Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Leberov sindrom: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje
Posljednji pregledao: 04.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Leberov sindrom (LHON sindrom - Leberova nasljedna optička neuropatija), ili nasljedna atrofija optičkih živaca, opisao je T. Leber 1871. godine.
Uzroci i patogeneza Leberovog sindroma. Bolest se temelji na točkastoj mutaciji mtDNK. Najčešće se nalazi na poziciji 11.778 mtDNK kompleksa 1 dišnog lanca. Pripada klasi miscens mutacija, kada se histidin zamjenjuje argininom u strukturi dehidrogenaze kompleksa 1 dišnog lanca. Opisano je i nekoliko drugih točkastih mutacija mtDNK na različitim pozicijama (3460 sa zamjenom treonina alaninom u podjedinici kompleksa I i na poziciji 14.484 sa zamjenom metionina valinom u podjedinici 6 kompleksa 1 dišnog lanca). Identificirane su i druge, dodatne mutacije.
Simptomi Leberovog sindroma. Manifestacija bolesti javlja se u dobi od 6 do 62 godine s maksimumom od 11-30 godina. Razvoj je akutan ili subakutan.
Bolest započinje naglim smanjenjem vida na jednom oku, a nakon 7-8 tjedana - na drugom. Taj je proces progresivan, ali se rijetko razvija potpuno sljepilo. Nakon razdoblja naglog smanjenja oštrine vida, može doći do remisije, pa čak i poboljšanja. Uglavnom su zahvaćena središnja vidna polja, često sa skotomom u središnjem dijelu i očuvanjem perifernih dijelova. Neki pacijenti mogu istovremeno osjećati bol u očnim jabučicama pri kretanju.
Gubitak vida često je kombiniran s neurološkim simptomima: perifernom neuropatijom, tremorom, ataksijom, spastičnom parezom, mentalnom retardacijom. Neuropatija oštećuje taktilnu i vibracijsku osjetljivost u distalnim dijelovima udova te smanjuje reflekse (kalkanealni, Ahilova tetiva). Pacijenti često imaju poremećaje kostiju i zglobova (kifoza, kifoskolioza, arahnodaktilija, spondiloepifizna displazija). Skolioza se češće opaža kod mutacije 3460. Ponekad se otkriju EKG promjene (produljenje QT intervala, duboki Q val, visoki R val).
Fundus pokazuje dilataciju i telangiektaziju retinalnih žila, edem neuronskog sloja retine i optičkog diska te mikroangiopatiju. Morfološki pregled očiju otkriva degeneraciju aksona ganglijskih stanica retine, smanjenu gustoću mijelinskih ovojnica i proliferaciju glije.
Prilikom pregleda biopsija mišićnih vlakana otkriva se smanjenje aktivnosti kompleksa 1 respiratornog lanca.
Dijagnoza se potvrđuje detekcijom glavnih mutacija mtDNA.
Genetsko savjetovanje je teško zbog majčinog načina nasljeđivanja. Anegdotski dokazi ukazuju na visok rizik za muške rođake (40%) i muške nećake (42%).
Diferencijalna dijagnostika provodi se s bolestima praćenim smanjenom oštrinom vida (retrobulbarni neuritis, optičko-hijazmatski arahnoencefalitis, kraniofaringiom, leukodistrofije).
[ Koji su testovi potrebni?
Использованная литература