Metabolički poremećaji metabolizma

Broj defekata u metabolizmu metionin dovodi do nakupljanja homocisteina (i dimer, s homocistinom), s negativnim učincima, uključujući sklonost trombozi, dislokacijom leće i bolesti živčanog sustava, i kostura.

Homocistein je međuprodukt metionina; ili je re-metiliran da formira metionin ili se kombinira s serinom u kaskadi transsulfuracijskih reakcija, formirajući cistationin, a zatim cistein. Cistein se zatim metabolizira do sulfita, taurina i glutationa. Različiti defekti remetiliranja ili transsulfuracije mogu dovesti do akumulacije homocisteina, što dovodi do bolesti.

Prvi korak u metabolizmu metionina je njegova pretvorba u adenozilmetionin; za to je potreban enzim enzima metionin oksidaze. Nedostatak ovog enzima dovodi do povećanja razine metionina, što nije klinički značajno, osim što dovodi do lažnih pozitivnih rezultata u screeningu novorođenčadi kod homocistinurije.

[1], [2], [3], [4], [5],

Klasična homocistinuria

Homocistinuriju - bolest je posljedica manjka cistationin-beta-sintaze, koji katalizira formiranje tsistationa iz homocisteina i serin, se nasljeđuje autosomno recesivno. Homocistein se nakuplja i dimerira, stvarajući homocistein disulfid, koji se izlučuje u urinu. Budući da remetiliranje nije poremećeno, dio dodatnog homocisteina pretvara se u metionin koji se akumulira u krvi. Višak homocisteina predisponira se na trombozu i ima negativan učinak na vezivno tkivo (vjerojatno djelujući na fibrilinu), posebno oči i kostur; Negativan učinak na živčani sustav može biti posljedica tromboze i izravne izloženosti.

Arterijski i venski tromboembolija mogu se razviti u bilo kojoj dobi. Mnogi imaju ektopiju leće (sublukcija leće), mentalna retardacija i osteoporoza. Pacijenti mogu imati fenotip sličan mužjaku, iako obično nisu visoki.

Dijagnoza se temelji na neonatalnom screeningu za povišene razine metionina u serumu; potvrđuje dijagnozu povišene razine homocisteina u plazmi. Također se koristi enzim u kožnim fibroblastima. Liječenje uključuje dijetu s malim sadržajem metionina u kombinaciji s visokim dozama piridoksina (kofaktor cistatske sintetaze) 100-500 mg oralno jednom dnevno. Budući da oko polovice bolesnika utječe na imenovanje samo visokih doza piridoksina, neki liječnici ne ograničavaju unos metionina u takve pacijente. Betain (trimetilglicin), koji pojačava remetiliranje, također može pomoći u smanjenju razina homocisteina; Doza je 100-120 mg / kg oralno dva puta dnevno. Također propisana folna kiselina je 500-1000 mcg jednom dnevno. U ranom početku liječenja, intelektualni razvoj je normalan ili gotovo normalan.

[6], [7], [8], [9], [10]

Drugi oblici homocistinurije

Različiti nedostaci u procesu procjene mogu dovesti do homocistinurije. Poremećaji uključuju nedostatak metionina sintaze (MS) i MS reduktaze (MCP), nedovoljna unos methylcobalamin i adenozil kobalamin i nedostatak metilentetrahidrofolat reduktaze (MTHFR, koja je potrebna za formiranje 5metilentetragidrofolata potrebno za djelovanje metionin sintetaze). S obzirom da je porast metionina u ovim oblicima homocistinuriju nije označen, oni se ne mogu otkriti u neonatalnog probira.

Simptomi su slični manifestacijama drugih oblika homocistinurije. Pored toga, nedostatak MS i MSR je praćen neurološkim poremećajima i megaloblastičnom anemijom. Kliničke manifestacije deficita MTHFR variraju, uključujući mentalnu retardaciju, psihozu, slabost, ataksiju i spastičnost.

Dijagnoza nedostatka MS i MCP sugerira prisutnost homocistinurije i megaloblastične anemije i potvrđena je testiranjem DNA. U prisustvu defekata kobalamina, zabilježena je međudržavna anemija i metilmalonska acidemija. Nedostatak MTHFR je dijagnosticiran DNA testom.

Nose zamjensku terapiju hydroxocobalamin 1 mg IM jednom dnevno (u bolesnika s MS i mane, MCP kobalamin), i folne kiseline u dozama u klasičnoj homocistinuriju.

Tsistationinuriya

Ova bolest je uzrokovana nedostatkom cistationionase, koja pretvara cystathionine u cistin. Akumulacija cistatona dovodi do povećanja izlučivanja s urinom, ali nema kliničkih manifestacija.

[11], [12], [13], [14]

Nedostatak sulfitne oksidaze

Sulfit oksidaza pretvara sulfit u sulfat u posljednjoj fazi razgradnje cisteina i metionina; to zahtijeva prisutnost kofaktora - molibdena. Nedostatak enzima i kofaktora uzrokuje slične kliničke manifestacije; vrsta nasljeđivanja u obje varijante je autosomno recesivno. U najtežim oblicima, kliničke manifestacije se razvijaju tijekom neonatalnog razdoblja i uključuju konvulzije, hipotenziju i mioklonus, napredujući do prerane smrti djeteta. Pacijenti s lakšim oblicima mogu razviti kliničke manifestacije slične infantilnoj cerebralnoj paralizi, a može se pojaviti i koreusno kretanje. Dijagnoza se temelji na povećanju mokraćnog sulfita i potvrđuje se određivanjem razine enzima u fibroblastima, kao i razinom kofaktora u jetrenom tkivu. Liječenje je potporno.

[15], [16], [17], [18], [19], [20]