Macox

Makox je antibiotik s antituberkuloznim svojstvima.

[ 1 ]

Indikacije Macox

Indikacija za uporabu lijeka je kompleksno liječenje sljedećih bolesti:

• tuberkuloza bilo koje lokalizacije, atipični oblici mikobakterioze, kao i tuberkulozni meningitis;
• upale i infekcije netuberkuloznog podrijetla - izazvane patogenima osjetljivim na lijek (uključujući teške oblike lepre, legioneloznu infekciju, kao i stafilokoknu infekciju i Bangovu bolest);
• asimptomatsko nošenje meningokoka - za njegovo uklanjanje iz nazofarinksa, a također i kao preventivna mjera protiv meningokoknog meningitisa.

Otpustite obrazac

Dostupno u kapsulama od 150 ili 300 mg. Jedan blister sadrži 10 kapsula. Jedno pakiranje sadrži 10 blister traka.

Farmakodinamiku

Rifampicin je polusintetski antibiotik, dio skupine rifamicina. To je lijek prve linije protiv tuberkuloze. Ima baktericidna svojstva - usporava aktivnu aktivnost RNA polimeraze, koja ovisi o DNA. To se događa kao rezultat stvaranja kompleksa s njom - kao rezultat toga, proces sinteze RNA mikroba se smanjuje.

Lijek aktivno utječe na atipične gljivice različitih vrsta (osim M. fortuitum), gram-pozitivne koke (to su strepto- i stafilokoki), klostridije, a osim toga i na bacile antraksa itd. Koke iz gram-negativne skupine (to su meningokoki i gonokoki (među njima β-laktamaze)) su pod utjecajem lijeka, ali brzo stječu imunitet na njega.

Aktivno djeluje na hemofilne štapiće (među njima ampicilin s kloramfenikolom), Ducreyjeve štapiće, štapiće hripavca, bacile antraksa, Listeria monocytogenes, F. tularensis, legionella pneumophila, rickettsia prowaszekii, a također i Hansenov bacil. Rifampicin ima virucidni učinak na virus bjesnoće, a osim toga sprječava razvoj encefalitisa uzrokovanog bjesnoćom.

Mikroorganizmi roda Enterobacteriaceae, kao i gram-negativni mikrobi nefermentirajućeg tipa (kao što su pseudomonade, acinetobacter, a također i Stenothrophomonas spp. itd.) nisu osjetljivi na lijek. Također nema učinka na anaerobe.

Farmakokinetika

Rifampicin se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, a njegova bioraspoloživost je 95% (kada se uzima natašte). Ovaj pokazatelj se smanjuje kada se uzima s hranom. Učinkovite koncentracije lijeka formiraju se u slini, sputumu, a osim u plućima, i u eozinofilima, peritonealnom i pleuralnom eksudatu jetre s bubrezima. Osim toga, aktivna tvar dobro prodire u stanice, kao i kroz krvno-moždanu barijeru, majčino mlijeko i posteljicu. Tijekom liječenja tuberkuloznog meningitisa prodire u cerebrospinalnu tekućinu.

Vezanje za proteine plazme je 60-90%, otapanje se događa u lipidima. Vršna koncentracija u krvi postiže se 2 sata nakon upotrebe na prazan želudac ili 4 sata nakon jela. Terapijska koncentracija tvari u tijelu održava se otprilike 8-12 sati (ako mikrobi imaju povećanu osjetljivost na nju, onda 24 sata). Aktivni sastojak može se koncentrirati u plućnom tkivu i dugo se nakupljati u kavernama.

Metabolizam se odvija u jetri, kao rezultat ovog procesa nastaju aktivni produkti raspada. Poluvrijeme eliminacije je oko 3-5 sati. Izlučivanje se odvija uglavnom urinom i žuči. Mali dio se izlučuje stolicom.

Doziranje i administracija

Rifampicin se uzima oralno pola sata prije obroka ili 2 sata nakon obroka. Mora se popiti s vodom.

Za tuberkulozu: za odrasle, dnevna doza je 8-12 mg/kg. Za pacijente tjelesne težine manje od 50 kg - 450 mg; za one tjelesne težine 50+ kg - 600 mg. Za djecu u dobi od 6-12 godina, doza je 10-20 mg/kg, s maksimalnom dopuštenom dnevnom dozom koja ne prelazi 600 mg.

Trajanje liječenja tuberkuloze određuje se individualno, ovisno o njegovoj učinkovitosti (može trajati 1+ godina). Kako bi se spriječilo da patogeni mikrobi razviju otpornost na rifampicin, lijek se mora uzimati zajedno s drugim antituberkuloznim lijekovima prve ili druge linije (u standardnoj dozi).

Infektivne i upalne patologije (netuberkuloznog podrijetla), izazvane mikroorganizmima osjetljivim na lijek - poput bruceloze ili legioneloze, kao i teške stafilokokne infekcije (u kombinaciji s drugim antibiotikom kako bi se spriječio razvoj rezistentnih sojeva): dnevna doza je 900-1200 mg u 2-3 doze (maksimalno dnevno - 1200 mg). Nakon uklanjanja znakova bolesti, lijek treba uzimati još 2-3 dana.

Za gubu: oralna primjena (zajedno s imunostimulirajućim lijekovima) u dnevnoj dozi od 600 mg u 1-2 doze tijekom 3-6 mjeseci (mogu se provoditi ponovljeni ciklusi u razmacima od 1 mjeseca). Kod druge sheme (zajedno s kombiniranim liječenjem gube), dnevna doza je 450 mg u 3 doze tijekom 2-3 tjedna. Ciklus liječenja traje 1-2 godine s razmacima od 2-3 mjeseca.

Za meningokoke: propisuje se 4 dana. Za odrasle - dnevna doza je 600 mg, a za djecu - 10-12 mg/kg.

[ 4 ]

Koristite Macox tijekom trudnoće

Primjena lijeka tijekom trudnoće dopuštena je samo ako postoje vitalne indikacije i kada potencijalna korist za ženu nadmašuje razvoj mogućih negativnih posljedica za fetus.

Kada se rifampicin koristi u kasnijim fazama trudnoće, povećava se rizik od krvarenja u postporođajnom razdoblju i za majku i za dijete.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• netolerancija na rifampicin i druge komponente lijeka;
• teška disfunkcija bubrega ili jetre;
• žutica (također mehanička);
• zarazni hepatitis prebolio prije manje od 1 godine;
• teško plućno zatajenje srca;
• kombinacija s tvarima kao što su ritonavir ili sakvinavir.

[ 2 ]

Nuspojave Macox

Nuspojave uključuju:

• gastrointestinalni trakt: povraćanje s mučninom, proljev, gubitak apetita, bol u trbuhu, nelagoda, anoreksija, erozivni gastritis i, uz to, pseudomembranski kolitis;
• organi probavnog sustava: razvoj hepatitisa ili hiperbilirubinemije, a uz to i nelagoda u desnom hipohondriju i povećana aktivnost jetrenih transaminaza;
• koža: osip i svrbež, razvoj urtikarije, eksfolijativni dermatitis, egzantem. Osim toga, vaskulitis, vezikularna reakcija, maligni eksudativni eritem, kao i multiformni eritem i toksična epidermalna nekroliza;
• imunološke reakcije: preosjetljivost (uključujući Quinckeov edem), anafilaksa i bronhospazam;
• ostalo: vrućica, bol u zglobovima, jako suzenje i herpes;
• hematopoetski sustav: leukopenija, kao i neutropenija i trombocitopenija (s purpurom ili bez nje; najčešće se razvija kao posljedica intermitentnog liječenja), hemolitička anemija i eozinofilija. U rijetkim situacijama mogu se razviti DIC sindrom ili agranulocitoza. Ako se pojave prvi znakovi purpure, lijek treba odmah prekinuti. To je potrebno jer postoje podaci o moždanom krvarenju i smrtnim ishodima kao rezultat nastavka liječenja ili njegovog ponovnog početka nakon pojave ovih simptoma;
• organi živčanog sustava: vrtoglavica s glavoboljama, oštećenje vida, dezorijentacija, razvoj ataksije ili psihoze;
• organi endokrinog sustava: insuficijencija nadbubrežne žlijezde (pacijenti s disfunkcijom), kao i poremećaji menstrualnog ciklusa;
• organi mokraćnog sustava: bubrežna nekroza ili intersticijski nefritis, kao i akutno zatajenje bubrega (u reverzibilnom obliku) i hiperurikemija;
• ostalo: urin/stolica/sluz/znojenje/salivacija/ispljuvak su obojeni narančastocrveno. Osim toga, slabost mišića, indukcija porfirije, kao i miopatija, pogoršani giht, dispneja s piskanje, sniženi krvni tlak i cerebralno krvarenje.

[ 3 ]

Predozirati

Simptomi predoziranja: povraćanje s mučninom, proljev i bolovi u trbuhu. Osim toga, razvoj žutice, pospanost, povećan umor. Osim toga, razina jetrenih transamina i bilirubina raste u krvnoj plazmi. Koža (a uz nju i sluznica u ustima, slina, znoj, urin, sluz, stolica i bjeloočnica) postaje narančasta ili smeđe-crvena (ovisno o dozi upotrijebljenog lijeka). Osim toga, opažaju se alergije, povišena temperatura, vrućica, dispneja, akutna hemolitička anemija, trombocitopenija i leukopenija, oticanje lica, pluća i očiju, zatajenje bubrega, a uz to se opažaju konvulzije, zbunjenost i svrbež kože.

Kao liječenje, potrebno je prestati uzimati lijek i ukloniti simptome predoziranja. Ako je slučaj težak, potrebna je forsirana diureza. Ne postoji specifičan antidot za ovaj lijek.

Interakcije s drugim lijekovima

Kada se rifampicin kombinira s lijekovima koji se metaboliziraju istim enzimskim sustavom, brzina metabolizma tih lijekova može se povećati, a njihova aktivnost smanjiti. Stoga je potrebno održavati ispravnu koncentraciju ovih lijekova u krvi - promijeniti im dozu na početku primjene rifampicina, kao i nakon prestanka liječenja njime.

Rifampicin povećava brzinu metabolizma sljedećih lijekova: antiaritmika (kao što su meksiletin, dizopiramid, a također i propafenon, kinidin i tokainid), β-blokatora (kao što su bisoprolol ili propranolol), blokatora Ca2+ kanala (kao što su verapamil, diltiazem, nimodipin, a također i nifedipin, nikardipin, isradipin i nizolpidin) i kortikosteroida (digoksin i digitoksin), kao i antikonvulziva (karbamazepin i fenitoin), psihotropnih lijekova (kao što su aripiprazol ili haloperidol), tricikličkih antidepresiva (nortriptilin i amitriptilin), hipnotika, anksiolitika (benzodiazepin, zolipidem, kao i diazepam i zopiklon) i barbiturata.

Osim toga, ima sličan učinak kao trombolitički lijekovi (antagonisti vitamina K) i indirektni antikoagulanti. Potrebno je pratiti protrombinsko vrijeme svaki dan ili u intervalima dovoljnim za određivanje optimalne doze antikoagulansa.

Sličan učinak imaju i antifungalni lijekovi (flukonazol, ketokonazol, kao i terbinafin, vorikonazol i itrakonazol), antivirusni lijekovi (uključujući indinavir, amprenavir, sakvinavir i nelfinavir, kao i efavirenz, lopinavir, atazanavir i nevirapin) i antibakterijski lijekovi (kao što su dapson, teliromicina, doksilamina, kao i kloramfenikol, fluorokinoloni i klaritromicin), kao i kortikosteroidi (sistemska primjena).

Također djeluje na ovaj način na antiestrogene (toremifen, tamoksifen i gestrinon), estrogene, hormonske kontraceptive i gestagene. Ženama koje koriste oralne kontraceptive preporučuje se korištenje nehormonskih kontraceptiva kada se liječe rifampicinom. Osim toga, djeluje i na hormone štitnjače (kao što je levotiroksin), klofibrat, oralne antidijabetike (kao što su tolbutamid, kloropamid i tiazolidindioni).

Učinak također utječe na imunosupresore (sirolimus i ciklosporin s takrolimusom), citostatike (erlotinib i imatinib s irinotekanom), losartan, opioidne analgetike, a također i metadon, kinin, prazikvantel i riluzol.

Ista aktivnost opažena je u odnosu na selektivne antagoniste serotoninskih receptora (ondansetron), teofilin, diuretike (eplerenon), a također i statine, čiji se metabolizam odvija putem CYP 3A4 (to može biti simvastatin).

Kao rezultat kombinacije atovakona s rifampicinom, koncentracija prvog u krvnom serumu se smanjuje, ali koncentracija potonjeg se povećava. U slučaju kombinacije s ketokonazolom, koncentracija oba lijeka se smanjuje.

Kombinacija s enalaprilom smanjuje koncentraciju njegovog aktivnog produkta raspada (enalaprilata) u krvi. Stoga, ovisno o stanju pacijenta, može biti potrebna prilagodba doze lijeka.

Kombinacija s antacidima može uzrokovati odgodu apsorpcije rifampicina, stoga se preporučuje uzimanje najmanje 1 sat prije uzimanja antacida.

U kombinaciji s Biseptolom i probenecidom, koncentracija rifampicina u krvi se povećava.

Zbog kombinacije sa sakvinavirom ili ritonavirom povećava se rizik hepatotoksičnosti, pa je njihova kombinacija s rifampicinom zabranjena. Osim toga, hepatotoksičnost se može razviti kada se kombinira s izoniazidom i halotanom. Kombiniranje rifampicina s potonjim se ne preporučuje, a kada se koristi istodobno s izoniazidom, treba pažljivo pratiti funkciju jetre.

U kombinaciji sa sulfasalazinom, koncentracija sulfapiridina u plazmi se smanjuje. To je obično zbog činjenice da je poremećena ravnoteža crijevne mikroflore, gdje dolazi do transformacije sulfasalazina u tvari sulfapiridin s mesalaminom.

Zbog kombinacije s pirazinamidom (svakodnevni unos tijekom 2 mjeseca) može doći do teške disfunkcije jetre (postoje izvješća o smrtnom ishodu). Takva kombinacija je dopuštena samo uz uvjet pažljivog praćenja stanja i ako je moguća korist veća od rizika od razvoja hepatotoksičnosti i smrtnog ishoda.

Istodobna primjena s klozapinom ili flekainidom povećava toksični učinak na koštanu srž.

Kada se kombinira s lijekovima para-aminosalicilne kiseline koji sadrže bentonit, kako bi se postigla potrebna koncentracija lijekova u krvi, potrebno je promatrati interval između njihove upotrebe (najmanje 4 sata).

Kao rezultat kombinacije s ciprofloksacinom ili klaritromicinom, koncentracija rifampicina može se povećati.

[ 5 ]

Uvjeti skladištenja

Čuvati na mjestu zaštićenom od sunčeve svjetlosti i vlage, te izvan dohvata djece. Temperaturni uvjeti – ne više od 25°C.

Rok trajanja

Makox je odobren za upotrebu 3 godine od datuma proizvodnje lijeka.