Mukopolisaharidoza, tip I: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Mucopolysaccharidosis tipa I (sinonimi: lizosomalnog enzima nedostatak al-iduronidazy, Hurler sindrom, Hurler-Sheye i Sheye).

Mucopolysaccharidosis tipa I - autosomna recesivna bolest koja se javlja kao posljedica smanjenog djelovanja lizosomskog Al-iduronidazy, koji je uključen u metabolizam glikozaminoglikana. Bolest se odlikuje progresivnim poremećajima iz unutarnjih organa, koštanog sustava, psionurološkog i kardiopulmonalnog poremećaja.

ICD-10 kod

• E76 Poremećaji metabolizma glikozaminoglikana.
• E76.0 Molopolisaharidoza, tip I.

Epidemiologija

Mucopolysaccharidosis I - panetnička bolest s učestalošću pojavljivanja u populaciji od prosječno 1 po 90 000 živorođenih. Prosječna incidencija Hurlerovog sindroma u Kanadi iznosi 1 po 100.000 živa rođenja, Hurler-Scheyeov sindrom je 1 na 115.000, a sindrom Scheye je 1 na 500.000.

Klasifikacija

Ovisno o ozbiljnosti kliničkih simptoma bolesti, postoje tri oblika mukopolisaharidoze I: sindromi Hurler, Gurler-Scheye i Sheie.

Uzroci mukopolisaharidoze tip I

Mucopolysaccharidosis I je autosomna recesivna bolest koja se javlja kao posljedica mutacija u strukturnom genu lizosomalne alfa-L-iduronidaze.

Gen alfa-L-iduronidazy - IDUA - nalazi se u kratkom kraku kromosoma 4 na položaju 4r16.3. Do danas, postoji više od 100 različitih mutacija u genu IDUA. Prevalentni broj poznatih mutacija je punktat u različitim eksonima IDUA gena . Za bijelce se obilježavaju dvije česte mutacije Q70X i W402X.

Najčešća mutacija kod pacijenata iz ruske populacije je Q70X mutacija . Njegova frekvencija iznosi 57%, što je usporedivo s učestalosti Q70X u skandinavskoj populaciji (62%). U učestalosti mutacije W402X, koja se pojavljuje u 48% slučajeva mukopolisaharidoze I u brojnim europskim populacijama, u ruskom stanovništvu iznosi 5,3%.

Patogeneza tipa I mukopolisaharidoze

Enzim al-iduronidaza uključen u metabolizam dva glikozaminoglikana - dermatansulfatom sulfata i heparan sulfat. Budući iduronska kiselina je član dermatansulfatom sulfata i heparan sulfat, u ovom bolesti slomljena vnutrilizosomny raspadanja ovih glikozaminoglikana, koji se nagomilavaju u liposomima svugdje u hrskavici, tetiva, periost, endokardom i stijenke krvnih žila, jetre, slezene i živčanog tkiva. Edem pial uzrokuje djelomično okluzija subarahnoidnih prostore, što rezultira u unutarnjem i vanjskom progresivne hidrocefalus.

Oštećene su stanice moždanog korteksa, talamusa, prtljažnika, prednjih rogova. Krutost zglobova rezultat je deformacije metafizika, zadebljanje zglobne kapsule je sekundarno od taloženja glikozaminoglikana i fibroze u njemu. Ometanje respiratornog trakta posljedica je suženja traheje, zadebljanja vokalnih užeta, redundancije edematous tkiva u gornjem respiratornom traktu.

Simptomi mukopolisaharidoze tip I

Mucopolysaccharidosis, tip IH (Hurlerov sindrom)

U bolesnika s Hurler sindromom, prvi klinički znakovi bolesti pojavljuju se u prvoj godini života, s maksimumom od demonstracija od 6 do 12 mjeseci. U nekim slučajevima, od rođenja je došlo do blagog proširenje jetre, pupčana ili preponskom-skrotalni kila. Obično je dijagnoza u dobi od 6 do 24 mjeseci između. Karakteristične promjene u lice tipa gargoilizma značajki će postati jasno do kraja prve godine života: velike glave, viri frontalni humci, široka nosa most, kratke nosnice s unutar-van nosnice, rastali usne, veliki jezik, debele usne, hiperplaziju gingive, nepravilni zubi. Drugi uobičajeni simptomi manifestnye - krutost malih i velikih zglobova, kifoze lumbalne kralježnice (lumbalni gibus), kronični otitis i česte infekcije bolesti gornjeg dišnog sustava. Gotovo svi bolesnici s Hurler sindrom, kao i na druge vrste mucopolysaccharidosis, kože uske osjećaju. Hipertriroza je uobičajena. U pojedinih bolesnika mlađih od 1 godine, bolest je napravio svoj debi u razvoju kongestivnog zatajenja srca uzrokovanog endokardijalni fibroelastosis. Kako bolest napreduje la simptome koji upućuju na uključenost u patološki proces unutarnjih organa, kardiovaskularnih, plućni, središnjeg i perifernog živčanog sustava. Vodeći neurološke simptome - smanjena inteligencija, odgođen razvoj govora, promjene u tonusa mišića, tetiva refleksa, kranijalnih živaca, kombiniranog vodljivi i perceptivne gubitka sluha. Progresivni ventriculomegaly često dovodi do razvoja komuniciranja hidrocefalus. Do kraja prvog i početkom druge godine života pojaviti srčani šum, a kasnije formirana stečene aortalni i mitralni srčanih mana. Do kraja druge godine života otkrivaju hepatosplenoraegalija i karakteristične skeletni poremećaji po vrsti multiple dysostosis: kratki vrat, zaostajanje u rastu, ukupne platispondiliyu, lumbalne gibus, ukočenost u malih i velikih zglobova, hip displazija, valgus deformacija zglobova, promjena od četke tipa „grebala noge”, deformacija prsa u obliku bačve ili zvonolika. Često postoji progresivna zamućenje rožnice, megalocornea, glaukoma, kongestivno optičkog diska i / ili njihove djelomične atrofije.

Rani radiološki znakovi - Rubovi deformacije (slično kao „veslanje”) i jajolik deformacija tijela kralješaka, pretjeranog trabeculation dijafize dugih kostiju, u kombinaciji s neuspjehom u metafizalnog i epifize. Kako bolest napreduje formirana macrocephaly zadebljanje calvarial kosti, lyambdovidnogo prerano zatvaranje kranijalnih šavova i sagittal, smanjuje proširenje orbita Sella naslon. Pacijenti umiru obično u dobi do deset godina od opstrukcije dišnog trakta, respiratornih infekcija, zatajenja srca.

Mucopolysaccharidosis tip H / S (Hurler-Scheie sindrom) klinički fenotip-Hurler sindrom Sheye zauzima položaj između Hurler sindrom i Sheye, ona je karakterizirana progresivnim polako poremećaja unutarnjih organa, kosti, pluća smanjenje ili nedostatak inteligencije. Bolest obično debija u dobi od 2-4 godine. Glavni klinički poremećaj - zatajenja srca i razvoj sindroma opstruktivne gornjih dišnih putova. Neki pacijenti iskustvo ukupne spondilolisteze, što može dovesti do kompresije leđne moždine. Većina pacijenata živi do trećeg desetljeća života. Glavni uzrok smrti - kardiovaskularna i plućne insuficijencije.

Mucopolysaccharidosis, tipa IS (Scheye sindrom)

Početna klasifikacija mucopolysaccharidosis, prije otvaranja primarnog sindroma biokemijske defekta Sheye, izoliran je kao poseban tip - V. Mucopolysaccharidosis sindrom Sheye - mildest naravno bolesti među ostalim oblika mucopolysaccharidosis I, je naznačen time krutost spoja, aorte srčanih mana, zamagljenja rožnice i znakove višestrukog kostosostoza. Prvi simptomi obično se pojavljuju u dobi od 5 do 15 godina između. Vodeći kliničke simptome - skeletni poremećaji u vidu ukočenosti zglobova na razvoj sindroma karpalnog tunela. Očne bolesti uključuju rožnice neprozirnost, glaukoma i retinitis pigmentosa. Senzorineuralna gubitak sluha - kasni komplikacija bolesti. Opstruktivna sindrom gornjih dišnih putova često dovodi do apneja za vrijeme spavanja, što u nekim slučajevima zahtijeva uspostavu traheotomija. Mijelopatija cervikalna leđne moždine rjeđe nego Hurler-sindrom Sheye. Često označiti aortalni stenoza s insuficijencijom cirkulacije krvi i hepatosplenoraegalija. Inteligencija s ovim sindromom ne pate ili gledati svjetlo kognitivnih oštećenja.

Dijagnoza tipa I mukopolisaharidoza

Laboratorijsko istraživanje

Potvrdnc biokemijska dijagnostika mucopolysaccharidosis I sastoji se u određivanju razine glukozaminoglikana izlučivanje mokraće i mjerenje aktivnosti lizosomskog Al-iduronidazy. Ukupni izlučivanje glikozaminoglikana u urinu se povećava. Također se opaža prekomjerno izlaganje dermatanskih sulfata i heparan sulfata. Aktivnost aL-iduronidaze mjeri se u leukocitima ili u kulturi kožnih fibroblasta upotrebom umjetnih fluorogenih ili kromogenih supstrata.

Dijagnostika moguće mjerenjem aktivnosti al-iduronidazy biopsije korionskog resica kod 9-11 tjedna trudnoće i / ili utvrđivanje spektra GAG u amnionske tekućine na 20-22 tjedna trudnoće. Za obitelji s poznatim genotipom, moguće je provesti DNA dijagnostiku.

Funkcionalno istraživanje

Kada se radi o X-zraku u bolesnika s sindromom, Hurler pokazuje tipične znakove tzv. Multiple stomatoze kosti. S MRI mozga nalaze se višestruke ciste u periventrikularnim područjima bijelih tvari mozga, corpus callosum, rjeđe bazalnih ganglija, znakova hidrocefalusa; u rijetkim slučajevima - malformacije mozga u obliku lissencephaly, malformacije Dandy Walkera.

Diferencijalna dijagnostika

Diferencijalna dijagnoza se provodi u Mucopolysaccharidosis skupine, a s druge poremećaje lizosoma skladištenja: mukolipi doze galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

Liječenje mukopolisaharidoze tip I

Kada Hurler sindrom je transplantacija koštane srži, koja se može dramatično promijeniti tijek bolesti i poboljšati prognozu, ali taj postupak ima mnogo komplikacija i održava se u ranim fazama bolesti, uglavnom u dobi od 1,5 godina. Trenutno je razvijen lijek za enzimsku zamjensku terapiju mukopolisaharidoze I-aldurazim (Aldurazyme, Genzyme), koji je registriran u Europi, SAD-u i Japanu; da se koristi za tretiranje poremećaja u ekstraneuralna Mucopolysaccharidosis I. Lijek je indiciran za korekciju blažih oblika I (mucopolysaccharidosis Hurler sindrom i Sheye Sheye). Lijek se primjenjuje tjedno, intravenski, kapanje, polagano, u dozi od 100 jedinica / kg. Za liječenje Hurlerovog sindroma s teškim neurološkim komplikacijama, lijek je manje djelotvoran jer enzim ne prodire u krvno-moždanu barijeru.

[1], [2]