Mitohondrijske bolesti zbog nedostataka u oksidativnoj fosforilaciji

Mitohondrijske bolesti zbog nedostataka u elektroničkom transportu i oksidacijske fosforilacije

Učestalost populacije ove skupine bolesti je 1:10 000 živorođenih i bolesti uzrokovane mitohondrijskim DNK manjkom, otprilike 1: 8000.

Uzroci. Mitohondrijske bolesti uzrokovanih oštećenjima na transport elektrona i oksidativne fosforilacije, različite genetske heterogenošću zbog dvojnosti genetičkog testiranja (nuklearno i mitohondrijske DNA) prijenosa elektrona procesa. Velika većina uvjeta uzrokovanih nuklearnim mutacijama u pedigreu nasljeđuje se u autosomalnom recesivnom tipu, s iznimkom Menkesove tri-hopidystrofije.

One bolesti koje su uzrokovane mitohondrijskim mutacijama DNA nasljeđuju se na maternici (citoplazmatska nasljednost). Njegova brisanja se, u pravilu, pojavljuju sporadično u rodovnici. Povrede intergenomic Interakcija - nuklearna-kodirane mitohondrijske mutacije i višestrukog omotača (smanjenje u broju kopija DNK) - može imati autosomno dominantni ili autosomno tip nasljedne prijenosa.

Patogeneza bolesti ove skupine glavna uloga pripada genetski uzrokovanih nedostatkom enzimskih kompleksa respiratornom lancu, i oksidativne fosforilacije u mitohondrijska grešaka strukturnih proteina i poremećaja transmembranske transporta specifičnih proteina. Kao rezultat toga, postoji kršenje funkcioniranje cijelog tkiva dišnog sustava, pate redoks procese u stanicama i u citoplazmi i mitohondrijima akumulirati oksidirane proizvoda i razvoju mliječne acidoze.

Simptomi. Karakteristična značajka bolesti povezanih s defektnim respiratornog lanca i oksidativne fosforilacije - za njihovu progresivnog i širok raspon dobi manifestaciji kliničkih simptoma - od novorođenčeta razdoblja u odrasloj dobi. U neonatalnog razdoblja ili tijekom prva 3 mjeseca života razviti prirođenih mliječne acidoze, Pearsonov sindrom, koban i benigni infantilna miopatiju, trihopolidistrofiya Menkes, 1-2 godina života - bolest Leia i Alpers bolesti. Nakon 3 godine, a kasnije - Kearns-Sayreov sindrom, MELAS, MERRF, Leberova optičke neuropatije, progresivne vanjske oftalmoplegije, mitohondrijalnu miopatiju, encefalopatija itd mioneyrogastrointestinalnaya.

Na čelu slijedećih simptoma pojavljuju u nerastegnutom stadiju bolesti: respiratornu i neyrodistress sindrom, psihomotorni retardaciju, konvulzije, ataksija, oftalmoplegije, smanjena tolerancija, myopathic sindrom. Osim toga, često se pridružuju znakovima drugih organa i sustava: kardiovaskularne (kardiomiopatija, srčane provodljivosti), endokrinih (dijabetesa i dijabetesa insipidus, disfunkcije štitnjače, hipoparatiroidizam), oka i uha (optička atrofija, retinitis pigmentosa, katarakt, gluhoća), bubrega (tubularnih poremećaja), jetre (povećanje veličine). Pacijenti često promatraju kršenje tjelesnog i seksualnog razvoja.

U laboratorijskom studiji pokazuju simptome karakteristične mitohondrijske bolesti, - metabolička acidoza, povišenih razina u krvi mliječne i piruvinske kiseline, ketonemia, često mogu otkriti samo nakon ugljikohidratnog opterećenja, smanjenja ukupne karnitina, povećano izlučivanje organskih kiselina (mliječne kiseline, dikarboksilne kiseline, 3-metilgluktakonske, trikarboksilne kiseline Krebsovog ciklusa itd.). Ponekad dolazi do povećanja amonijaka u krvi i hipoglikemije. U leukocitima ili fibroblastima, određuje se smanjenje aktivnosti enzimskih kompleksa dišnog lanca.

U biopsijskim uzorcima mišićnog tkiva, svjetlosna mikroskopija otkriva karakterističan fenomen RRF-a i histokemijski znak mitohondrijske insuficijencije (smanjena aktivnost enzima u respiratornom lancu). Elektronska mikroskopija često otkriva abnormalne mitohondrije i promjenu njihovog broja.

Apsolutni kriterij mtDNA lezije - Detekcija mitohondrijske DNA mutacija (točkastih mutacija, jednostrukim ili višestrukim brisanja, dupliciranja i slično) koji se mogu detektirati pomoću moderne tehnike molekularne genetičke analize u uzorcima mišićnog tkiva biopsijom. Međutim, nedostatak mitohondrijske mutacije ne u potpunosti isključuje dijagnozu mitohondrijske bolesti, jer to može biti povezano s prisutnošću mutacije u bolesnika s rijetkim, mozaik uništenja stanica i tkiva, kao i mogućnost oštećenja nuklearne DNA.

Diferencijalna dijagnoza uključuje neuromuskularnih bolesti, mijastenije gravis, bolesti oslabljene masnih kiselina p-oksidacije organskog acidemia, kardiomiopatija, diabetes mellitus, multiple skleroze, utjecaja perinatalnih ozljeda živčanog sustava i drugih.

Liječenje djece oboljelih od mitohondrijskih bolesti zbog nedostataka u elektronskom transportu i oksidacijske fosforilacije trebalo bi biti višekomponentno s imenovanjem odgovarajuće prehrane i raznovrsnim lijekovima. Kombinirana upotreba lijekova koji različito utječu na različite faze metabolizma energije ima pozitivan učinak u usporedbi s monoterapijom s odvojenim lijekovima.

Značajka dijetetika - smanjujući sadržaj ugljikohidrata u prehrani do 10 g / kg, kao i visoke potrošnje ugljikohidrata u prekršaju legkousvayaemyh funkcija respiratornog lanca produbljuje nedostatak postojećeg staničnu izmjenu energije.

Ispraviti oslabljenu elektrona postupci dodijeljen Koenzim Q-10 (90-200 mg / dan tijekom najmanje 6 mjeseci), jantarnu kiselinu (5 mg / kg na dan, ili s prekidima smjerove 3-4 dana i ukupnog trajanja od 3 mjeseca) i citokrom C (4 ml IM ili IV dnevno, 3-4 puta od 10 injekcija godišnje).

Korekciju transport elektrona kombinirati terapiju kofaktora, enzimskih reakcija teče za poboljšanje staničnog prijenos energije (nikotinamid 60-100 mg / dan, vitamin B ,, B ₂, B _C6 10-20 mg / dan, biotin 1,5 mg / dan), tioktičnu kiselinu 50-100 mg / dan, pripravci levocarnitina 25-30 mg / kg dnevno). Za suzbijanje acidozu dimephosphone koristi (30 mg / kg ili 1 ml 15% otopine 5 kg, 3 puta dnevno 1 mjesec). Antioksidansi dodijeliti: Vitamin E (100-200 mg / dan), askorbinsku kiselinu (500 mg / dan).

Dakle, do sada, je nakupila puno iskustva proučavala mitohondrijsku patologiju i načine za ispravljanje utvrđenih disfunkcije mitohondrija, novi smjer - mitohondrijsku lijekove koji su prikazani u ovom poglavlju podaci odražavaju samo mali dio ogromnog znanja ljudske patologije. I dalje postoje mnoga nejasna pitanja koja ometaju razvoj učinkovitih načina dijagnosticiranja i liječenja tih bolesti, što je posebno važno za pedijatrijsku praksu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],