Mitohondrijske bolesti uzrokovane poremećenim metabolizmom piruvata

Od genetski određenih bolesti metabolizma piruvatne kiseline, izolirani su nedostaci kompleksa piruvat dehidrogenaze i piruvat karboksilaze. Većina tih uvjeta, s izuzetkom nedostatka E, alfa komponenta

Piruvat dehidrogenazni kompleks, imaju autosomno recesivno ili recesivno naslijeđe povezano s X-kromosomom. Učestalost populacije bolesti nije utvrđena.

U patogenezi bolesti glavna je uloga poremećaj metabolizma piruvat, konačni produkt ugljikohidratnog katabolizma i glavni supstrat koji ulazi u ciklus Krebs. Kao rezultat nedostatka enzima pojavljuju se teški poremećaji, uglavnom povezani s razvijanjem laktata i piruvatne acidoze.

Klinička slika. Postoje 3 glavna klinička oblika: kongenitalna laktatna acidoza, subakutna nekrotizirajuća lečka encefalomijacija i intermittentna ataksija.

Kongenitalna laktatna acidoza karakterizira rana manifestacija u prvim tjednima ili mjesecima života djeteta. Razvijati teške opće stanje, konvulzije, povraćanje, letargija, respiratorni poremećaji, razvojni poremećaji.

Početni znakovi subakutni nekrotizirajućeg encephalomyopathies Leia obično pojavljuju na 1-3 godina života u. Glavni simptomi uključuju: psihomotorni retardaciju, hipotonija, distonija i izmjenjuju sa hiper, i toničko-klonički miokloničke napadaje, choreoathetosis, tremor ekstremiteta, koordinatornye poremećaja, letargija, pospanost, respiratorni distres sindrom, optička atrofija, ponekad, ptozu oftalmoplegije. Tečaj je progresivan. Obavijest karakteristika povreda od magnetske rezonancije proučavanje mozga u obliku simetričnog bilateralnih lezija, uključujući kalcifikacija bazalnih ganglija (ljuska, jezgre caudate, substantia nigra, globus pallidus) i atrofijom cerebralnog korteksa i moždane tvari. Kada ispitivanje otkrije histološka simetričnog nekroze regiju, demijelinizaciju i propadanje spongiformnu u srednjem mozgu, most, bazalni gangliji, talamus, optički živac.

Povremenu ataksiju karakterizira relativno kasna manifestacija i benigni tečaj.

Laboratorijsko istraživanje. Glavne biokemijske promjene su metabolička acidoza, hiperlaktata i hiperpruvatna kiselina.

Diferencijalna dijagnostika. Fenotipske manifestacije piruvata metabolizam oboljenja ili poremećaji u piruvat-dehidrogenaznog kompleksa piruvat karboksilaze, slični. Za potvrdu dijagnoze od strane istraživačke aktivnosti tih enzima u leukocitima ili fibroblaste. Kada je diferencijalna dijagnoza treba napomenuti da je kongenitalna mliječne acidoze i subakutni nekrotizirajućeg encephalomyopathies Leu su genetski heterogeni klinički fenotip može biti povezane s različitim nasljednim defektima, posebice, ta stanja mogu biti uzrokovana autosomno recesivno ili mitohondrija nasljeđuje deficita kompleksa 1 4 i 5 respiratornog lanca. Otkrivanje bolesnika ovih nedostataka radikalno mijenja taktiku liječenja i medicinsko-genetsku prognozu.

Liječenje. Kompleksno liječenje djece oboljelih od bolesti pirovne bolesti uključuje:

• zadatkom vitamina i kofaktora enzimski sustavi uključeni u metabolizam piruvatne kiseline (tiamin 50-100 mg / dan, tioktičnu kiselinu, 100-500 mg / dan, biotin, 5-10 mg / dan) dimephosphone 90 mg / kg dnevno.
• dijetalnom tretmanu, koji je potreban za popunjavanje deficita u razvoju acetil-CoA. Dodijelite ketogenu dijetu koja osigurava do 75% energetskih potreba zbog unosa masnoće, do 15% - proteina i samo do 10% - ugljikohidrata. Informacije o učinkovitosti kompleksnog liječenja bolesnika s metaboličkim defektima piruvinske kiseline kontradiktorni su.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]