Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Nedostatak antitrombina III
Posljednji pregledao: 05.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Antitrombin III je prirodni antikoagulant, koji čini 75% ukupne antikoagulantne aktivnosti u plazmi, glikoprotein s molekularnom težinom od 58 200 i sadržajem u plazmi od 125–150 mg/ml. Primarna struktura antitrombina III sastoji se od 432 aminokiseline. Blokira protrombinskanu - inaktivira faktore XIIa, XIa, Xa, IXa, VIIIa, kalikrein i trombin.
U prisutnosti heparina, aktivnost antitrombina III povećava se više od 2000 puta. Nedostatak antitrombina III nasljeđuje se autosomno dominantno. Većina nositelja ove patologije su heterozigoti, homozigoti vrlo rano umiru od tromboembolijskih komplikacija.
Trenutno je opisano do 80 mutacija gena smještenog na dugom kraku kromosoma 1. Učestalost ove patologije uvelike varira među različitim etničkim skupinama.
[ Uzroci nedostatak antitrombina III
Učestalost nasljednog nedostatka AT III je relativno rijetka (1:10 000). [ 9 ] Stečeni nedostatak AT III je češći. Prijenos nedostatka AT III odvija se autosomno dominantnim obrascem s varijabilnim zaštitnim faktorom. Homozigotnost je nespojiva sa životom (smrt odmah nakon rođenja). Tromboza se javlja oko dvadesete godine života, a u 4.-5. desetljeću života simptomi se opažaju kod 2/3 pacijenata. Trauma, operacija, terapija estrogenom, izazvane trombotičke komplikacije. Čimbenici rizika su pretilost i dislipidemijski sindrom. Kod ovih pacijenata tromboza zahvaća venski sustav. Arterijske tromboze su rjeđe. Najčešće lokalizacije su: vene nogu, mezenterične vene, kavernozne vene, površinske periombilne vene.
Patogeneza
Antitrombin III (AT III) je plazmatski α-glikoprotein koji tvori jedan peptidni lanac. AT III inhibira trombin (primarni cilj) i slobodne plazmatske faktore Xa, IXa, VIIa. U plazmi se AT III nalazi u dva oblika: α-antitrombin i β-antitrombin. Nedostatak AT III faktor je rizika za tromboembolijske bolesti. Poznati su i kvantitativni i kvalitativni nedostaci AT III.
Obrasci
Nasljedni nedostatak antitrombina III može biti dva tipa:
- Tip I - smanjena sinteza antitrombina III kao posljedica genske mutacije;
- Tip II - smanjena funkcionalna aktivnost antitrombina III uz njegovu normalnu proizvodnju.
Kliničke manifestacije nasljednog nedostatka antitrombina III:
- duboka venska tromboza nogu, ileofemoralna tromboza (arterijska tromboza nije tipična za ovu patologiju);
- uobičajeni pobačaj;
- prenatalna smrt fetusa;
- trombofilne komplikacije nakon uzimanja oralnih kontraceptiva.
Funkcionalna aktivnost antitrombina III određena je sposobnošću uzorka plazme da inhibira poznatu količinu trombina ili faktora Xa dodanog uzorku u prisutnosti ili odsutnosti heparina.
S niskom aktivnošću antitrombina III, glavni testovi koagulacije nisu promijenjeni, testovi fibrinolize i vrijeme krvarenja su normalni, agregacija trombocita je unutar normalnih granica. Kod terapije heparinom nema karakterističnog adekvatnog povećanja APTT-a.
Koji su testovi potrebni?
Liječenje nedostatak antitrombina III
Normalno, razina antitrombina je 85–110%. Tijekom trudnoće je neznatno smanjena i iznosi 75–100%. Donja granica koncentracije antitrombina III je varijabilna, stoga je potrebno uzeti u obzir ne samo razinu, već i kliničku situaciju. Međutim, kada razina antitrombina III padne ispod 30% pacijenata umire od tromboze.
Osnova liječenja nedostatka antitrombina III su antitrombotička sredstva. U prisutnosti simptoma trombofilije liječenje je potrebno i o tome se ne raspravlja. U te svrhe koriste se svježe smrznuta plazma (kao izvor antitrombina III), heparini niske molekularne težine (enoksaparin natrij, nadroparin kalcij, dalteparin natrij).
Ako je razina antitrombina III niska, natrijev heparin se ne koristi, jer su mogući razvoj rezistencije na heparin i tromboze izazvane heparinom.
Tijekom trudnoće, lijekovi izbora su niskomolekularni heparini, njihove doze se odabiru individualno pod kontrolom hemostasiograma. Kritičnima se smatraju II i III tromjesečje trudnoće, kada se povećava koagulacijski potencijal krvi, a smanjuje razina antitrombina III.
Izvan trudnoće, pacijenticama se može savjetovati dugotrajno uzimanje antagonista vitamina K (varfarin).