Miastenija gravis - što se događa?

Patogeneza mijastenije gravis

Mijastenija je klasičan primjer autoimune bolesti posredovane autoantitijelima i ovisne o funkciji T-stanica. Glavne fiziološke i morfološke promjene u mijasteniji lokalizirane su u neuromuskularnoj spojnici i prvenstveno ovise o antitijelima na acetilkolinesterazu, koja smanjuju količinu acetilkolinesteraze na postsinaptičkoj membrani mišića. Prema imunoelektronskoj mikroskopiji, IgG i komplement se talože u neuromuskularnoj spojnici u mijasteniji.

U mišićnim ekstraktima kod mijastenije, IgG se nalazi u kompleksu s acetilkolinesterazom. U tom slučaju, količina acetilkolinesteraze se smanjuje, arhitektura postsinaptičke membrane je značajno pojednostavljena, a sposobnost membrane da ugradi nove AChR-ove se smanjuje. Ove promjene mogu biti uzrokovane ili promjenom konformacije (internalizacija) i degradacijom receptora pod utjecajem antitijela (antigena modulacija) ili oštećenjem strukture postsinaptičke membrane pod utjecajem antitijela i komplementa. Dobiveni podaci pokazuju da oba procesa mogu uzrokovati poremećaj neuromuskularne transmisije. U mijasteniji, membranski napadački kompleks komplementa nalazi se u području neuromuskularne spojnice, a vezikule koje sadrže membranski napadački kompleks nalaze se u proširenoj sinaptičkoj pukotini. Kao rezultat ovog trajnog procesa, količina acetilkolinesteraze se smanjuje, a struktura područja neuromuskularne spojnice se degradira. Smanjenje acetilkolinesteraze može biti i posljedica stvaranja unakrsnih veza između acetilkolinesteraze pod utjecajem antitijela, nakon čega slijedi njihova internalizacija i degradacija. Dakle, uzrok poremećaja neuromuskularne transmisije kod mijastenije može biti kombinacija modulacije antigena i oštećenja posredovanog komplementom. Mogućnost pasivnog prijenosa mijastenije s ljudi na miševe ukazuje na važnu ulogu humoralnih mehanizama u patogenezi mijastenije, pokazujući da sama antitijela mogu poremetiti funkcioniranje neuromuskularne veze.

Čimbenici koji pokreću proizvodnju antitijela na AChR ostaju nepoznati. Detekcija zajedničkih epitopa u ljudskoj acetilkolinesterazi i brojnim bakterijskim i virusnim antigenima sugerira moguću ulogu molekularne mimikrije. Međutim, poliklonska antitijela se detektiraju kod mijastenije, a pokušaji izolacije virusa ili identificiranja specifičnosti antitijela na određene bakterijske antigene bili su neuspješni. Stoga, pretpostavka molekularne mimikrije s jednim epitopom ne može objasniti značajke imunoloških promjena u mijasteniji. Poznato je da je za proizvodnju antitijela na AChR potrebna prisutnost i CD4+ limfocita (T-pomagača) i B-limfocita. Eksperimentalni modeli mijastenije ukazuju na to da se patološki imunološki proces pokreće prezentacijom acetilkolinesteraze T-limfocitima. Nema sumnje da je timus uključen u patogenezu mijastenije. U 70% bolesnika s mijastenijom detektira se hiperplazija timusa s prisutnošću germinativnih centara u žlijezdi, a u 15% se timom detektira u vrijeme dijagnoze ili kasnije. Dakle, može se pretpostaviti da se prvi procesi koji dovode do razvoja mijastenije odvijaju u promijenjenom mikrookruženju timusa. Međutim, potrebna su dodatna istraživanja kako bi se utvrdilo kako antigeni acetilkolinesteraze završavaju u timusu (moguće je da su im izvor mioidne stanice timusa) i kako timus potiče interakciju T i B stanica, što dovodi do proizvodnje antitijela na AChR. U mijasteniji nije identificiran niti jedan dominantni AChR epitop protiv kojeg se pokreće imunološka reakcija, niti odgovarajući tip T stanica. Ta činjenica, kao i sposobnost AChR epitopa da stimuliraju T stanice, kako u normalnim uvjetima tako i u mijasteniji, ukazuju na moguću ulogu imunosupresijskog defekta u pokretanju imunopatoloških procesa u mijasteniji.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]