Matrifen

Matrifen pripada kategoriji opijata.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikacije Matrifena

Koristi se za uklanjanje sindroma kronične boli (u teškom obliku), koji se može ublažiti samo uz pomoć opijata.

Otpustite obrazac

Izdaje se u obliku flastera (transdermalni sustav liječenja), koji je pakiran u posebna pakiranja, 1, 3, 5, 10 ili 20 takvih pakiranja unutar pakiranja.

Farmakodinamiku

Matrifen je transdermalni flaster koji omogućuje kontinuirano prodiranje tvari fentanila u tijelo. Ova komponenta pripada skupini opijata, pokazujući afinitet uglavnom za µ-receptore. Glavna ljekovita svojstva lijeka su sedativ i analgetik.

Farmakokinetika

Transdermalni flaster olakšava progresivno sistemsko prodiranje fentanila u tijelo (ovo razdoblje traje više od 72 sata). Vrijeme oslobađanja komponente u skladu s tretiranim područjem tijela je:

• 12,5 mcg/sat – 4,2 ^cm2;
• 25 mcg/sat – 8,4 ^cm2;
• 50 mcg/sat – 16,8 ^cm2;
• 75 mcg/sat – 25,2 ^cm2;
• 100 mcg/sat – 33,6 ^cm2.

Apsorpcija.

Nakon prve primjene medicinskog flastera, razine fentanila u serumu postupno se povećavaju, često se stabilizirajući nakon otprilike 12-24 sata, a zatim ostaju unutar tih razina do kraja djelovanja lijeka (ukupno razdoblje je 72 sata).

Nakon druge primjene, u serumu se opažaju ravnotežne razine lijeka koje ostaju sve dok se ne nanese novi flaster (iste veličine).

Apsorpcija fentanila može se neznatno razlikovati na različitim mjestima primjene. U ispitivanjima provedenim na dobrovoljcima uočena je nešto niža stopa apsorpcije (oko 25%). Primjene su izvršene na područje prsne kosti i uspoređene sa stopama apsorpcije pri liječenju leđa i nadlaktice.

Distribucija.

Sinteza proteina fentanila u krvnoj plazmi je 84%.

Biotransformacija.

Aktivna komponenta pokazuje linearnu farmakokinetiku, a njezin metabolizam se odvija uglavnom u jetri uz sudjelovanje CYP3A4 elementa. Glavni produkt razgradnje je neaktivna komponenta norfentanil.

Povlačenje.

Nakon uklanjanja medicinskog flastera, razine fentanila u serumu postupno se smanjuju - za otprilike 50% tijekom 13-22 sata (kod odraslih) ili 22-25 sati (kod djece). Kontinuirana apsorpcija lijeka s površine kože usporava proces eliminacije tvari iz seruma (u usporedbi s istim procesom nakon intravenske injekcije). Otprilike 75% lijeka izlučuje se urinom (većinom u obliku produkata razgradnje; manje od 10% izlučuje se nepromijenjeno). Otprilike 9% doze izlučuje se stolicom (uglavnom kao produkti razgradnje).

Doziranje i administracija

Tijekom prve upotrebe lijeka, doza (veličina korištenog sustava) odabire se uzimajući u obzir pacijentovu razinu tolerancije na lijek i njegovo zdravstveno stanje, prethodnu upotrebu opijata, kao i težinu patologije i istodobnu terapiju primjenom lijekova.

Osobama koje prije nisu koristile narkotičke analgetike u početku se propisuje doza koja ne prelazi 25 mcg/sat.

Prilikom prelaska s parenteralnih ili oralnih opijata na terapiju fentanilom, početnu dozu potrebno je prilagoditi. Prvo izračunajte dozu lijekova protiv bolova korištenih u posljednja 24 sata, a zatim tu količinu pretvorite u odgovarajuću dozu morfija koristeći dolje navedene podatke.

Dijelovi lijekova koji su po učinku slični analgeticima:

• morfij: kada se primjenjuje intramuskularno - 10 mg; kada se primjenjuje oralno - 30 mg (ako se radi o redovitim postupcima) i 60 mg (ako se radi o jednokratnoj ili povremenoj injekciji);
• hidromorfon: intramuskularna injekcija – 1,5 mg; oralna injekcija – 7,5 mg;
• metadon: intramuskularna injekcija – 10 mg; oralna injekcija – 20 mg;
• oksikodon: intramuskularna injekcija – 10-15 mg; oralna injekcija – 20-30 mg;
• levorfanol: i/m metoda – 2 mg; p/o metoda – 4 mg;
• oksimorfin: intramuskularna primjena – 1 mg; peroralna primjena – 10 mg (rektalni postupak);
• dimorfin: intramuskularna injekcija – 5 mg; oralna injekcija – 60 mg;
• petidin: intramuskularna injekcija – 75 mg;
• kodein: oralna primjena – 200 mg;
• buprenorfin: intramuskularna primjena – 0,4 mg; sublingvalna primjena – 0,8 mg;
• ketobemidon: i/m metoda – 10 mg; p/o metoda – 30 mg.

Početna doza Matrifena, koja se izračunava uzimajući u obzir dnevnu oralnu dozu morfina:

• ako je dnevna doza morfija (oralno) manja od 135 mg/dan – Matrifen u dozi od 25 mcg/sat;
• dnevna doza morfija unutar 135-224 mg – doza Matrifena je 50 mcg/sat;
• dnevna doza morfija unutar 225-314 mg – doza Matrifena je 75 mcg/sat;
• dnevna doza morfija u rasponu od 315-404 mg – Matrifen u dozi od 100 mcg/sat;
• doze morfija unutar 405-494 mg/dan – doza Matrifena je 125 mcg/sat;
• pri uzimanju 495-584 mg morfija dnevno, doza Matrifena je 150 mcg/sat;
• dnevna konzumacija 585-674 mg morfija – veličina doze flastera je 175 mcg/sat;
• primjena 675-764 mg morfija dnevno – doza flastera – 200 mcg/sat;
• upotreba 765-854 mg/dan morfija – veličina doze flastera je 225 mcg/sat;
• dnevna doza unutar 855-944 mg morfija - flaster u dozi od 250 mcg/sat;
• doza morfija u rasponu od 945-1034 mg/dan – Matrifen brzinom od 275 mcg/sat;
• dnevna doza morfija unutar 1035-1124 mg – Matrifen flaster u dozi od 300 mcg/sat.

Početni pokazatelji vršnog analgetskog učinka lijeka mogu se procijeniti najmanje 24 sata nakon primjene. To je zbog činjenice da je porast vrijednosti fentanila u serumu tijekom prvih 24 sata postupan.

Za uspješan prelazak s jednog lijeka na drugi, potrebno je postupno prekinuti prethodnu kuru ublažavanja boli nakon primjene početne doze flastera - sve dok se njegov analgetski učinak ne stabilizira.

Odabir veličine doze i proces održavanja.

Transdermalni flasteri moraju se mijenjati u intervalima od 72 sata. Doziranje se odabire za svakog pojedinog pacijenta, uzimajući u obzir pokazatelje postizanja potrebne razine analgezije. Ako je analgetski učinak primjetno oslabljen nakon 48 sati, flaster se može zamijeniti tijekom tog razdoblja. Ako nakon prve primjene nema adekvatnog analgetskog učinka, potrebno je početi povećavati dozu nakon 3 dana i to činiti sve dok se ne postigne željeni analgetski učinak.

Često se pojedinačna doza povećava za 12,5 ili 25 mcg/sat, ali treba uzeti u obzir stanje pacijenta i potrebu za dodatnom terapijom. Da bi se postigla doza veća od 100 mcg/sat, može se istodobno koristiti nekoliko ljekovitih flastera. Nekim pacijentima mogu biti potrebne dodatne ili alternativne metode primjene opijata ako doza flastera prelazi 300 mcg/sat.

Tijekom prijelaza s dugotrajne upotrebe morfija na fentanil, može se razviti sindrom odvikavanja, čak i unatoč adekvatnom analgetskom učinku. Ako se takav poremećaj razvije, potrebno je koristiti male doze morfija s kratkotrajnim djelovanjem.

[ 5 ]

Koristite Matrifena tijekom trudnoće

Nema sigurnosnih informacija o uporabi transdermalnih fentanil flastera kod trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost. Potencijalni rizik za ljude nije poznat, ali je primijećeno da fentanil, intravenski anestetik, može proći kroz ljudsku placentu.

Dugotrajna primjena Matrifena u trudnica može uzrokovati razvoj sindroma odvikavanja u novorođenčeta.

Zabranjeno je primjenjivati flaster tijekom trudova ili tijekom poroda (to uključuje i carski rez), jer aktivna tvar prodire u posteljicu i može uzrokovati depresiju disanja kod fetusa ili novorođenčeta.

Fentanil prelazi u majčino mlijeko i može izazvati sedativni učinak na dojenče ili dovesti do respiratorne depresije. Zbog toga dojenje treba prekinuti tijekom korištenja Matrifena.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• dojenčad do 2 godine starosti;
• povećana osjetljivost na elemente sadržane u flasteru;
• Zabranjeno ga je koristiti za ublažavanje akutne boli (ili boli koja se javlja u postoperativnom razdoblju), jer je nemoguće odabrati dozu u kratkom vremenu, a to povećava rizik od supresije respiratorne funkcije, što može biti opasno po život;
• kod teških oblika respiratorne depresije;
• u slučaju teških lezija CNS-a;
• u kombinaciji s MAOI-ima ili ako se koriste u razdoblju kraćem od 2 tjedna prije primjene Matrifena.

Nuspojave Matrifena

Najopasnija nuspojava lijeka je supresija respiratorne aktivnosti. Osim toga, mogu se pojaviti sljedeći simptomi:

Psihijatrijski poremećaji: najčešći je osjećaj pospanosti. Često se razvija osjećaj tjeskobe, zbunjenosti, nervoze, kao i stanje depresije, sedacije, gubitka apetita i halucinacija. Ponekad se javljaju amnezija, stanje uznemirenosti, euforija ili nesanica. Izolirano se javljaju astenija, stanje delirija i problemi sa seksualnom funkcijom;

Lezije CNS-a: najčešće se javljaju glavobolje i pospanost. Ponekad se razvija parestezija s tremorom i problemima s govorom. Mioklonički napadaji neepileptičke prirode, kao i ataksija, sporadično se primjećuju;

Reakcije vidnih organa: povremeno se razvija ambliopija;

Poremećaji kardiovaskularnog sustava: ponekad se javlja tahikardija ili bradikardija, a krvni tlak se povećava/snižava. Povremeno se opaža vazodilatacija ili aritmija;

Problemi s dišnim sustavom: ponekad se primjećuje hipoventilacija ili dispneja. Apneja, faringitis ili hemoptiza javljaju se sporadično, a osim toga dolazi do supresije respiratornih procesa, laringospazma i opstruktivnog oštećenja pluća;

Gastrointestinalni poremećaji: najčešće se opažaju povraćanje s mučninom i zatvor. Često se opažaju dispeptičke manifestacije ili kserostomija. Ponekad počinje proljev. Povremeno se razvija štucanje. Izolirano se opaža nadutost ili crijevna opstrukcija;

Imunološke manifestacije: povremeno se razvija anafilaksa;

Lezije potkožnog sloja i površine kože: najčešće se razvija hiperhidroza ili svrbež. Osim toga, često se opažaju lokalne kožne manifestacije. Ponekad se primjećuje eritem ili osip. Eritem sa svrbežom, kao i osip, obično nestaju unutar 24 sata nakon uklanjanja flastera;

Poremećaji mokraćnog sustava i bubrega: ponekad se opaža zadržavanje urina. Bol u mjehuru ili oligurija se javljaju sporadično;

Sistemske lezije: povremeno se razvija osjećaj hladnoće ili otekline;

Ostali poremećaji: u slučaju dulje upotrebe flastera može se razviti tolerancija na lijek, kao i psihička i fizička ovisnost. Znakovi odvikavanja uzrokovani opijatima (poput povraćanja, tremora, mučnine, proljeva i anksioznosti) pojavljuju se kao posljedica prelaska s prethodno korištenih narkotičkih analgetika na Matrifen.

Predozirati

Znakovi trovanja: predoziranje lijekom razvija se u obliku produljenja njegovog ljekovitog učinka - simptomi poput kome, osjećaja letargije i supresije respiratorne aktivnosti s periodičnim disanjem ili cijanozom. Među ostalim manifestacijama - slabljenje mišićnog tonusa, hipotermija s hipotenzijom i bradikardija. Simptomi toksičnosti - razvoj duboke sedacije, mioze, ataksije, konvulzija, a uz to i supresija respiratorne funkcije (ovo je glavni simptom).

Kako bi se suočili s potiskivanjem respiratorne aktivnosti, potrebne su hitne mjere, koje uključuju uklanjanje flastera, a uz to i verbalni ili fizički pritisak na žrtvu. Zatim mu je potrebno dati tvar nalokson, koja je specifični antagonist opijata.

Odrasli bi u početku trebali intravenski primiti 0,4-2 mg nalokson hidroklorida. Ako je potrebno, ova se doza može davati svake 2-3 minute ili se umjesto toga može dati kontinuirana injekcija od 2 mg lijeka razrijeđenog u 0,9%-tnoj otopini natrijevog klorida (500 ml) ili 5%-tnoj otopini dekstroze (0,004 mg/ml). Brzinu injekcije treba prilagoditi na temelju prethodnih bolusnih infuzija i pacijentovog odgovora.

Ako je nemoguće izvesti intravensku injekciju, dopušteno je primijeniti lijek subkutano ili intramuskularno. Prilikom primjene naloksona takvim metodama, početak njegovog djelovanja bit će sporiji u usporedbi s intravenskom injekcijom. Međutim, intramuskularna primjena produžuje trajanje učinka lijeka.

Respiratorna depresija uzrokovana intoksikacijom fentanilom može trajati dulje od učinaka naloksona. Akutna bol može se pojačati kako lijek prestaje djelovati, a mogu se osloboditi i kateholamini. Važno je osigurati odgovarajuće intenzivno liječenje kada je potrebno.

U slučaju značajnog smanjenja tlaka (koje traje dulje vrijeme), potrebno je uzeti u obzir hipovolemiju i pratiti zdravstveno stanje parenteralnim uvođenjem potrebnih volumena tekućine.

Interakcije s drugim lijekovima

Kada se koristi u kombinaciji s drugim lijekovima koji depresiraju središnji živčani sustav (uključujući trankvilizatore, sedative i hipnotike, opioide, mišićne relaksante sa sistemskim anesteticima, antihistaminike sedativnog tipa i fenotiazine s alkoholnim pićima), može se razviti aditivni sedativni učinak. Osim toga, može se javiti hipotenzija s hipoventilacijom, kao i duboka sedacija ili koma. Stoga je pri istodobnoj primjeni gore navedenih lijekova s Matrifenom potrebno stalno pratiti stanje pacijenta.

Fentanil je tvar s visokom stopom klirensa. Brzo se i opsežno metabolizira (prvenstveno hemoproteinom CYP3A4).

Prilikom kombiniranja transdermalnog oblika fentanila s lijekovima koji inhibiraju aktivnost CYP3A4 elementa (uključujući ketokonazol, vorikonazol i flukonazol s ritonavirom, kao i itrakonazol, klaritromicin, diltiazem s troleandomicinom, nefazodon s amiodaronom i nelfinavir s verapamilom), razina aktivne tvari Matrifen u plazmi može se povećati. Zbog toga se ljekoviti učinak lijeka može pojačati ili produžiti. Osim toga, takva se reakcija može manifestirati nuspojavama koje mogu uzrokovati tešku respiratornu depresiju. U takvim slučajevima potrebno je pružiti najbolju moguću njegu i vrlo pažljivo pratiti stanje osobe. Zabranjeno je kombinirati takve lijekove ako nije moguće osigurati stalno pomno praćenje pacijenta.

Transdermalni flaster ne smije se primjenjivati kod osoba kojima je potrebna istodobna primjena MAOI-a. Postoje dokazi da MAOI-i pojačavaju učinke opijata, posebno kod osoba sa zatajenjem srca. Zbog toga se fentanil ne smije koristiti 2 tjedna nakon prekida terapije MAOI-jem.

Zabranjeno je kombinirati Matrifen s nalbufinom i buprenorfinom, kao i s pentazocinom. Ove tvari djeluju kao djelomični antagonisti pojedinačnih učinaka lijeka (poput analgezije) i mogu dovesti do simptoma odvikavanja kod osoba ovisnih o opijatima.

[ 6 ]

Uvjeti skladištenja

Matrifen se mora čuvati na mjestu nedostupnom maloj djeci. Temperatura ne smije prelaziti 25°C.

[ 7 ]

Rok trajanja

Matrifen se može koristiti 2 godine od datuma proizvodnje medicinskog flastera.