Mitohondrijske bolesti uzrokovane poremećenim metabolizmom piruvata

Među genetski određenim bolestima metabolizma piruvične kiseline razlikuju se defekti kompleksa piruvat dehidrogenaze i piruvat karboksilaze. Većina ovih stanja, s izuzetkom nedostatka E, alfa komponente

Kompleks piruvat dehidrogenaze, imaju autosomno recesivni ili recesivni X-vezani obrazac nasljeđivanja. Učestalost bolesti u populaciji nije utvrđena.

U patogenezi bolesti glavna uloga pripada poremećaju metabolizma piruvata - konačnog produkta katabolizma ugljikohidrata i glavnog supstrata koji ulazi u Krebsov ciklus. Kao posljedica nedostatka enzima razvijaju se teški poremećaji, povezani uglavnom s razvojem laktatne i piruvatne acidoze.

Klinička slika. Postoje 3 glavna klinička oblika: kongenitalna laktična acidoza, subakutna nekrotizirajuća encefalomiopatija Leigha i intermitentna ataksija.

Kongenitalna laktična acidozakarakterizira rana manifestacija u prvim tjednima ili mjesecima djetetova života. Razvija se teško opće stanje, konvulzije, povraćanje, letargija, respiratorni poremećaji i razvojni poremećaji.

Početni znakovi Leighove subakutne nekrotizirajuće encefalomiopatijeobično se pojavljuju u 1.-3. godini života. Glavni simptomi su: usporeni psihomotorni razvoj, mišićna hipotonija koja se izmjenjuje s distonijom i hipertonijom, toničko-klonički i mioklonički napadaji, koreoatetoza, tremor udova, poremećaji koordinacije, letargija, pospanost, sindrom respiratornog distresa, atrofija vidnog živca, ponekad ptoza, oftalmoplegija. Tijek je progresivan. Karakteristični poremećaji uočavaju se magnetskom rezonancijom mozga u obliku simetričnih bilateralnih lezija, uključujući kalcifikaciju bazalnih ganglija (putamen, nucleus caudatus, substantia nigra, globus pallidus), kao i atrofiju moždane kore i moždane tvari. Patomorfološkim pregledom otkrivaju se simetrična područja nekroze, demijelinizacije i spužvaste degeneracije u srednjem mozgu, ponsu, bazalnim ganglijima, talamusu i vidnom živcu.

Intermitentna ataksijakarakterizira ga relativno kasna manifestacija i benigni tijek.

Laboratorijske pretrage. Glavne biokemijske promjene su metabolička acidoza, hiperlaktatna i hiperpiruvatna acidemija.

Diferencijalna dijagnostika. Fenotipske manifestacije bolesti metabolizma piruvata uzrokovanih defektima kompleksa piruvat dehidrogenaze ili piruvat karboksilaze su slične. Za potvrdu dijagnoze indicirano je proučavanje aktivnosti ovih enzima u leukocitima ili fibroblastima. Prilikom provođenja diferencijalne dijagnostike treba uzeti u obzir da kongenitalna laktična acidoza i subakutna nekrotizirajuća encefalomiopatija Leigh predstavljaju genetski heterogene kliničke fenotipove i mogu biti povezane s različitim nasljednim defektima, posebno ova stanja mogu biti posljedica autosomno recesivnog ili mitohondrijskog nasljednog nedostatka kompleksa 1, 4 i 5 respiratornog lanca. Otkrivanje ovih defekata kod pacijenata radikalno mijenja taktiku liječenja i medicinsku i genetsku prognozu.

Liječenje. Kompleksno liječenje djece koja pate od bolesti metabolizma piruvata uključuje:

• primjena vitamina i kofaktora enzimskih sustava uključenih u metabolizam piruvične kiseline (tiamin 50-100 mg/dan, tioktinska kiselina 100-500 mg/dan, biotin 5-10 mg/dan), dimefosfon 90 mg/kg dnevno.
• dijetalni tretman, koji je potreban za kompenzaciju razvoja nedostatka acetil-CoA. Propisuje se ketogena dijeta koja osigurava do 75% energetskih potreba unosom masti, do 15% proteina i samo do 10% ugljikohidrata. Informacije o učinkovitosti kompleksnog liječenja pacijenata s poremećajima metabolizma piruvične kiseline su kontradiktorne.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]