Liječenje glikogenoze

Glavni cilj liječenja glikogenoza je sprječavanje hipoglikemije i sekundarnih metaboličkih poremećaja.

Liječenje glikogenoze bez lijekova

Glikogenoza tipa I

U početku su preporuke za liječenje uključivale samo česta hranjenja s povećanim udjelom ugljikohidrata, ali to nije uvijek omogućavalo održavanje normalne razine glukoze tijekom dana. Stoga su, uz česta dnevna hranjenja, za malu djecu s teškom hipoglikemijom indicirana i noćna hranjenja putem nazogastrične sonde, što osigurava normalnu razinu glukoze u krvi, kao i puni noćni san za pacijente i njihove roditelje. Otopine glukoze i polimera glukoze primjenjuju se putem nazogastrične sonde ili se koristi posebna formula smjese (bez saharoze i laktoze) obogaćena maltodekstrinom. Hranjenje putem sonde treba započeti 1 sat nakon posljednjeg večernjeg obroka. U nekim slučajevima, kod pacijenata s glikogenezom tipa 1a, hranjenje se provodi putem gastrostome. Gastrostomija je kontraindicirana za pacijente s tipom lb zbog visokog rizika od infekcije. Svim pacijentima propisuje se dijeta s visokim udjelom ugljikohidrata: ugljikohidrati - 65-70%, proteini - 10-15%, masti - 20-25%, česta hranjenja. Za povećanje intervala između obroka koristi se sirovi kukuruzni škrob. Budući da je aktivnost pankreasne amilaze u djece mlađe od 1 godine nedovoljna, škrob treba propisati u starijoj dobi. Početna doza je 0,25 g/kg; treba je postupno povećavati kako bi se spriječile nuspojave iz gastrointestinalnog trakta. Kukuruzni škrob miješa se s vodom u omjeru 1:2. Ako se koristi za noćno hranjenje, ne smije se dodavati glukoza kako se ne bi izazvao inzulinski nalet. Kako bi se odredila učestalost primjene kukuruznog škroba, potrebno je provoditi svakodnevno praćenje razine glukoze u krvi tijekom njegove upotrebe. Kod većine pacijenata unos škroba omogućuje održavanje normalne razine glukoze tijekom 6-8 sati. Prekomjerni unos glukoze može uzrokovati neželjenu hiperglikemiju, čineći pacijente osjetljivijima na hipoglikemiju i povećavajući brzinu taloženja masti. Tijekom interkurentnih infekcija treba pratiti razinu glukoze i unos, iako to može biti teško zbog mučnine, odbijanja jela i proljeva. S porastom tjelesne temperature, glukoza se brže metabolizira, pa neke dodatne obroke treba zamijeniti otopinama glukoznih polimera. U akutnim slučajevima potrebno je 24-satno kontinuirano hranjenje putem nazogastrične sonde i hospitalizacija u klinici radi infuzijske terapije. Odgovor na pitanje potpunog isključenja voća (kao izvora fruktoze) i mliječnih proizvoda (izvora galaktoze) je dvosmislen, budući da su ti proizvodi važan izvor kalcija, proteina i vitamina. Smatra se da je poželjno značajno ograničiti njihov unos, ali ne i potpuno ih isključiti iz prehrane. U slučaju hitne operacije potrebno je normalizirati vrijeme zgrušavanja krvi kontinuiranim hranjenjem kroz sondu nekoliko dana ili infuzijskom terapijom otopinama glukoze tijekom 24-48 sati. Razina glukoze i laktata mora se pratiti tijekom operacije.

Glikogenoza tipa III

Glavni cilj dijetoterapije je spriječiti hipoglikemiju i ispraviti hiperlipidemiju. Dijetoterapija je slična onoj kod glikogenoze 1a, ali budući da je sklonost hipoglikemiji manje izražena, u većini slučajeva primjena kukuruznog škroba dovoljna je za održavanje normalne razine glukoze tijekom noći. Kod glikogenoze tipa III, za razliku od glikogenoze tipa I, nema potrebe ograničavati fruktozu i laktozu, budući da njihov metabolizam nije poremećen. Hepatomegalija s disfunkcijom jetre i biokemijskim abnormalnostima, koja se nalazi kod svih pacijenata u djetinjstvu, obično nestaje u postpubertetskom razdoblju. Međutim, neki pacijenti mogu razviti cirozu jetre. Oko 25% takvih pacijenata razvije adenom jetre.

Glikogenoza tipa IV

Pacijentima s bolešću skladištenja glikogena tipa IV nije potrebna dijetalna intervencija.

Glikogenoza tipa VI

Liječenje je simptomatsko i sastoji se od sprječavanja hipoglikemije. Propisuje se dijeta s visokim udjelom ugljikohidrata.

Glikogenoza tipa IX

Liječenje je simptomatsko i sastoji se u sprječavanju hipoglikemije. Propisuje se prehrana s visokim udjelom ugljikohidrata i česti hranjenje tijekom dana; kasni i noćni hranjenje također se preporučuju u ranoj dobi. Prognoza za jetrene oblike glikogenoze tipa IX je povoljna.

Glikogenoza tipa O

Liječenje je simptomatsko i uključuje sprječavanje hipoglikemije. Propisuju se dijete s visokim udjelom ugljikohidrata, česti hranjenje i hranjenje kasno navečer kod djece. Iako većina pacijenata ne pati od intelektualnih poteškoća, mogu se pojaviti razvojna kašnjenja zbog čestih razdoblja hipoglikemije. Tolerancija na post povećava se s godinama.

Glikogenoza tipa V

Ne postoji specifičan tretman. Saharoza poboljšava toleranciju na vježbanje i može imati preventivni učinak ako se konzumira prije planiranog vježbanja. Saharoza se brzo pretvara u glukozu i fruktozu, oba spoja zaobilaze biokemijsku blokadu tijekom metabolizma i poboljšavaju glikolizu.

Glikogen tipa VII

Ne postoje specifični tretmani. Za razliku od glikogenoze tipa V, glikogenoza tipa VII zahtijeva ograničavanje unosa saharoze. Pacijenti s ovom bolešću lošije podnose tjelesnu aktivnost nakon konzumiranja hrane s visokim udjelom ugljikohidrata, što je zbog činjenice da glukoza smanjuje razinu slobodnih masnih kiselina i ketonskih tijela - alternativnog izvora energije za mišićno tkivo.

Liječenje lijekovima

Glikogenoza tipa I

Propisuju se pripravci kalcija i vitamina D. Povećani metabolizam ugljikohidrata treba podržati adekvatnim unosom vitamina B1. Za sprječavanje uratne nefropatije i gihta propisuje se alopurinol, pazeći da koncentracija mokraćne kiseline ne prelazi 6,4 mg/dL. Ako pacijent ima mikroalbuminuriju, potrebni su inhibitori enzima koji pretvara angiotenzin kako bi se spriječila bubrežna disfunkcija. Kako bi se smanjio rizik od pankreatitisa i žučnih kamenaca kod teške hipertrigliceridemije, indicirani su lijekovi koji snižavaju razinu triglicerida (nikotinska kiselina). Pacijentima s lb s teškom neutropenijom propisuje se faktor stimulacije kolonija granulocita: lenograstim (Granocyte 34), filgrastim (Neupogen). Pacijenti obično dobro reagiraju na liječenje malim dozama (početna doza 2,5 mg/kg svaki drugi dan). Slezena se ponekad povećava tijekom uzimanja lijeka. Citogenetski pregled koštane srži potreban je prije liječenja i 1 godinu nakon propisivanja lijeka. Prognoza je u većini slučajeva povoljna.

Glikogenoza tipa II

Trenutno se razvijaju metode liječenja bolesti. Najperspektivnijom od njih smatra se enzimska nadomjesna terapija. Lijek Myozyme (Genzyme) je rekombinantni ljudski enzim alfa-glikozidaza. Lijek je registriran u mnogim europskim zemljama, SAD-u i Japanu. Nedavno je provedeno nekoliko kliničkih studija u kojima su sudjelovali pacijenti s infantilnim oblikom bolesti. Ove studije su pokazale da enzimska nadomjesna terapija može smanjiti kardiomegaliju, poboljšati funkciju srca i skeletnih mišića te produžiti život djeteta. Štoviše, što se ranije započne liječenje, to je učinkovitije. Myozyme se propisuje u dozi od 20 mg/kg svaka 2 tjedna, dugotrajno, stalno.

Kirurško liječenje

U slučajevima loše korekcije metaboličkih poremećaja metodama dijetoterapije za glikogenozu tipa I, indicirana je transplantacija jetre.

Transplantacija jetre za glikogenozu tipa III provodi se samo u slučaju nepovratnih promjena na jetri. Prognoza je općenito povoljna za jetreni oblik, ali kod mišićnog oblika, progresivna miopatija i kardiomiopatija mogu se razviti čak i nakon dugog vremena, unatoč liječenju.

Jedini učinkovit tretman za klasični (hepatički) oblik glikogenoze tipa IV je transplantacija jetre.