Liječenje egzacerbacija multiple skleroze

Glukokortikoidi i kortikotropin u liječenju multiple skleroze

Godine 1949. Philip Genc (E. Hench) izvijestio je o poboljšanju u 14 bolesnika s reumatoidnim artritisom uz uporabu spoja E (kortizon) i kortikotropina. Za otkriće klinički značajnog protuupalnog učinka steroida, Dr. Gench i dva biokemičara E.K. Kendall (ES Kenda11) i T. Reichstein (T. Reichstein) dobili su Nobelovu nagradu u medicini i fiziologiji. Posljedica je bila široko korištenje ovih lijekova u liječenju autoimunih bolesti i upalnih stanja. Prvo izvješće o korištenju tih sredstava u multiploj sklerozi datira iz 1950. Godine, kada je adrenokortikotropni hormon (ACTH) korišten u maloj skupini pacijenata koji koriste otvorenu tehniku. Iako ove studije nisu uspjele dokazati učinkovitost ACTH-a, stanje bolesnika na pozadini liječenja poboljšalo se. Međutim, druge nekontrolirane studije ACTH-a pokazale su da nema značajnog utjecaja na kronični tijek bolesti, iako donosi neku korist, smanjujući ozbiljnost egzacerbacija. Slično tome, ACTH testovi s optičkim neuritisom pokazali su značajno poboljšanje brzine i cjelovitosti oporavka vizualne funkcije tijekom prvog mjeseca liječenja, ali nema razlike među skupinama nakon 1 godine. Iako je nekoliko studija koje su koristile prednisolon imalo sličan napredak u funkciji nakon egzacerbacije, produljena uporaba steroida do 2 godine nije utjecala na napredovanje neurološke defekte.

Početkom 1980-ih objavljene su i otvorene i slijepe studije koje su pokazale da intravenozno primijenjeni prednisolon poboljšava stanje bolesnika s kratkotrajnom remisijom multiple skleroze. U randomiziranim ispitivanjima uspoređujući ACTH s intravenskim metilprednizolonom, pokazalo se da ovo potonje nije niže od ACTH-a, ali uzrokuje manje nuspojava. Početna doza intravenoznog metilprednizolona kretala se od 20 mg / kg / dan kroz 3 dana do 1 g tijekom 7 dana. Kao rezultat ovih izvješća, interes za terapijom glukokortikoidom ponovno se povećao, jer je kratki put intravenskog metilprednizolona bio prikladniji za pacijenta i izazvao manje nuspojava od ACTH tretmana.

Preporučena doza metilprednizolona za intravensku primjenu varira od 500 do 1500 mg dnevno. Primjenjuje se jednom dnevno ili u podijeljenim dozama tijekom 3-10 dana. Trajanje terapije može se skratiti brzom reakcijom ili povećati ako nema poboljšanja.

Rizik od komplikacija s kratkim nastavcima intravenoznog metilprednizolona je minimalan. Ponekad postoje poremećaji srčanog ritma, anafilaktičke reakcije i epileptički napadaji. Rizik od ovih nuspojava može se umanjiti ako se lijek infusira u roku od 2-3 sata. Prvi tečaj trebao bi se provesti u bolnici pod nadzorom iskusnog medicinskog osoblja. Druge komplikacije povezane s uvođenjem lijeka - mala infekcija (infekcije mokraćnog sustava, oralna ili vaginalna kandidijaza), hiperglikemija, gastrointestinalni poremećaji (dispepsije, gastritis, pogoršanje peptičkog ulkusa, akutni pankreatitis), mentalni poremećaji (depresija, euforije, emocionalne labilnost), crvenilo lica, okus poremećaj, nesanica, blage debljanje, parestezija, pojava akni. Poznat kao sindrom odvikavanja steroid, nastaje kada nagli prekid primjene visokih doza hormona i manifestira mialgija, artralgija, umora, groznica. To može biti minimiziran postupnim povlačenjem glukokortikoida preko prednizona unutra od dozi od 1 mg / kg / dan. Umjesto toga, možete koristiti prednizon i nesteroidni protuupalni lijekovi kao ibuprofen.

Uvođenje visokih doza glukokortikoida smanjuje broj žarišta na MRI, akumulirajući gadolinij, vjerojatno zbog obnove cjelovitosti krvno-moždane barijere. Mnogo farmakoloških svojstava glukokortikoida može pridonijeti tim učincima. Dakle, glukokortikoidi djeluju protiv vazodilatacije, inhibirajući proizvodnju svojih medijatora, uključujući dušikov oksid. Imunosupresivni učinak glukokortikoida može smanjiti prodor upalnih stanica u periveneularne prostore mozga. Osim toga, glukokortikoidi inhibiraju proizvodnju proupalnih citokina, smanjuju ekspresiju aktivacijskih markera na imunološke i endotelne stanice, smanjuju proizvodnju protutijela. Oni također inhibiraju aktivnost T limfocita i makrofaga i smanjuju ekspresiju IL-1, -2, -3, -4, -6, -10, TNFa i INFO. Glukokortikoidi također inhibiraju ekspresiju IL-2 receptora i, prema tome, transdukciju signala, kao i ekspresiju MHC molekula klase II na makrofage. Osim toga, u pozadini korištenja tih sredstava, funkcija CD4 limfocita je slabija od CD8 limfocita. Istodobno, glukokortikoidi nemaju trajni učinak na imunosne parametre u multiploj sklerozi. U većini pacijenata oligoklonalna antitijela se ne mijenjaju na pozadini liječenja, a privremeno smanjenje sinteze IgG u CSF ne korelira s kliničkim poboljšanjem.

Teško je odvojiti imunosupresivni učinak od izravnog protuupalnog učinka glukokortikoida u multiploj sklerozi. Međutim, rezultati su prilično neobičan istraživanja o učinkovitosti glukokortikoida s optičkog neuritisa, koja je pokazala da visoke doze metilprednizolona (za razliku od placeba ili prednizon uzeti na usta) smanjuje rizik od ponavljajućih epizoda demijelinizacije u roku od 2 godine.

U Veck et a1 (1992) Studija 457 pacijenti su nasumice u 3 skupine: jedna injektira metilprednizolon na / u dozi od 1 g / dan tijekom 3 dana, nakon čega slijedi transfer do prednizon oralno u dozi od 1 mg / kg / dan tijekom 11 dana. Druga grupa je propisana prednisonom oralnim putem u dozi od 1 mg / kg / dan tijekom 14 dana, a treće za isto razdoblje dodijeljeno je placebo. Na 15. Dan utvrđenom stupnju oporavka vidne funkcije, dok je stanje vidnog polja i kontrasta osjetljivost (ali ne oštrine vida) su bolji u skupini bolesnika koji su u / primijenjene su metilprednizolon nego u druge dvije skupine. Do 6. Mjeseca nakon liječenja, u istraživanjima pokazalo se jednostavno, ali klinički značajno poboljšanje. Nakon 2 godine opažanja pokazala je da je incidencija relapsa s optičkog neuritisa bio je značajno viši u bolesnika prednizon (27%) nego u pacijenata kojima je ubrizgan metilprednisolona (13%) ili placebo (15%). Od pacijenata koji ne zadovoljavaju kriterije iz pouzdanih ili vjerojatno multiple skleroze na početku, 13% (50 od 389) došao drugi pogoršanje dijagnosticirati bolesti u roku od 2 godine. Rizik je bio veći u onim slučajevima kada je MR u trenutku inkluzije otkrio najmanje dva žarišta s tipičnim za veličinu multipleks skleroze i lokalizaciju. U ovoj skupini rizik ponovnog napada bio je znatno niži kod intravenoznog metilprednizolona (16%) u usporedbi s prednisonom (32%) ili placebom (36%). Međutim, učinak intravenoznog injektiranog metilprednizolona, koji se sastojao od usporavanja razvoja klinički pouzdanog multiple skleroze, nije postojao u trećoj i četvrtoj godini nakon tretmana.

Na temelju tih rezultata, intravenozno davanje metilprednizolona visoke doze može se preporučiti za liječenje egzacerbacije optičkog neuritisa u prisutnosti lezije na MRI, ako ne i povećati brzinu oporavka, kako bi odgodile nastanka klinički definitivne multiple skleroze.

Međutim, kasnije studije usporedbom postavljen unutra glukokortikoid (prednizon i metilprednizolon) sa standardnim dozama metilprednizolona davati intravenozno, u tretmanu akutne, ne pokazuju prednosti intravenozno reducibilnih visokih doza metilprednisolona. Međutim, rezultati ove studije trebali bi se kritički tretirati, budući da nisu korištene jednake doze, niti jedna kontrolna skupina nije bila prisutna, niti je bilo poboljšanje s intravenskom terapijom, što je dokazano u drugim studijama. Nadalje, nikakva MRI nije korištena za procjenu učinka. Stoga su potrebni uvjerljivi klinički pokusi koji bi uključivali procjenu statusa barijere krvi (uključujući MRI), kako bi se procijenila prikladnost intravenoznih glukokortikoida.

Kronična imunosupresija u liječenju multiple skleroze

[1], [2]

Imunosupresija s ciklofosfamidom

Citotoksični lijekovi koriste se za induciranje dugoročne remisije kod bolesnika s brzo progresivnom multipla sklerozom. Učinkovitost ciklofosfamide multiple skleroze, alkilacijskog lijeka razvijenog prije više od 40 godina za liječenje raka, najbolje je proučavana. Ciklofosfamid ima citotoksični učinak ovisno o dozi na leukocite i druge brzo razdijeljene stanice. U početku se broj limfocita smanjuje više od broja granulocita, dok veće doze utječu na obje vrste stanica. U dozi manjoj od 600 mg / m2 ^, broj B stanica se smanjuje više od broja T stanica, a CD8-limfocit utječe na lijek više od CD stanica. Veće doze podjednako utječu na obje vrste T stanica. Privremena stabilizacija do 1 godine u bolesnika s brzo progresivne bolesti koje intravenske primjene visokih doza ciklofosfamida (400-500 mg dnevno tijekom 10-14 dana) je broj leukocita smanjen na 900-2000 stanica po 1 mm ^3.. Ove studije nisu uspjele zadržati slijepe uloge zbog neočekivanog razvoja alopecije kod pacijenata koji su primali ciklofosfamid. Nastavak na napredovanje 1 godine zabilježeno je u 2/3 aktivno liječenih pacijenata, koji zahtijeva ponovnu indukciju otpust upotrebom visoke doze su ciklofosfamid ili mjesečno jedan ( „booster”) primjene u dozi od 1 mg. Ova shema liječenja bila je učinkovitija kod mladih ljudi s kraćim trajanjem bolesti. U drugoj randomiziranoj, placebo kontroliranoj studiji, nije bilo moguće potvrditi djelotvornost indukcije remisije s ciklofosfamidom.

Druge studije potvrdile su učinkovitost ciklofosfamidskih režima za podršku, primijenjene prije svega ili nakon režima indukcije kod bolesnika s sekundarnim progresivnim ili remitantnim tečajem. Mjesečna "booster" injekcija ciklofosfamida nakon indukcijske sheme može značajno (do 2,5 godine) usporiti trenutak nastanka rezistencije na liječenje u bolesnika mlađih od 40 godina s sekundarnom progresivnom multipla sklerozom. Međutim, upotreba lijeka značajno je ograničena nuspojavama, uključujući mučninu, povraćanje, alopeciju, hemoragični cistitis. Trenutno, ciklofosfamid se koristi u malom broju mladih bolesnika, sposobnih za neovisno kretanje, u kojem je bolest otporna na druge metode liječenja i nastavlja se napredovati.

Imunosupresija s kladribinom

Kladribin (2-klorodeoksadenozin) je purinski analog, otporan na deaminaciju adenozin deaminazom. Kladribin ima selektivni toksični učinak na fisijski i restimulacijski limfociti, koji utječu na put skretanja, koji se pretežno koriste ovim stanicama. Jedan tijek liječenja može inducirati limfopenije trajanje do jedne godine. Iako je u jednoj od dvostruko slijepih ispitivanja pokazano da nakon stabilizacije stanja kod bolesnika s brzom progresivnom bolesti, ti rezultati nisu bili reproducirani u bolesnika s primarnom ili sekundarno progresivnom multipla sklerozom. Kladribin je u stanju inhibirati funkciju koštane srži, utječući na stvaranje svih elemenata krvi. Značajno smanjenje broja limfocita s markerima CD3, CD4, CD8 i CD25 traje godinu dana nakon liječenja. Trenutno, upotreba kladribina ostaje eksperimentalna metoda liječenja.

Imunosupresija miGoxantrona

Mitoxantron je anthracenedione antitumor lijek koji inhibira sintezu DNA i RNA. Učinkovitost proučavana i u relapsirajuće-remitirajući i sekundarna progresivna multipla skleroza, ispitane doze od 12 mg / m, ² i 5 mg / m ² primjenjuje intravenski u 3 mjeseca 2 godine. Rezultati pokazuju da je, u usporedbi s placebom, viša doza rezultata mitoksantron do značajnog smanjenja učestalosti egzacerbacija i broj novih aktivnih lezija na MRI, a također smanjuje stopu akumulacije neurološki defekt. Općenito, mitoxantron se dobro podnosi. Međutim, od posebne je zabrinutosti njegova sposobnost da imaju kardiotoksični učinak, zbog čega se preporučuje ograničavanje ukupne doze mitoksantrona dobivenog tijekom života. U vezi s tim trajnim tromjesečnog primjenu lijeka u dozi od 12 mg / m ² može trajati više od 2-3 godina. Lijek je trenutno odobren za uporabu kod pacijenata s relapsirajuće-remitirajući multiple skleroze (ako postoji tendencija napredovanja i nedjelotvornosti na drugi način) i sekundarnu progresivnu sklerozu.

Drugi imunosupresivni agensi

Potreba za dugotrajnim liječenjem multiple skleroze čini potrebnim istražiti i koristiti druge imunosupresivne lijekove koji bi bili sigurniji s produljenom primjenom. Budući da su studije pokazale da neki od tih lijekova djeluju djelomično i pomalo usporavaju napredovanje bolesti, oni se još uvijek koriste u određenom dijelu pacijenata.

Azatioprin

Azatioprin - purin antagonist, koji se prevodi u aktivni metabolit 6-merkaptopurin na stijenke crijeva, jetre i eritrocita. Lijek uglavnom se koristi za sprječavanje odbacivanja transplantata drugih davalaca, potisnuti reakciju transplantiranog tkiva vs host 'bolesti, kao i za liječenje reumatoidnog artritisa otporna na druge terapije. 6-merkaptopurin inhibira enzimsku aktivnost, pod uvjetom da proizvodi purin, što dovodi do iscrpljenja stanica zaliha purinskog sinteze i inhibiciju DNA i RNA. Kao rezultat odloženog lijeka ima toksične efekte na leukocitima, što je relativno selektivni za repliciranje stanica reaktivnih na antigene. Neurološke bolesti azatioprin osobito često koristi kod dojenčadi i multiple skleroze u dozama od 2,0 do 3,0 mg / kg / dan. Ipak, u bolesnika s multiplom sklerozom pokazano je samo ograničeni terapeutski učinak lijeka. U tri godine dvostruko-slijepom, randomiziranom studija Vritish i nizozemski Multipla skleroza azatioprin Suđenje Group (1988), koja je uključivala 354 pacijenata, pokazalo se da je tijekom liječenja srednja rezultat EEDS smanjena za 0,62 bodova, dok je tretman s placebom - za 0,8 bodova. Blago smanjenje prosječne učestalosti egzacerbacija od 2,5 do 2,2 nije bilo statistički značajno. Druga studija pokazala je umjereno smanjenje učestalosti pogoršanja, što je bilo izraženo u drugoj godini liječenja. Opsežna meta-analiza provedena od strane slijepih studija azatioprin potvrdio malu razliku u korist bolesnika liječenih azatioprin, koji se pojavljuju samo na drugoj i trećoj godini terapije.

U liječenju azatioprina postoji minimalni dugoročni rizik koji je povezan s određenim povećanjem vjerojatnosti razvoja raka, ali se to otkriva samo kada trajanje tretmana prelazi 5 godina. Nuspojava na gastrointestinalni trakt može dovesti do mukozitisa, čije manifestacije (ako su male) mogu se oslabiti smanjenjem doze ili uzimanjem lijeka tijekom jela.

[3], [4], [5], [6], [7], [8]

Ciklosporin

Ciklosporin A je izoliran iz gljiva tla Tolypocladium inflatum. Blokira proliferaciju autoreaktivne T-stanice, vrši inhibitorni utjecaj na putevima transdukcije signala, je učinkovit u sprečavanju odbacivanja presađenog organa u transplantaciji organa i poboljšava ishod alogene transplantacije koštane srži. Ciklosporin veže na intracelularne imunofilinu receptore i djeluje na kalnevrin, serintreoninfosfatazu. Uvođenje ciklosporina za pacijente s rapidno progresivne multiplom sklerozom u dozama dovoljnim za održavanje njegove koncentracije u krvi na 310-430 ng / ml, od 2 godine rezultirala statistički značajan, ali umjereno smanjenje ekspresije funkcionalne defekta i pusti se odgoditi trenutak kad pacijent ispostavilo lancem u invalidskim kolicima. Međutim, u toku njegovog istraživanja pao veći broj pacijenata u skupini tretiranoj s ciklosporinom (44%), te iz skupine koja je primila placebo (33%). Doza je bila početna 6 mg / kg / dan, u svojim sljedećim ispravljeno tako da se razina kreatinina u serumu se ne povećava za više od 1,5 puta početnu razinu. Nefrotoksičnost i hipertenzija - dva od najčešćih komplikacija koje zahtijevaju prekid lijeka. U drugom dvije godine, randomizirano, dvostruko-slijepa studija je pokazala blagotvoran učinak lijeka na brzinu napredovanja multiple skleroze, učestalosti i ozbiljnosti egzacerbacija funkcionalne defekta. Općenito, primjena ciklosporina i multiple skleroze ograničena zbog niske učinkovitosti, otoksičnost i drugih mogućih nuspojava povezanih s dugotrajne primjene lijeka.

[9], [10], [11], [12]

Metotreksat

Gutanje malih doza metotreksata pokazalo se učinkovitim, relativno netoksičnim tretmanom za različite upalne bolesti, prvenstveno reumatoidnog artritisa i psorijaze. Metotreksat, koji je antagonist folne kiseline, inhibira različite biokemijske reakcije, koji utječu na sintezu proteina, DNA, RNA. Mehanizam djelovanja metotreksata u multiple skleroze nije poznat, ali smo našli da je lijek inhibira djelovanje IL-6, smanjuje razinu IL-2 receptora i TNFa je antiproliferativni učinak na mononuklearnim stanicama. Kod ponovne pojave multiple skleroze, metotreksat značajno smanjuje učestalost egzacerbacija. Međutim, u 18-mjesečnoj studiji nije bilo moguće dokazati učinkovitost lijeka u sekundarnom koraku. U velikom randomiziranom dvostruko slijepoj studiji s 60 pacijenata uključuje sekundarno progresivno oboljenje, niske doze metotreksata (7,5 mg tjedno) nije upozorio pogoršanje pokretnost, ali olakšana očuvanje gornjeg ekstremiteta funkciju. Prema tome, metotreksat je relativno sigurna metoda liječenja kod pacijenata s progresivnom multipla sklerozom, koji zadržavaju sposobnost samostalno kretanja.

Ostale nespecifične metode imunoterapije

Ukupna zračenja limfnog čvora

Ukupni zračenje limfni čvorovi se koristi za liječenje oba maligne neoplazme, i autoimunih bolesti, uključujući Hodgkinovu bolest i reumatoidni artritis otporne na druge terapije. Osim toga, ova metoda produžuje vrijeme preživljavanja transplantacije tijekom transplantacije organa i uzrokuje produljenu imunosupresiju apsolutnim smanjenjem broja limfocita. Dva dvostruko slijepa, placebom kontrolirane studije (zračenje simulirati u kontrolnoj skupini), pokazalo se da je ukupna doza zračenje u limfnom ulov 1980 c1p 2 tjedna usporava progresiju bolesti. Učinak korelira s stupnjem limfopenije i produžen imenovanjem malih doza glukokortikoida.

Plazmafereza

Postoje izvještaji o sposobnosti plazmefereze da stabiliziraju stanje bolesnika s fulminantnim oblicima demijelinacije središnjeg živčanog sustava, uključujući akutni diseminirani encefalomijelitis. U bolesnika s multiplom sklerozom, plasmapheresis u kombinaciji s ciklofosfamid ACTH i ubrzava oporavak kod bolesnika s relaps oblika multiple skleroze, međutim, godinu dana kasnije, nije bilo moguće primijetiti značajan klinički učinak. U malom, randomizirano, jednostavna slijepom crossover studiji u bolesnika s sekundarna progresivna naravno usporedbu plazfereza i azatioprin nije otkrio značajne razlike u broju aktivnih lezija na MR.

Intravenski imunoglobulin

U dvostruko slijepom, randomiziranom studija pokazala je da, kada se daje u dozi od 0.2 mjesečnu g / kg tijekom 2 godine IVIG je sposoban smanjiti učestalost i ozbiljnost egzacerbacije neurološkim defekta u bolesnika s relapsno remitirajuće multiple skleroze. Međutim, ovi rezultati moraju biti potvrđeni. Poput plazmfereze, imunoglobulin se koristi za stabilizaciju bolesnika s OREM i fulminantnim oblicima multiple skleroze. Trenutno je lijek testiran u liječenju otpornih oblika optičkog neuritisa i sekundarno progresivne multiple skleroze. Općenito, mjesto intravenskog imunoglobulina u liječenju multiple skleroze, kao i optimalne sheme njegove primjene, ostaje nejasno.

Glatiramer acetat

Glatiramer acetat, ranije nazvan kopolimer, odobren je za uporabu u bolesnika s recidivnom multipla sklerozom 1996. Godine. Lijek se daje subkutano dnevno u dozi od 20 mg. Razina supstancije u krvi ne može se odrediti. Pripravak je smjesa sintetskih polipeptida koji se sastoje od soli octene kiseline od četiri L-amino kiseline - glutamina, alanina, tirozina i lizina. Nakon injekcije glatiramer acetata, acetat se brzo raspada u manje fragmente. Lijek se koristi za smanjenje učestalosti pogoršanja u bolesnika s remitiranom multipla sklerozom. U glavnom kliničkom ispitivanju faze III glatiramer acetat smanjio je učestalost pogoršanja za jednu trećinu. Izraženije smanjenje učestalosti pogoršanja zabilježeno je u bolesnika s minimalnim ili blagim funkcionalnim defektom. Na mjestu ubrizgavanja mogu se pojaviti blage reakcije kože, uključujući eritem ili edem. Iako lijek rijetko uzrokuje sustavne nuspojave, njegova primjena može biti ograničena kod pacijenata koji doživljavaju "vazogene" reakcije neposredno nakon primjene. Stupanj sigurnosti tijekom trudnoće lijek dodijeljen skupinu C, što ukazuje na odsutnost komplikacija prilikom primjene na trudnice životinja, dok su interferoni klasificiran kao B. Dakle, na izglede za iraunomodulacijska sredstva trudnoće treba biti poželjna je glatiramer acetat.

Glatiramer acetat je jedan od niza lijekova razvijenih na Weizmannovom institutu početkom 1970-ih za proučavanje eksperimentalnog alergijskog encefalomijelitisa. Sadrži aminokiseline koje su u velikom broju prisutne u glavnom mijelinskom proteinu. Međutim, umjesto da uzrokuje EAE, supstanca je spriječila njegov razvoj u brojnim laboratorijskim životinjama koje su injicirane ekstraktom bijele tvari ili glavnim mijelinskim proteinom s Freundovim kompletnim adjuvansom. Iako mehanizam djelovanja nije poznat, vjeruje se da se lijekovi izravno vežu na molekule MHC klase II s formiranjem kompleksa ili sprječavaju njegovo vezanje na glavni mijelinski protein. Osim toga, moguća je i indukcija MBM-specifičnih supresorskih stanica.

Rezultati glavne studije reproducirali su podatke ranijih placebo kontroliranih studija koje su otkrile značajno smanjenje učestalosti pogoršanja i povećanje udjela pacijenata bez egzacerbacija. Međutim, u dvocentralnoj studiji nije bilo moguće otkriti značajno zakašnjenje u rastu funkcionalnog defekta sekundarne progresivne multiple skleroze, iako je jedan od središta imao slab, ali statistički značajan učinak.

Glavni faze III Istraživanje je provedeno na 251 pacijenata u 11 centara i utvrdili da na pozadini uvođenja glatiramer acetata postoji značajno smanjenje učestalosti pogoršanja bolesti, povećati udio bolesnika bez recidiva, produljenje vremena prije prvog pogoršanja kod pacijenata. O sposobnosti lijeka na usporiti progresiju neuroloških defekta posredno svjedoči i činjenica da je značajan udio bolesnika liječenih placebom, doživjela pogoršanje EDSS po 1 bod ili više, te da značajan dio bolesnika liječenih aktivnog lijeka, rezultat EDSS poboljšati 1 bod i više. Međutim, postotak bolesnika u kojima stanje nije pogoršalo bilo je približno jednako u obje skupine. Nuspojave u liječenju glatiramer acetata općenito su bile minimalne, u usporedbi s onima za liječenje interferona. Međutim, u 15% bolesnika imalo odziv, karakterizira plima, osjećaj pritisak na grudni koš, lupanje srca, anksioznost, nedostatak daha. Slične senzacije pojavile su se samo u 3,2% bolesnika liječenih placebom. Ova reakcija, čiji je uzrok nepoznat, traje od 30 sekundi do 30 minuta i ne prati promjene u ECG-u.