Liječenje kronične granulomatozne bolesti

Liječenje pacijenata s kroničnom granulomatoznom bolešću uključuje:

• Sprječavanje infekcija imunizacijom i izbjegavanjem kontakta s mogućim izvorima zaraze.
• Preventivna kontinuirana primjena trimetoprim-sulfametoksazola u dozi od 5 mg/kg dnevno trimetoprima i antifungalnih lijekova (itrakonazol 200 mg/dan per os, ali ne više od 400 mg/dan).
• Što je prije moguće, antibakterijsku i antifungalnu terapiju treba započeti parenteralno u visokim dozama kada se pojave infektivne komplikacije. Trajanje terapije ovisi o težini bolesti i može se kretati od nekoliko tjedana (za gnojni limfadenitis) do nekoliko mjeseci (za apscese jetre).

U slučaju aspergiloze, prethodno se koristila dugotrajna terapija amfotericinom (po mogućnosti liposomskim) u dozi od 1-1,5 mg/kg dnevno. Međutim, učestalost rezistencije aspergiloze na amfotericin ostaje visoka, osim toga, sigurnosni profil lijeka ograničavajući je faktor za njegovu primjenu. Stoga su posljednjih godina sve rašireniji novi antifungalni lijekovi koji su svoju aktivnost pokazali u brojnim kliničkim studijama na različitim skupinama imunokompromitiranih pacijenata sa sistemskim mikozama - vorikonazol (iz skupine novih azola) i kaspofungin (iz skupine ehinokandina). U nekim slučajevima preporučuje se kombinirana terapija s oba lijeka (na primjer, u slučaju manifestacije gljivične infekcije nakon HSCT-a).

Za nokardiozu ( Nocardia asteroides ) - visoke doze TMP/SMK, ako nije učinkovito - minociklin ili amikacin+IMP. Nocardia brasiliensis - AMK/CL ili amikacin+ceftriakson.

4. Kirurško liječenje u slučaju površinskih apscesa (gnojni limfadenitis) - primjena ove metode je značajno ograničena. Kod apscesa jetre i pluća, konzervativno liječenje visokim dozama antibiotika i antifungalnih lijekova učinkovito je u većini slučajeva, a kirurško otvaranje često prati gnojenje postoperativne rane i stvaranje novih žarišta. U tom slučaju moguća je punkcijska drenaža apscesa pod kontrolom ultrazvuka.
5. Korištenje granulocitne mase dobivene od donora stimuliranih G-CSF-om.
6. Primjena visokih doza g-interferona (doza za odrasle 50 mcg/m2 ^potkožno 3 puta tjedno, za djecu: s tjelesnom površinom <0,5 m2 ^- 1,5 mcg/kg potkožno 3 puta tjedno, s tjelesnom površinom >0,5 m2 ^- 50 mcg/m2 ^potkožno 3 puta tjedno) kod nekih pacijenata smanjuje učestalost i težinu infektivnih manifestacija.
7. U formiranju opstruktivnih granuloma - glukokortikoidi zajedno s antibakterijskom terapijom.

Transplantacija koštane srži/transplantacija hematopoetskih matičnih stanica

Prije je transplantacija koštane srži (BMT) ili transplantacija hematopoetskih matičnih stanica (HSCT) u bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću bila popraćena prilično visokom stopom neuspjeha. Štoviše, to je često bilo povezano s nezadovoljavajućim statusom pacijenata prije transplantacije, posebno s gljivičnom infekcijom, koja, kao što je poznato, uz GVHD, zauzima jedno od vodećih mjesta u strukturi smrtnosti nakon transplantacije. Međutim, nedavno, zbog širenja arsenala učinkovitih antifungalnih lijekova i smanjenja učestalosti smrtonosnih mikoza, kao i zbog razvoja same HSCT tehnologije (to se odnosi, na primjer, na nove režime kondicioniranja koji čuvaju organe, nemijeloablativne, kao i na poboljšanje HLA tipizacije i, u tom smislu, širu i učinkovitiju upotrebu HSCT-a od kompatibilnih nesrodnih donora), problemi smrtnosti povezane s HSCT-om u bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću, prema nedavnim publikacijama, mogu se riješiti. U mnogim slučajevima, HSCT treba smatrati terapijom izbora za pacijente s CGD-om, što omogućuje uklanjanje samog uzroka njezine pojave. Najbolji rezultati postižu se u slučaju HSCT-a od HLA-kompatibilnog srodnog donora, dok je rana dob pacijenta povezana s boljom prognozom (manji rizik od infektivnih komplikacija i GVHD-a).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Genska terapija

Trenutno se provode aktivna istraživanja, ne samo eksperimentalna već i klinička, koja su pokazala temeljnu mogućnost korištenja genske terapije, kako kod X-vezanih tako i kod autosomno recesivnih oblika kronične granulomatozne bolesti. Pojavila su se prva izvješća o uspješnim slučajevima genske terapije pacijenata s kroničnom granulomatoznom bolešću.

Prognoza

Tijekom proteklih 20 godina prognoza za pacijente s kroničnom granulomatoznom bolešću značajno se poboljšala. Prosječni životni vijek je 20-25 godina sa stopom smrtnosti od 2-3% godišnje. Prognoza za pacijente čiji su se prvi simptomi pojavili nakon godinu dana znatno je bolja nego za one čija je bolest započela u ranom djetinjstvu. Najveća smrtnost uočava se u ranom djetinjstvu. Infektivne komplikacije najčešći su uzrok smrti. Treba napomenuti da je kronična granulomatozna bolest klinički heterogena bolest, a njezina težina uvelike varira. Posebno ovisi o vrsti nasljeđivanja bolesti: općeprihvaćeno je da pacijenti s X-vezanim oblicima kronične granulomatozne bolesti a priori imaju lošiju prognozu u usporedbi s pacijentima s autosomno recesivnim oblicima, ali opisane su i iznimke od ovog pravila.

[ 8 ], [ 9 ]