Mucopolysaccharidosis, tip IV

Mucopolysaccharidosis tipa IV (sinonimi: nedostatak galaktoze-6-sulfataza, manjak beta-galaktozidazu, Morquio sindrom, IVA, mucopolysaccharidosis mucopolysaccharidosis IVb).

[1]

Epidemiologija

Bolest se nalazi diljem svijeta, prosječna učestalost bolesti u populaciji je 1 po 40 000 živorođenih.

[2], [3], [4], [5]

Uzroci mukopolisaharidoza tipa IV

Mucopolysaccharidosis IV - autosomna recesivna progresivnom genetski heterogena bolest rezultat mutacija u genima koji kodiraju galaktoze-6-sulfataze (N-acetilgalaktozamin 6- sulfataze), koji je uključen u metabolizam keratan sulfat i kondroitin sulfat, ili u genskom beta-galaktozidaze (taj oblik je alelnu varijantu GML-gangliosidosis) dovodi do manifestacije mucopolysaccharidosis IVA i IVB odnosno mucopolysaccharidosis. Gen N-acetil-galaktozamin-6-sulfataza - GALNS - nalazi na dugom kraku kromosoma 16 - 16q24.3. Među 148 missense mutacija poznate mutacije čine 78,4%, što je glupost mutacija - 5% manje brisanja - 9,2% velikih brisanja i umetci - 4%. 26,4% od mutacija koje se nalaze u dinukleotida. Gene beta-galaktozidaza - GBS - nalazi se na kratkom kraku kromosoma 3 - Zr21.

[6], [7]

Simptomi mukopolisaharidoza tipa IV

U oba podtipa Morquio sindrom uočeno smanjenje rasta, zamućivanje rožnice, skeletne poremećaje (kyphoscoliosis, izbočene prsima deformaciju, Subluxation od kukova), izbacivanje hrane iz usta aorte ventila i pohranjene inteligencije.

Obično mucopolysaccharidosis IVA je ozbiljniji od mucopolysaccharidosis IVB. Valgus deformacija zglobova, kifoza, zaostajanje u rastu uz skraćivanje trupa i vrata i hodanje smetnje - prvi simptomi Morquio sindroma. Drugi uobičajeno susrećemo poremećaji u ovoj bolesti - blagi neprozirnost rožnice, glaukoma, mali zubi s oštećenjem cakline strukture, više karijes, hepatosplenomegaliom, bolesti srčanih zalistaka uglavnom utječe na aortalni ventil. Kao zub hipoplazija, u kombinaciji sa slabošću ligamentous aparata može dovesti do atlantoaxial subluxation i mijelopatija od vratne kralježnice.

Obrasci

Postoje dva podtipa mukopolisaharidoze tipa IV: mukopolisaharidoza IVA i mukopolisaharidoza IVB, koje se razlikuju u primarnoj biokemijskoj manjkavosti.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Dijagnostika mukopolisaharidoza tipa IV

Za potvrdu dijagnoze mucopolysaccharidosis IV se provodi određivanje razine izlučivanja urina glikozaminoglikana i mjerenjem aktivnosti lizosomalnim N-acetil-6-galaktozamina-sulfataza i beta-galaktozidaze. U slučaju mucopolysaccharidosis IV, općenito povećava ukupnu glukozaminoglikana mokraće primijetio hyperexcretion keratan sulfat. Međutim, poznati su slučajevi bez hiperekskrecije keratanskog sulfata. Enzimska aktivnost mjeri se u leukocitima ili kulturi kožnih fibroblasta upotrebom umjetnog fluorogenskog supstrata.

Dijagnostika moguće su mjerenjem enzimske aktivnosti u korionskog villus biopsiju na 9-11 tjedna trudnoće i / ili utvrđivanje spektra glikozaminoglikana u amnionske tekućine na 20-22 tjedna trudnoće. Za obitelji s poznatim genotipom, moguće je provesti DNA dijagnostiku u ranoj fazi trudnoće.

[15], [16], [17]

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza se provodi u Mucopolysaccharidosis skupine, a s druge poremećaje lizosoma skladištenja: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

Liječenje mukopolisaharidoza tipa IV

Učinkovite metode nisu razvijene. Simptomatska terapija se izvodi. Lijek za enzimsku zamjensku terapiju razvija se i prolazi kroz II. Fazu kliničkih ispitivanja.