Mukopolisaharidoza, tip II: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Mucopolysaccharidosis tipa II (sinonimi: lizosomalnu nedostatak enzima iduronate-2-sulfataza (al-iduronosulfatsulfatazy), Gunter sindrom (Hunter)).

Mucopolysaccharidosis tipa II - spojeni sa X-vezani recesivni poremećaj uslijed smanjenja aktivnosti lizosomalnim iduronate-2-sulfatazu, koji je uključen u metabolizam glikozaminoglikana. MPS II karakteriziraju progresivni psioneurološki poremećaji, hepatosplenomegalija, kardiopulmonalni poremećaji, deformacije kostiju. Do sada je opisano 2 slučaja bolesti kod djevojčica povezanih s inaktivacijom drugog, normalnog X kromosoma.

ICD-10 kod

• E76 Poremećaji metabolizma glikozaminoglikana.
• E76.1 Mucopolysaccharidosis, tip II.

Epidemiologija

Mucopolysaccharidosis II je panetnička bolest s prosječnom incidencijom u svijetu od najviše 1 u 75.000 novorođenčadi u dobi od 20 godina. Učestalost bolesti u populaciji kreće se od 1 na 165.000 (Australija) do 1 u 34.000 (Izrael) u živim novorođenčadima.

Uzroci i patogeneza mukopolisaharidoze II

Razvoj II mucopolysaccharidosis zbog mutacija u strukturnom gen lizosomskog iduronate-2-sulfatazu - IDS, koji se nalazi na dugom kraku kromosoma X na položaju, Xq28. Sada je opisano više od 300 različitih mutacija u IDS genu. 53,4% do mutacije točka (misscnsc i gluposti) mutacije, 26,1% - male delecije i insercije, 11,2% - veliki brisanja i prilagodba IDS-gen% 9,3 - Mjesto spoja mutacija. Većina pronađenih mutacija je jedinstvena. Za ruske pacijente, DNA analiza IDS gena pokazala je da glavni delecija i preraspodjela IDS gena čine samo 5,4% broja mutacija.

U literaturi se opisuje relativno česta mutacija u genu IDS formiraju u blizini CpG dinukleotida (takozvani „vruće točke” mutageneze). Učestalost takvih mutacija je 15,2%. Iz kombinacije podataka iz različitih laboratorija u svijetu, oko 5% slučajeva je bolest uzrokovana mutacijom Gunthera, proizlazi de novo. Mutacije u genu za lizosomni iduronate-2-sulfataza dovodi do smetnji u strukturi i / ili funkciju enzima i akumulacije u lizosomima glikozaminoglikana - dermatansulfatom sulfata i heparan sulfat. Patogeneza Gunterovog sindroma slična je patogenezi Hurlerovog sindroma.

Simptomi mukopolisaharidoze II

Klinički fenotip je vrlo heterogena i prilično proizvoljno podijeljen na teške i lake forme, što predstavlja zapravo kontinuum različitih težina kliničke fenotipa. Kod pacijenata s teškim oblikom II mucopolysaccharidosis gledati slično Hurler sindrom kliničkih simptoma, ali nije pronađen sindrom Gunther zamućivanje rožnice i progresiju bolesti je sporije. Obično ozbiljan oblik Guntherovog sindroma očituje se u dobi od 1 do 3 godine. U tih bolesnika, u drugoj godini života pojavljuju se mijenja crte lica tipa gargoloilizma, zaostajanje u rastu, znaci multiple kosti dysostosis, smanjuje inteligenciju. Često „mongoloidan mjesto” u lumbosacral regiji, dlakavost, okrupnjavanja i zadebljanje kože. Neki pacijenti primijetiti lokalizirane promjene na koži u obliku strukture nalik morskim šljunkom slonovače, obično se nalazi na međulopatično regije, prsne kosti, vrat i simetrično stražnjih aksilarne linije. Takve promjene kože specifične su za ovu vrstu mukopolisaharidoze. Većina pacijenata ima gastroenterološke poremećaje u obliku kronične proljeva. Među neurološki poremećaji često imaju simptome progresivnog komuniciranja hidrocefalusa, spastična paraplegija zbog kompresije kičmene moždine, i progresivnog gubitka sluha. Baš kao s Hurlerovim sindromom. Uočiti hepatosplenomegaly, krutost velikih i malih zglobova, kardiopulmonalni poremećaji. Smrtonosni ishod obično se događa u drugom desetljeću života od progresivnih neuroloških poremećaja.

Oblik pluća je vrlo sličan Scheyeovom sindromu (MPS IS); jer ga karakterizira normalna inteligencija s polaganom somatskom patologijom i polagano napreduje višestruku kostosostozu. Bolest se manifestira u dobi od 3-8 godina ili u slučaju benignih oblika u 10-15 godina. Glavni klinički simptomi ovog oblika bolesti su opstruktivni sindrom gornjeg dišnog sustava, stečeni oštećenja srca, gubitak sluha, krutost zgloba. Očekivano trajanje života se razlikuje u vrlo širokom rasponu i ovisi o ozbiljnosti bolesti somatskih: može biti normalna (opisan pacijentu od 87 godina), a mogu biti znatno smanjeni (druga ili treća desetljeće života). Najčešći uzrok smrti je zatajenje srca ili opstrukcija dišnih putova.

Dijagnoza mukopolisaharidoze II

Laboratorijsko istraživanje

Za potvrdu Guntera bolesti provodi za određivanje razine izlučivanja glukozaminoglikana u urinu i mjerenje aktivnosti lizosomskog iduronate-2-sulfataza. U slučaju mucopolysaccharidosis II povećava ukupna Ekskrecija glikozaminoglikana nastaje hyperexcretion dermatan sulfat i heparan sulfat. Aktivnost iduronata-2-sulfataze mjeri se u leukocitima ili kulturi kožnih fibroblasta upotrebom umjetnog fluorogenskog supstrata. S obzirom na prevalenciju jedinstvenih mutacija u IDS genu , provođenje DNA analize je vrlo dug i složen dijagnostički postupak. Određivanje molekularnih nedostataka koji dovode do bolesti Gunther, je više istraživanja interes doprinosi razumijevanju genotip fenotipskih korelacija u oboljenja, a moguće je stvaranje specifičnih kriteriji za selekciju daljnje učinkovito liječenje. Ako je potrebno, za liječenje, definicija prijevoza ili ako je planirana prenatalna dijagnoza u opterećenim obiteljima, moguće je izvršiti individualno traženje obiteljskih mutacija.

U slucaju mukopolisaharidoze II mogu se upotrijebiti i indirektne metode dijagnoze DNA temeljene na istraivanju X kromosomskih lokusa blizu IDS gena .

Dijagnostika moguće je mjerenjem aktivnosti iduronate-2-sulfataza na biopsije korionskog resica kod 9-11 tjedna trudnoće i / ili utvrđivanje spektra GAG u amnionske tekućine na 20-22 tjedna trudnoće. Za obitelji s poznatim genotipom ili distribucijom informativnih polimorfnih markera na X kromosomu može provesti DNK dijagnostike u ranoj trudnoći.

Funkcionalno istraživanje

MRI bolesnici s mucopolysaccharidosis II mozga pokazuju porast intenziteta signala bijela krutina perivaskularnu ekspanzije projekcija ventriculomegaly i subarahnoidnih prostorima.

Diferencijalna dijagnostika

Diferencijalna dijagnoza se provodi u Mucopolysaccharidosis skupine, a s druge poremećaje lizosoma skladištenja: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

Liječenje mukopolisaharidoze II

Simptomatska terapija se izvodi. Priprema idursulfaze (elapraza) registrirana je u europskim zemljama, SAD-u za liječenje mukopolisaharidoze tip II (Hunterova bolest). Lijek je indiciran za korekciju blage i umjerene težine bolesti i izvanbolnih komplikacija u teškom obliku. Lijek se primjenjuje tjedno, intravenozno, kap po dozi od 2 mg / kg.

[1], [2], [3], [4]