Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Defekti u enzimima ornitinskog ciklusa
Posljednji pregledao: 07.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Defekti u enzimima ornitinskog ciklusa karakterizirani su hiperamonemijom u uvjetima katabolizma ili opterećenja proteinima.
Primarni poremećaji ciklusa ureje uključuju nedostatak karbamoil fosfat sintetaze (CPS), nedostatak ornitin transkarbamilaze (OTC), nedostatak arginin sukcinat sintetaze (citrulinemija), nedostatak arginin sukcinat liaze (arginin sukcinat acidurija) i nedostatak arginaze (argininemija). Također je zabilježen nedostatak N-acetilglutamat sintetaze (NAGS). Što je defektni enzim više na ljestvici, to je hiperamonemija teža; stoga su poremećaji rangirani prema opadajućem redoslijedu težine kako slijedi: nedostatak NAGS-a, nedostatak CPS-a, nedostatak OTC-a, citrulinemija, arginin sukcinat acidurija i argininemija.
Nasljeđivanje svih poremećaja ciklusa ureje je autosomno recesivno, s izuzetkom nedostatka OTC-a, koji je X-vezan.
[ Simptomi poremećaja ornitinskog ciklusa
Kliničke manifestacije poremećaja ciklusa ureje kreću se od blagih (npr. pothranjenost, mentalna retardacija, epizodna hiperamonemija) do teških (npr. oštećenje svijesti, koma, smrt). Manifestacije kod pacijentica s nedostatkom ciklusa ureje kreću se od odgođenog fizičkog i neurološkog razvoja, psihijatrijskih poremećaja i epizodne (osobito postporođajne) hiperamonemije do fenotipa sličnog onome kod muških pacijenata.
Dijagnoza poremećaja ornitinskog ciklusa
Dijagnoza se temelji na određivanju profila aminokiselina. Na primjer, povišeni ornitin ukazuje na nedostatak CPS-a ili OTC-a, dok povišeni citrulin ukazuje na citrulinemiju. Kako bi se razlikovao nedostatak CPS-a od nedostatka OTC-a, određuje se razina orotske kiseline, budući da nakupljanje karbamoil fosfata kod nedostatka OTC-a dovodi do aktivacije alternativnog puta njegovog metabolizma u orotsku kiselinu.
Liječenje poremećaja ornitinskog ciklusa
Liječenje poremećaja ciklusa ureje uključuje ograničavanje unosa proteina u prehrani, ali ne u potpunosti, već samo dovoljno da se osiguraju potrebe za aminokiselinama za rast, razvoj i normalnu izmjenu proteina. Arginin je postao ključni dio liječenja. On osigurava dovoljno međuprodukata ciklusa ureje kako bi se potaknulo ugrađivanje više dušikovih dijelova u međuprodukte ciklusa ureje, koji se svi lako izlučuju. Arginin je također pozitivan regulator sinteze acetilglutamata. Nedavne studije sugeriraju da je oralni citrulin učinkovitiji od arginina kod pacijenata s nedostatkom ciklusa ureje. Dodatni tretmani uključuju natrijev benzoat, fenilbutirat ili fenilacetat, koji konjugacijom glicina (natrijev benzoat) i glutamina (fenilbutirat i fenilacetat) omogućuju vezanje i izlučivanje dušika. Unatoč napretku u liječenju, mnoge poremećaje ciklusa ureje i dalje je teško liječiti, a mnogim pacijentima na kraju je potrebna transplantacija jetre.
Использованная литература