Lazid

Antivirusni lijek za sistemsku primjenu Lazid, koji proizvodi indijska korporacija Emcure Pharmaceuticals Ltd, odavno je potvrdio svoju visoku učinkovitost u borbi protiv štetnih infekcija uzrokovanih raznim patogenim sojevima. Njegov međunarodni naziv je Zidovudin i lamivudin.

Indikacije Lazid

Aktivni sastojci lijeka su spojevi poput zidovudina i lamivudina, koji određuju usmjerenost lijeka. Stoga su indikacije za uporabu Lazida. Ovaj lijek se propisuje kao dio kombiniranog antivirusnog liječenja HIV infekcije za starije pacijente i adolescente starije od 12 godina.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Otpustite obrazac

Suvremeno farmakološko tržište nudi Lazid za upotrebu, čiji oblik oslobađanja predstavljaju bijele ovalne tablete prekrivene zaštitnim samootapajućim filmom. Na jednoj površini svake tablete vidljiv je utisnuti natpis "LZD", a druga strana je opremljena razdjelnom linijom. Jedna jedinica proizvoda sadrži dvije osnovne tvari koje ovom lijeku daju njegova svojstva: 0,15 g lamivudina, kao i dvostruko više grama zidovudina. Tu su i pomoćne komponente, koje uključuju koloidni silicijev dioksid, mikrokristalnu celulozu, laktozu, natrijev škrob glikolat, škrob, magnezijev stearat.

Lijek je obložen ovojnicom koja se sastoji od polietilen glikola 6000, talka, hidroksipropil metilceluloze, metilparabena, titanijevog dioksida E 171, propilparabena.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodinamiku

Lamivudin i zidovudin, koji čine osnovu lijeka Lazid, klasificirani su kao visoko učinkoviti kemijski spojevi, selektivni inhibitori reverzne transkriptaze HIV-1 i HIV-2. Obje ove tvari imaju sinergijski učinak, međusobno pojačavajući međusobna djelovanja. Stoga lamivudin pomaže zidovudinu da suzbije replikaciju HIV infekcije u tijelu pacijenta.

Lazid se savršeno metabolizira intracelularni kinazama iz svog primarnog oblika u 5M-trifosfat (TP). Aktivne tvari dotičnog lijeka izvrsna su osnova za retrogradnu transkriptazu infekcije virusom humane imunodeficijencije i vrlo učinkoviti inhibitori ovog enzima.

Antivirusno djelovanje Lazida karakterizira preferencijalno uvođenje monofosfatnog dijela u strukturu virusnog DNA genoma. Inhibitorni učinak lijeka dovodi do prekida strukturnog lanca DNA. I, kao rezultat toga, patološki zahvaćena stanica umire.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetika

Liječnici primjećuju da je farmakokinetika Lazida prilično visoka. Aktivne tvari lijeka savršeno prolaze kroz sluznicu gastrointestinalnog trakta, pokazujući izvrsnu bioraspoloživost: postotak apsorpcije lamivudina je oko 85%, bioraspoloživost apsorpcije zidovudina je nešto niža, ali ipak i prilično visoka - do 70%.

U prosjeku se opaža maksimalna količina aktivnih kemijskih spojeva u krvnoj plazmi: lamivudin - nakon vremenskog razdoblja od pola sata do dva sata, kvantitativna koncentracija je od 1,3 do 1,8 mg/ml, dok je zidovudin - od petnaest minuta do dva sata s prisutnom koncentracijom od 1,5 do 2,2 mg/ml. Vremenski interval i razina komponenti lijeka Lazid izravno ovise o dobi pacijenta, radnim karakteristikama i težini patologije prisutne u njegovom tijelu.

Farmakokinetika lamivudina je linearna, njegov Vd (volumen distribucije) je u prosjeku 1,3 l/kg (na temelju terapijske doze). Vd zidovudina je 1,6 l/kg. Oba ova kemijska spoja se prilično slabo vežu na albumin krvne plazme (manje od 36%). Glavne komponente Lazida lako ulaze u elemente središnjeg i perifernog živčanog sustava, kao i u cerebrospinalnu tekućinu.

Lamivudin ima prilično nizak metabolizam, pa se iz tijela izlučuje gotovo nepromijenjen putem bubrega urinom. Metabolički indeksi u jetri su prilično niski i iznose 5 do 10%.

Glavni metabolit zidovudina u krvi i urinu je 5-glukuronid. Do 80% ove komponente izlučuje se iz tijela putem bubrega. Ako je lijek primijenjen intravenski, produkt transformacije zidovudina je 3-amino-3-deoksitimidin, koji se nakon bubrežne ekskrecije nalazi u urinu.

Prosječni T1/2 (poluvrijeme eliminacije) lamivudina je između pet i sedam sati, s bubrežnim klirensom od oko 70% i odvija se uz pomoć kationskog transportnog sustava. Ako pacijent ima anamnezu bolesti karakterizirane klirensom kreatinina manjim od 50 ml/min, tada treba smanjiti količinu Lazida koja se primjenjuje u tijelo.

Ako je potrebno primijeniti lijek intravenozno, poluvrijeme eliminacije T1/2 u prosjeku je oko jedan sat i deset minuta. Bubrežni klirens ove komponente Lazida utvrđen je na 0,34 l/h/kg. Ovaj pokazatelj nastaje iz glomerularne filtracije i razine aktivnosti bubrežne tubularne sekrecije. Stoga, ako pacijent ima anamnezu bubrežne disfunkcije, kvantitativni pokazatelj zidovudina u krvnoj plazmi značajno se povećava.

Farmakokinetika Lazida u djece je apsolutno identična onoj u odraslih pacijenata. Trudnoća žene ne utječe na ove karakteristike.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Doziranje i administracija

Vrijedi zapamtiti da liječenje mora propisati, provoditi i nadzirati samo kvalificirani stručnjak s iskustvom u zaustavljanju HIV infekcije. Lijek se uzima bez žvakanja i bez obzira na vrijeme konzumiranja hrane. Ako je pacijentu fizički teško progutati lijek cijeli, dopušteno ga je zdrobiti i uzimati zajedno s hranom polutekuće ili tekuće konzistencije. Način primjene i doziranje propisuje liječnik koji prati bolest. Preporučena osnovna doza je uzimanje jedne jedinice Lazida dva puta dnevno.

Ako pacijent pati od nedostatka bubrežnih enzima (klirens kreatinina ispod 50 ml u minuti), tada se koncentracija aktivnih tvari dotičnog lijeka u krvi pacijenta povećava zbog smanjenja brzine njihovog iskorištavanja i uklanjanja iz tijela. U toj situaciji potreban je privatni pristup odabiru doze, a najbolje je odabrati dva lijeka: lamivudin zasebno s njegovom dozom i zidovudin zasebno. To će olakšati odabir kvantitativne komponente svakog kemijskog spoja.

Ako pacijent pati od patologije jetrene funkcije, liječnici primjećuju značajno nakupljanje zidovudina u tijelu pacijenta, što neizbježno utječe na smanjenje njegove interakcije s glukuronskom kiselinom. Takvim pacijentima preporučuje se propisivanje lamivudina i zidovudina kao zasebnih lijekova. To će vam omogućiti individualni odabir kvantitativne doze zidovudina.

Ako pacijentovo tijelo, prilikom uzimanja Lazida, daje nuspojave u obliku očite anemije (razina hemoglobina u krvi ispod 9 g/dl ili 5,59 mmol/l), kao i neutropenije (broj neutrofila manji od 1,0 x 109/l), tada liječnik treba prilagoditi dozu zidovudina. U tom slučaju preporučuje se i zasebno propisivanje lijekova koji sadrže lamivudin i zidovudin.

Nema posebnih komentara u vezi s primjenom Lazida kod starijih osoba, ali ipak vrijedi pojasniti da se bilo koji lijek ovoj kategoriji pacijenata treba propisivati s posebnim oprezom. To je zbog promjena povezanih sa starenjem koje su već prisutne u tijelu pacijenta.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Koristite Lazid tijekom trudnoće

Praćenje lijeka Lazid pokazalo je da ako je majka uzimala ovaj lijek tijekom trudnoće, razina njegove koncentracije u majčinom serumu odgovara njegovom kvantitativnom i kvalitativnom sastavu u krvi fetusa, kao i u krvi pupkovine tijekom poroda. Takvi pokazatelji potvrđuju laku propusnost komponenti lijeka kroz hematoplacentalnu barijeru.

Dokumentirano je da primjena Lazida tijekom trudnoće, točnije njegove komponente zidovudina, kao i primjena kod novorođenčeta nakon rođenja, može značajno smanjiti rizik od HIV infekcije s majke na dijete, ali vjerojatnost nuspojava značajno se povećava. Za lamivudin još nisu pronađeni podaci o sličnim karakteristikama.

Tijekom dojenja Lazid treba uzimati vrlo oprezno. Samo vaš liječnik može dati dopuštenje za primjenu lijeka; možda ćete morati isključiti dojenje tijekom terapije lijekom.

Kontraindikacije

Svaki lijek, osim svojih "pozitivnih" svojstava usmjerenih na ublažavanje određenog problema, ima i svoje negativne karakteristike. Postoje i kontraindikacije za upotrebu Lazida.

• Preosjetljivost na komponente lijeka.
• Poremećaj funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 50 ml/min).
• Neutropenija je patologija koju karakterizira smanjeni broj neutrofila u krvnoj plazmi. U ovom slučaju, manje od 0,75 x10 ⁹ /l.
• Razdoblje rađanja djeteta i dojenja kod žena.
• Anemija (razina hemoglobina manja od 4,65 mmol/L ili 7,5 g/dL).
• Lijek je kontraindiciran za djecu i adolescente mlađe od 18 godina.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Nuspojave Lazid

Ovisno o težini patologije i općem stanju pacijentovog tijela, Lazid može pokazati sljedeće nuspojave:

• Simptomi boli u području glave.
• Mučnina.
• Leukopenija, neutropenija, koje neizbježno dovode do anemije. Pokazatelji anemije mogu biti takvi da će biti potrebna transfuzija krvi.
• Problemi sa spavanjem.
• Vrtoglavica.
• Smanjen ukupni tonus tijela.
• Manifestacije vrućice.
• Napadi boli u epigastriju, što dovodi do povraćanja.
• Rinoreja (nosna šupljina je ispunjena značajnom količinom sluzave tekućine).
• Napadi kašlja.
• Proljev.
• Prolazno povećanje razine jetrenih enzima: aspartat aminotransferaze (AST), bilirubina i alanin aminotransferaze (ALT).
• Bol u zglobovima i mišićima.
• Svrbež i osip na koži.
• Anoreksija.
• Depresivno stanje, razdražljivost.
• Nadutost.
• Smanjena mentalna aktivnost.
• Grčevi.
• Trombocitopenija (nizak broj trombocita u perifernoj krvi).
• Kardiomiopatija (upala srčanog mišića).
• Probavni poremećaj.
• Promjene pigmenta u koži i nokatnim pločama.
• Povećano znojenje.
• Česta potreba za mokrenjem.
• Osip.

Nije jasno jesu li ove nuspojave uzrokovane Lazidom ili su manifestacije same bolesti, ali u svakom slučaju, simptome koji se pojave treba prijaviti liječniku. Do danas nema podataka koji ukazuju na aditivnu toksičnost ovog lijeka.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Predozirati

Ako se potrebna količina lijeka značajno prekorači, tijelo reagira neugodnim simptomima. Predoziranje lijekom Lazid, čije su aktivne tvari lamivudin i zidovudin, može dovesti do opće intoksikacije pacijentovog tijela. U slučaju otkrivanja prvih simptoma trovanja potrebno je provesti standardne mjere za takvu sliku: čišćenje tijela žrtve (može se koristiti intermitentna hemodijaliza) i uvođenje terapije održavanja. Nisu zabilježeni smrtni slučajevi s predoziranjem Lazidom. Ne postoji jedinstveni antidot, pa je terapija isključivo simptomatska.

[ 36 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Na temelju činjenice da su osnovne komponente lijeka o kojem je riječ dvije komponente, lamivudin i zidovudin, interakcije Lazida s drugim lijekovima izravno ovise o karakteristikama tih komponenti. Ako uzmemo u obzir lamivudin, onda se, zbog njegovog niskog metabolizma (samo mali dio metabolizira, interagirajući s proteinima plazme), glavni, nepromijenjeni dio kemijske tvari izlučuje iz tijela putem bubrega.

Zidovudin također u maloj mjeri interagira s proteinskom frakcijom krvi, ali za razliku od lamivudina, njegov metabolizam se odvija uglavnom u jetri, degenerirajući u neaktivni glukuronid.

U nastavku su navedeni neki lijekovi ili klase lijekova koje treba pažljivije koristiti zajedno s Lazidom u terapiji lijekovima. Ako uzmemo u obzir međusobni utjecaj dviju glavnih komponenti, vrijedi napomenuti da sam zidovudin nema nikakav učinak na farmakokinetiku lamivudina. Dok se i dalje opaža suprotan učinak: primjećuje se povećanje (otprilike 13%) trajanja djelovanja zidovudina na tijelo pacijenta, a dolazi i do povećanja njegove maksimalne kvantitativne komponente u krvi (do 28%).

Kada je Lazid interagirao s fenitoinom, uočeno je smanjenje kvantitativne komponente potonjeg u plazmi (jedan slučaj dao je suprotan pokazatelj - povećano je nakupljanje fenitoina u krvi). Ova značajka lijeka ukazuje na potrebu stalnog praćenja količine istodobne tvari Lazid u plazmi.

U slučaju primjene zidovudina uz pozadinu liječenja paracetamolom, opaža se povećan rizik od neutropenije. To je posebno tipično za dugotrajno liječenje. Paracetamol ne utječe na koncentraciju zidovudina u plazmi i njegov metabolizam.

Uzimanje lamivudina tijekom liječenja trimetoprimom (jednom od komponenti kotrimoksazola) popraćeno je povećanjem (do 40%) koncentracije prvog u krvi (u slučaju uzimanja terapijskih doza). Sam lamivudin ne utječe na kotrimoksazol i njegove derivate. Nije zabilježen učinak trimetoprima na zidovudin. Potreban je oprez pri kombiniranju ova dva lijeka, posebno kod bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.

Međusobna primjena Lazida s aspirinom, indometacinom, kodeinom smanjuje metabolizam zidovudina, inhibirajući njegovu sposobnost transformacije u glukuronide, a uočava se i izravna blokada mikrosomalnih enzima jetre. Ne preporučuje se kombinirana primjena Lazida i ribavirina (analog nukleozida), budući da potonji lijek inhibira antivirusna svojstva zidovudina in vitro. Postoje dokazi da probenecid produljuje poluvrijeme eliminacije zidovudina iz tijela pacijenta i blokira njegovu transformaciju u glukuronide.

Stoga je prije uvođenja lijekova u protokol liječenja potrebno temeljito proučiti interakciju Lazida s drugim lijekovima, posebno ako se radi o prilično dugom tijeku terapije.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Uvjeti skladištenja

Lijek treba čuvati na tamnom mjestu na sobnoj temperaturi od 15 do 25 °C. Uvjeti čuvanja Lazida ne dopuštaju porast temperature na 30 °C i ne tresite lijek, jer u toj situaciji počinje transformacija površinske ljuske lijeka u strukturu nalik gelu. Lazid čuvajte na mjestima nedostupnima djeci!

[ 43 ], [ 44 ]

Rok trajanja

Farmaceutski proizvod Lazid dostupan je u ljekarni na recept. Rok valjanosti naznačen je na pakiranju i iznosi dvije godine. Ne preporučuje se korištenje lijeka nakon isteka roka valjanosti.

[ 45 ]