Miastenija gravis: što se događa?

Patogeneza mijastenije gravis

Miastenija gravis je klasičan primjer autoimunih bolesti posredovanih autoantitijela i ovisnih o funkciji T stanica. Osnovne fiziološke i morfološke promjene miastenije lokaliziran na neuromuskularnoj spojnici i ovisi prvenstveno o acetilkolinesteraze antitijela, koja smanjuje broj acetilkolinesteraze u postsinaptičkim mišića membrane. Prema imunoelektronskoj mikroskopiji, s miastenijom, IgG i komplement su pohranjeni u neuromuskularnom spoju.

U mišićnim ekstraktima s miastenom, IgG se nalazi u kombinaciji s acetilkolinesterazom. U tom slučaju broj acetilkolinesteraze smanjen arhitektonika postsinaptični membrana znatno je pojednostavljena i smanjena sposobnost membrane za ugradnju novog AchR. Te promjene mogu biti uzrokovane bilo promjena konformacije (internalizacije receptora) i degradacije pod djelovanjem antitijela (antigeni modulaciju) ili oštećenje strukture postsinaptičkom membrane pod utjecajem protutijela i komplementa. Dobiveni podaci pokazuju da oba procesa mogu uzrokovati slom neuromuskularnog prijenosa. Kod miastenije u neuromuskularnom spoju nalazimo membranski kompleks komplementarnih napada, s vezikulama koje sadrže membranski napadni kompleks koji se nalazi u povećanom sinaptičkom rascjepu. Kao rezultat ovog stalnog procesa, broj acetilkolinesteraze se smanjuje, a struktura neuromuskularnog spoja degradirana. Smanjenje broja acetilkolinesteraze također može biti povezano sa stvaranjem umrežavanja između acetilkolinesteraze pod utjecajem protutijela, nakon čega slijedi njihova internalizacija i degradacija. Stoga, uzrok neuromuskularnih poremećaja prijenosa u miastenija gravis može biti kombinacija antigenske modulacije i štete posredovane komplementom. Mogućnost pasivnog prijenosa mijastenije od osobe do miševima pokazuje važnu ulogu humoralni mehanizmi u patogenezi miastenije gravis, što pokazuje da protutijela sama može poremetiti funkcioniranje neuromuskularne čvora.

Čimbenici koji potiču proizvodnju protutijela na AXR ostaju nepoznati. Identifikacija zajedničke epitope u ljudske acetilkolinesteraze i nekih bakterijskih i virusnih antigena ukazuju na moguću ulogu molekularne mimikrije. Međutim, otkrivena mijastenija poliklonsko protutijelo, a pokušaji da identificiraju i izolaciju virusa specifičnost antitijela u odnosu na različite bakterijskih antigena su bili neuspješni. Dakle, pretpostavka molekularne mimikrije s jednim epitopom nije u stanju objasniti osobitosti imunoloških promjena u dojenčadi. Poznato je da se za proizvodnju antitijela na AchR zahtijeva i CD4 + limfocita (T-pomoćne stanice i B-limfociti). Eksperimentalni modeli sugeriraju da miastenijom gravis abnormalni imuni proces koji započinje s predstavljanje acetilkolinesteraze T limfocita. Nema sumnje da je uključivanje timusa u patogenezu miastenije gravis. U 70% bolesnika s mijastenije gravis naći hiperplazija Thymus žlijezda u prisustvu germinalnih centara, a 15% u vrijeme postavljanja dijagnoze ili kasnije otkriven timom. Dakle, može se pretpostaviti da se pojavljuju prvi procese koji vode do razvoja djece u izmijenjenom mikro okolini timus. Međutim, potrebno je više istraživanja kako bi se utvrdilo kako su timus antigeni acetilkolinesteraze (možda i oni su izvor mioidnye timusa stanica), kao i kako se timus doprinosi interakcije T i B stanica, što dovodi do proizvodnje protutijela na AchR kod miastenije gravis su identificirani bilo jedan dominantni epitop AChRs protiv koje se pokrenuli imuni odgovor, kao i odgovarajući oblik T-stanica. Ta činjenica, kao i sposobnost epitopa AChRs stimuliraju T stanice, kako u normalnim i kod djece ukazuju na moguću ulogu u pokretanju imunosupresija grešaka immunopathological procesa u dojenčadi.

[1], [2], [3], [4]