Mukopolisaharidoza tipa VI: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Mukopolisaharidoza tipa VI (sinonimi: nedostatak lizosomske M-acetilgalaktozamin-4-sulfataze, nedostatak arilsulfata B, Maroteaux-Lamyjev sindrom).

Mukopolisaharidoza tipa VI je autosomno recesivna bolest karakterizirana teškim ili blagim kliničkim simptomima; slična je Hurlerovom sindromu, ali se od njega razlikuje po očuvanju inteligencije.

ICD-10 kod

• E76 Poremećaji metabolizma glikozaminoglikana.
• E76.2 Druge mukopolisaharidoze.

Epidemiologija

Bolest se javlja diljem svijeta, s prosječnom incidencijom u populaciji od 1 na 320 000 živorođene djece.

Uzroci i patogeneza mukopolisaharidoze tipa VI

Mukopolisaharidoza VI je autosomno recesivna progresivna bolest uzrokovana mutacijama u strukturnom genu lizosomske N-acetilgalaktozamin-4-sulfataze (arilsulfat B), enzima uključenog u razgradnju dermatan sulfata. Gen arilsulfat B, ARSB, nalazi se na dugom kraku kromosoma 5 - 5qll-ql3.

Prethodno neopisana mutacija, R152W (27,8%), relativno je česta među ruskim pacijentima.

Simptomi mukopolisaharidoze tipa VI

Postoje tri klinička oblika, koji se razlikuju po težini kliničkih manifestacija: teški, blagi i srednji.

Kod pacijenata s teškim Maroteaux-Lamyjevim sindromom, prvi simptomi bolesti obično se pojavljuju u dobi od dvije godine, a postaju očiti do dobi od 6-8 godina. Glavni simptomi su neprozirnost rožnice, značajke gargojizma, kratak vrat, makrocefalija, poluotvorena usta, ukočenost velikih i malih zglobova, stečene srčane mane, komunikirajući hidrocefalus i simptomi multiple dizostoze. Blagi i srednji oblici Maroteaux-Lamyjevog sindroma slični su Scheiejevom sindromu. Najčešći simptom kod ove bolesti je mijelopatija vratne kralježnice kao posljedica odontoidne hipoplazije. Većina pacijenata ima blagu deformaciju prsnog koša i kandžastu deformaciju ruku. Hepatosplenomegalija je česta, izolirana splenomegalija rjeđa. U pravilu, intelekt pacijenata nije pogođen. U većini slučajeva dolazi do pogoršanja vida i sluha, poremećaja u strukturi zubne cakline, cističnog širenja zubnih vrećica, malokluzije, kondilarnih defekata i gingivalne hiperplazije.

Dijagnoza mukopolisaharidoze tipa VI

Laboratorijska dijagnostika

Za potvrdu dijagnoze mukopolisaharidoze VI određuje se razina izlučivanja glikozaminoglikana u urinu i mjeri se aktivnost arilsulfataze B. Ukupno izlučivanje glikozaminoglikana u urinu se povećava; uočava se hiperekskrecija dermatan sulfata. Aktivnost arilsulfataze B mjeri se u leukocitima ili kulturi kožnih fibroblasta pomoću umjetnog kromogenog supstrata.

Prenatalna dijagnoza moguća je mjerenjem aktivnosti arilsulfataze B u biopsiji korionskih resica u 9.-11. tjednu trudnoće i/ili određivanjem spektra glikozaminoglikana u amnionskoj tekućini u 20.-22. tjednu trudnoće. Za obitelji s poznatim genotipom, DNA dijagnostika može se provesti u ranoj trudnoći.

Diferencijalna dijagnostika

Diferencijalna dijagnostika provodi se kako unutar skupine mukopolisaharidoza, tako i s drugim bolestima lizosomskog nakupljanja: mukolipidozama, galaktosijalidozom, sijalidozom, manozidozom, fukozidozom, GM1 gangliosidozom.

Liječenje mukopolisaharidoze tipa VI

Lijek Naglazyme (Biomarin) registriran je u Europi i SAD-u za liječenje mukopolisaharidoze tipa VI (Maroteaux-Lamyjev sindrom). Klinička ispitivanja pokazala su poboljšanje mnogih pokazatelja ove bolesti.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]