 doze). Dopušteno je povećati do 0,4 g/dan u 7. tjednu;
• monoterapija lamotriginom ili dodatna primjena kod osoba koje uzimaju druge lijekove koji nemaju klinički značajnu supresiju/indukciju jetrenih enzima: dani 1-14 - 1-kratni unos 25 mg dnevno; dani 15-28 - 50 mg dnevno (1-2 doze); dani 29-35 - primjena u 1-2 doze od 100 mg dnevno; dani 36-42 - stabilizacijska doza - uzimanje u 1-2 doze od 200 mg dnevno (u rasponu od 100-400 mg).

Nakon primanja potrebne doze održavanja za stabilizaciju, uporaba drugih psihotropnih lijekova može se prekinuti prema sljedećim shemama:

• prilikom naknadnog prekida uzimanja lijekova koji inhibiraju jetrene enzime (valproat): u prvom tjednu udvostručiti stabilizacijsku dozu (ali ne preko granice od 0,1 g/tjedno) - na primjer, s 0,1 g/dan na 0,2 g/dan; tijekom 8-21 dana potrebno je održavati dozu od 0,2 g/dan (podijeljeno u 2 doze);
• Prilikom daljnjeg prekida uzimanja lijekova koji induciraju jetrene enzime (uzimajući u obzir početnu dozu): postoje 3 sheme:

1. prvih 7 dana – 0,4 g; drugih 7 dana – 0,3 g; od 15. dana – 0,2 g;
2. prvih 7 dana – 0,3 g; drugih 7 dana – 225 mg; od 15. dana – 150 mg;
3. prvih 7 dana – 0,2 g; drugih 7 dana – 150 mg; od 15. dana – 0,1 g;

• s naknadnim povlačenjem drugih lijekova koji nemaju klinički značajnu indukciju/inhibiciju jetrenih enzima: održavanje doze koja je određena tijekom povećanja (200 mg/dan), koja se dijeli u 2 doze (unutar 100-400 mg).

Osobe koje koriste antikonvulzive čija interakcija s lamotriginom nije proučavana trebaju se pridržavati režima u kojem se postojeća doza lamotrigina održava i prilagođava na temelju kliničke slike.

Prilagodba doze lamotrigina kod osoba s bipolarnim poremećajem kada se uzimaju i drugi lijekovi.

Sheme za dodatnu primjenu inhibitora jetrenih enzima (valproat) uzimajući u obzir početnu dozu lamotrigina:

1. stabilizacijska doza lamotrigina – 0,2 g/dan; prvih 7 dana – 0,1 g; od 8. dana nadalje – doza održavanja 0,1 g/dan;
2. stabilizacija – 0,3 g/dan; prvih 7 dana – 150 mg; od 8. dana nadalje – održavanje 150 mg/dan;
3. stabilizacija – 0,4 g/dan; prvih 7 dana – 0,2 g; od 8. dana nadalje – održavanje doze od 0,2 g/dan.

Sheme za dodatnu primjenu induktora jetrenih enzima osobama koje ne koriste valproate, uzimajući u obzir početnu dozu:

1. stabilizacija – 0,2 g/dan; dani 1-7 – 200 mg; dani 8-14 – 300 mg; od 15. dana – 400 mg;
2. stabilizacija – 150 mg/dan; dani 1-7 – 150 mg; dani 8-14 – 225 mg; od 15. dana – 300 mg;
3. stabilizacija – 100 mg/dan; dani 1-7 – 100 mg; dani 8-14 – 150 mg; od 15. dana – 200 mg.

Shema za dodatnu primjenu lijekova koji nemaju zamjetan inducirajući ili depresivni učinak na jetrene enzime: održavanje doze koja je dobivena nakon korištenja režima povećanja doze - 200 mg/dan (unutar 100-400 mg).

Žene koje koriste hormonske kontraceptive.

Započinjanje terapije lamotriginom kod žena koje već koriste hormonsku kontracepciju.

Iako oralni kontraceptivi povećavaju brzinu klirensa lamotrigina, nema potrebe za promjenom režima doziranja kada se kombiniraju s kontracepcijom. Doza se u navedenom režimu povećava samo kada se Latrigin dodaje inhibitoru ili induktoru jetrenih enzima (također kada se dodaje bez valproata ili induktora jetrenih enzima).

Uvođenje hormonske kontracepcije u žena koje već uzimaju lamotrigin u dozama održavanja i ne uzimaju induktore jetrenih enzima.

Često je potrebno udvostručiti dozu održavanja lamotrigina. Preporučuje se da se od početka korištenja hormonske kontracepcije doza Latrigina povećava za 50-100 mg/dan svakih 7 dana (uzimajući u obzir odgovor pacijentice na terapiju). U procesu povećanja doze ne smije se prekoračiti navedena granica (to se događa samo ako postoji takva potreba u skladu s kliničkim odgovorom pacijentice).

Prekid hormonske kontracepcije kod žena koje već uzimaju lamotrigin u dozama održavanja, ali ne uzimaju induktore jetrenih enzima.

Često je potrebno smanjenje do 50% doze održavanja lamotrigina. Dnevnu dozu lijeka treba smanjivati postupno - tjedno za 50-100 mg (maksimalno 25% ukupne tjedne doze) tijekom 3 tjedna. Iznimke mogu biti slučajevi kada se opaža neuobičajen individualni klinički odgovor.

Za zatajenje jetre.

Početna doza, povećanje doze i doza održavanja trebaju se smanjiti za otprilike 50% kod osoba s umjerenom bolešću (Child-Pugh ocjena B) ili za 75% kod osoba s teškom bolešću (Child-Pugh ocjena C). Povećavanje doze i doza održavanja mogu se prilagoditi na temelju učinka lijeka.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Koristite Latrigina tijekom trudnoće

Rezultati testova pokazuju da nema značajnog povećanja rizika od mnogih urođenih mana u prvom tromjesečju, ali neka testiranja su pokazala da postoji povećan rizik od anomalije koja se naziva izolirana pukotina u usnoj šupljini. Kontrolni testovi nisu pokazali povećan rizik od izolirane pukotine u usnoj šupljini u usporedbi s drugim štetnim učincima primjene lamotrigina.

Premalo je informacija o kombiniranoj primjeni lamotrigina da bi se mogao izvući jasan zaključak da lijek utječe na vjerojatnost razvojnih abnormalnosti povezanih s drugim lijekovima. Latrigin se može propisati trudnici samo u situaciji kada je vjerojatnost da će njegova primjena pomoći ženi veća od rizika od komplikacija kod fetusa.

Fiziološke promjene tijekom trudnoće mogu utjecati na razinu lamotrigina ili njegov ljekoviti učinak. Postoje dokazi o smanjenoj razini tvari u trudnica. U tom smislu, trudnice koje se liječe lamotriginom trebaju biti pod redovitim liječničkim nadzorom.

Postoje dokazi da lijek može prijeći u majčino mlijeko u različitim koncentracijama, dosežući vrijednosti u dojenčeta koje odgovaraju 50% majčinih vrijednosti. Zbog toga, u neke dojene djece, razine lijeka u serumu mogu doseći vrijednosti pri kojima se mogu razviti učinci lijeka.

Stoga je potrebno uzeti u obzir rizik od nuspojava kod dojenčeta i povezati ga s potrebom za dojenjem tijekom razdoblja liječenja.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije: preosjetljivost na sastojke lijeka i djeca mlađa od 12 godina (za terapiju epilepsije). Također je zabranjeno propisivati lijek djeci mlađoj od 18 godina za uklanjanje bipolarnih poremećaja, jer nema podataka o primjeni lijekova u ovoj skupini pacijenata.

[ 8 ], [ 9 ]

Nuspojave Latrigina

Upotreba lijekova za liječenje epilepsije može dovesti do sljedećih nuspojava:

• lezije potkožnih slojeva zajedno s kožom: često se opaža osip (obično makulopapularni tip), povremeno – Stevens-Johnsonov sindrom i izolirani slučajevi – TEN, na čijoj pozadini se mogu stvoriti ožiljci. Rizik od osipa obično je posljedica uzimanja velikih doza lamotrigina u početnoj fazi, ignoriranja standardne sheme povećanja doze, a uz to i uzimanja zajedno s valproatom. Osim toga, postoji mišljenje da je osip element sindroma intolerancije, popraćen raznim općim manifestacijama. Rijetko su kožne lezije (TEN ili Stevens-Johnsonov sindrom) dovele do smrti;
• disfunkcija limfnog i hematopoetskog sustava: sporadično se opažaju limfadenopatija ili hematološki poremećaji (poput anemije (ponekad aplastičnog tipa), leuko-, trombocito- ili neutropenije, kao i agranulocitoze). Hematološke abnormalnosti ponekad mogu biti uzrokovane sindromom preosjetljivosti;
• imunološki poremećaji: povremeno se otkriva sindrom intolerancije, izražen u obliku limfadenopatije, vrućice, hematoloških poremećaja, oticanja lica, kožnog osipa (različite težine), problema s jetrom, diseminirane intravaskularne koagulacije i zatajenja više organa. Rani znakovi povećane osjetljivosti (uključujući limfadenopatiju ili vrućicu) mogu se razviti čak i u odsutnosti kožnog osipa. Ako se kod pacijenta pojave takvi znakovi, treba ga odmah pregledati i, ako se ne otkriju drugi simptomi, lijek treba prekinuti;
• mentalni poremećaji: često se opažaju osjećaji razdražljivosti i agresivnosti. Halucinacije, tikovi i osjećaj zbunjenosti primjećuju se sporadično;
• reakcije živčanog sustava: često se opažaju glavobolje. Nešto rjeđe - nistagmus, vrtoglavica, tremor, osjećaj pospanosti ili nesanice. Ponekad se otkriva razvoj ataksije. Sporadično se javljaju osjećaj tjeskobnog uzbuđenja, aseptični oblik meningitisa, poremećaji kretanja i gubitak ravnoteže, ekstrapiramidni simptomi, pogoršanje drhtave paralize, povećana učestalost epileptičkih napadaja i koreoatetoza;
• oštećenje vidnih organa: često se opaža zamagljen vid i diplopija. Povremeno se razvija konjunktivitis;
• gastrointestinalni poremećaji: često se opaža povraćanje, proljev ili mučnina;
• poremećaji hepatobilijarnog sustava: sporadično se primjećuje zatajenje jetre, problemi s funkcijom jetre i povećana aktivnost jetrenih transaminaza. Problemi s funkcijom jetre često su reakcija intolerancije, iako su zabilježeni slučajevi koji nisu imali vidljive simptome preosjetljivosti;
• lezije mišićno-koštanog sustava s vezivnim tkivima: lupusu slične manifestacije javljaju se sporadično;
• sistemski poremećaji: često se javlja povećani umor.

Nuspojave uzimanja tableta za bipolarni poremećaj:

• lezije u području potkožnog tkiva zajedno s kožom: najčešće se pojavljuju osipi. Povremeno se razvija Stevens-Johnsonov sindrom;
• reakcije u živčanom sustavu: najčešće se javljaju glavobolje. Često se javlja osjećaj pospanosti ili tjeskobnog uzbuđenja, kao i vrtoglavica;
• manifestacije u području vezivnog tkiva i mišićno-koštanog sustava: često se razvija artralgija;
• sistemski simptomi: često se javlja bol (osobito u području leđa).

[ 10 ], [ 11 ]

Predozirati

Postoje izvješća o slučajevima akutnog trovanja (uzimanje doza koje su premašivale maksimalnu medicinsku dozu za 10-20 puta). U tom slučaju došlo je do poremećaja svijesti, nistagmusa s ataksijom i stanja kome.

U slučaju trovanja drogom, žrtva mora biti hospitalizirana kako bi primila odgovarajuće potporno liječenje.

Interakcije s drugim lijekovima

Lijekovi koji sadrže valproinsku kiselinu inhibiraju metabolizam lamotrigina, povećavajući poluvrijeme eliminacije tvari na 70 sati.

Primidon s karbamazepinom i fenitoin s paracetamolom i fenobarbitalom povećavaju brzinu metabolizma lijeka, prepolovljujući poluvrijeme eliminacije lamotrigina. Kombinirana primjena s karbamazepinom povećava učestalost nekih nuspojava (ataksija, zamagljen vid, vrtoglavica i diplopija s mučninom), koje nestaju nakon smanjenja doze karbamazepina.

Kao rezultat kombinirane primjene lamotrigina u dozi od 100 mg/dan i bezvodnog litijevog glukonata (2 g dva puta dnevno) tijekom razdoblja od 6 dana, nisu uočene promjene farmakokinetičkih parametara litija.

Ponavljana primjena bupropiona ima mali učinak na farmakokinetička svojstva lamotrigina, neznatno povećavajući razinu njegovog produkta razgradnje, lamotrigin glukuronida.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Uvjeti skladištenja

Latrigin se čuva na mjestu nedostupnom maloj djeci. Maksimalna temperatura čuvanja je 25°C.

Posebne upute

Recenzije

Latrigine dobiva uglavnom pozitivne recenzije pacijenata. Uz sporo povećanje doze, ne opažaju se nuspojave. Istovremeno, mnogi ističu da lijek ima prilično stabilan antidepresivni učinak, kao i slab antimanični učinak. Osim toga, lijek smanjuje osjećaj razdražljivosti.

Među nedostacima su pacijenti koji su morali prestati uzimati lijek zbog pojave osipa.

Rok trajanja

Latrigin se smije koristiti 2 godine od datuma puštanja lijeka u promet.