Mukopolisaharidoza tipa IV

Mukopolisaharidoza tip IV (sinonimi: nedostatak galaktoza-6-sulfataze, nedostatak beta-galaktozidaze, Morquiov sindrom, mukopolisaharidoza IVA, mukopolisaharidoza IVB).

[ 1 ]

Epidemiologija

Bolest se javlja diljem svijeta, s prosječnom incidencijom u populaciji od 1 na 40 000 živorođene djece.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Uzroci mukopolisaharidoza tipa IV.

Mukopolisaharidoza IV je autosomno recesivna progresivna genetski heterogena bolest koja nastaje mutacijama u genima koji kodiraju galaktoza-6-sulfatazu (N-acetilgalaktozamin-6-sulfatazu), koja je uključena u metabolizam keratan sulfata i hondroitin sulfata, ili u genu beta-galaktozidaze (ovaj oblik je alelna varijanta Gml gangliosidoze), što dovodi do manifestacije mukopolisaharidoze IVA odnosno mukopolisaharidoze IVB. Gen za N-acetil-galaktozamin-6-sulfatazu (GALNS) nalazi se na dugom kraku kromosoma 16 - 16q24.3. Među 148 poznatih mutacija, missense mutacije čine 78,4%, nonsense mutacije - 5%, male delecije - 9,2%, velike delecije i insercije - 4%. 26,4% mutacija pronađeno je u dinukleotidima. Gen beta-galaktozidaze - GBS - nalazi se na kratkom kraku kromosoma 3 - Зр21.

[ 6 ], [ 7 ]

Simptomi mukopolisaharidoza tipa IV.

Oba podtipa Morquio sindroma karakteriziraju zaostajanje u rastu, neprozirnost rožnice, abnormalnosti skeleta (kifoskolioza, pectus carinatum, subluksacije kuka), insuficijencija aortne valvule i normalna inteligencija.

Mukopolisaharidoza IVA obično je teža od mukopolisaharidoze IVB. Hallux valgus, kifoza, zaostajanje u rastu sa skraćivanjem trupa i vrata te poremećaji hoda prvi su simptomi karakteristični za Morquiov sindrom. Ostali uobičajeni poremećaji povezani s ovom bolešću uključuju blagu neprozirnost rožnice, glaukom, male zube s defektima cakline, višestruki karijes, hepatomegaliju i stečene srčane mane koje prvenstveno zahvaćaju aortni zalistak. Hipoplazija odontoidnog dijela u kombinaciji sa slabošću ligamenata može dovesti do atlantoaksijalne subluksacije i mijelopatije vratne kralježnice.

Obrasci

Postoje dva poznata podtipa mukopolisaharidoze tipa IV: mukopolisaharidoza IVA i mukopolisaharidoza IVB, koji se razlikuju u primarnom biokemijskom defektu.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dijagnostika mukopolisaharidoza tipa IV.

Za potvrdu dijagnoze mukopolisaharidoze IV određuje se razina izlučivanja glikozaminoglikana u urinu te aktivnost lizosomske N-acetil-galaktozamin-6-sulfataze i beta-galaktozidaze. U slučaju mukopolisaharidoze IV, u pravilu se povećava ukupno izlučivanje glikozaminoglikana u urinu i opaža se hiperekskrecija keratan sulfata. Međutim, poznati su slučajevi bez hiperekskrecije keratan sulfata. Aktivnost enzima mjeri se u leukocitima ili kulturi fibroblasta kože pomoću umjetnog fluorogenog supstrata.

Prenatalna dijagnostika moguća je mjerenjem aktivnosti enzima u biopsiji korionskih resica u 9.-11. tjednu trudnoće i/ili određivanjem spektra glikozaminoglikana u amnionskoj tekućini u 20.-22. tjednu trudnoće. Za obitelji s poznatim genotipom, DNA dijagnostika može se provesti u ranoj trudnoći.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnostika provodi se kako unutar skupine mukopolisaharidoza, tako i s drugim bolestima lizosomskog nakupljanja: mukolipidozama, galaktosijalidozom, sijalidozom, manozidozom, fukozidozom, GM1 gangliosidozom.

Liječenje mukopolisaharidoza tipa IV.

Nisu razvijene učinkovite metode. Provodi se simptomatska terapija. Lijek za enzimsku nadomjesnu terapiju je u razvoju i prolazi kroz II. fazu kliničkih ispitivanja.