Nedostatak IgG podklase: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Stanje u kojem se utvrdi nedostatak jedne od IgG podklasa s normalnom ili smanjenom razinom ukupnog imunoglobulina G naziva se selektivni nedostatak IgG podklase. Često se susreće kombinacija nedostataka nekoliko podklasa.

Patogeneza

Molekularni mehanizam defekata podklase nije poznat, ali mogući su defekti u transkripcijskim faktorima, translacijskim faktorima i abnormalnosti u posttranskripcijskim modifikacijama. Delecije gena teškog lanca gama1-gama4 i alfa 1 opisane su kod nekoliko pacijenata.

Priroda kliničkih manifestacija defekata podklase IgG uvelike ovisi o njihovim funkcionalnim karakteristikama. Na primjer, u primarnom imunološkom odgovoru, nakon sinteze IgM, sintetiziraju se IgGl i IgG3, a IgG2 i IgG4 u sekundarnom imunološkom odgovoru. IgG2 se uglavnom sintetizira kao odgovor na polisaharidne antigene, antitetanusna antitijela pripadaju uglavnom podklasi IgGl, a specifična antitijela u bolesnika s filarijazom i šistosomijazom pripadaju IgG4.

Simptomi nedostatka IgG

Izolirani ili kombinirani nedostaci podklasa IgG1, IgG2 ili IgG3 povezani su s povećanim rizikom od raznih infekcija dišnog sustava (sinusitis, otitis, rinitis). Uglavnom, ovi pacijenti nemaju infekcije opasne po život. Niske vrijednosti IgG4 prilično su česte kod djece, ali se u većini slučajeva ne manifestiraju rekurentnim infekcijama. Međutim, kombinacija nedostataka podklasa IgG2 i IgG4 dovodi do čestih zaraznih bolesti.

S obzirom na činjenicu da selektivni nedostatak drugih podklasa (posebno IgG2) također često ne uzrokuje kliničke manifestacije, postoji mišljenje da je kombinacija nedostatka podklase i poremećenog stvaranja specifičnih antitijela klinički značajna.

Iako su klinički podaci povezani s nedostatkom IgG podklase heterogeni, postoje neki simptomi specifični za smanjenje određene podklase.

Nedostatak IgG1

Nedostatak IgGl često je povezan s nedostacima u drugim podklasama i obično je popraćen smanjenjem ukupnog IgG. Često se nedostatak IgG1 klasificira kao uobičajena varijabilna imunodeficijencija, posebno kada je povezan sa smanjenjem drugih podklasa. Često takvi pacijenti imaju dugu povijest raznih bakterijskih infekcija, perzistentnu ili progresivnu bolest pluća.

Nedostatak IgG2

Često, ali ne uvijek, nedostatak IgG2 kombinira se sa smanjenjem podklase IgG4 i nedostatkom IgA. Kod djece s čestim respiratornim infekcijama i nedostatkom IgG2 gotovo se uvijek otkriva smanjenje sinteze antitijela na polisaharidne antigene. Osim infekcija dišnih putova, takva djeca imaju rekurentni meningitis uzrokovan Neisseria meningitidis ili infekcije uzrokovane pneumokokom. Istodobno, mnogi pacijenti nemaju odstupanja od norme u imunološkom statusu, a ukupni IgG se ne smanjuje.

Nedostatak LgG3

Antitijela sintetizirana na proteinske antigene (uključujući virusne proteine) pripadaju podklasama IgG1 i IgG3. IgG3 antitijela su najučinkovitija u antivirusnoj zaštiti. Nedostatak ove podklase povezan je s rekurentnim infekcijama, što često dovodi do kroničnih plućnih bolesti. Prema studiji provedenoj u Švedskoj, nedostatak podklase IgG3 najčešći je među pacijentima s rekurentnim infekcijama. Dakle, među 6580 pregledanih pacijenata identificirano je 313 pacijenata s nedostatkom podklase. Od njih, 186 je imalo nedostatak IgG3, 113 nedostatak IgG1, 14 nedostatak IgG2, a 11 smanjenje IgG3 i IgG4.

Nedostatak LgG4

Dijagnozu nedostatka IgG4 prilično je teško postaviti, budući da je razina ove podklase kod djece obično prilično niska i ne određuje se standardnim metodama. Kaže se da nedostatak IgG4 nastaje kada je razina podklase ispod 0,05 mg/ml. Istodobno, djeca s takvim defektom često pate od teških infekcija dišnog sustava. Postoje izvješća o razvoju bronhiektazija kod takvih pacijenata.

Gotovo svi pacijenti s nedostatkom IgG4 imaju normalne razine ukupnog IgG, ostalih podklasa, IgA, IgM i IgE. Samo u nekim slučajevima nedostatak IgG4 kombiniran je s nedostatkom IgG2 i IgA.

Dijagnoza nedostatka IgG

U mnogim slučajevima postavljanje takve dijagnoze je problematično, budući da, na primjer, razina IgG4 može biti ispod rezolucije metode koja se koristi za njezino određivanje, a nedostatak IgGl često se identificira kao hipogamaglobulinemija G. Stoga se ova dijagnoza postavlja kada postoji smanjenje (ispod 2 standardne devijacije od prosječne dobne vrijednosti) u jednoj ili više podklasa IgG, uključujući pacijente sa smanjenim ukupnim IgG s normalnim vrijednostima IgM i IgA te djecu s poremećenim stvaranjem antitijela.

Liječenje nedostatka IgG

U većine djece s nedostatkom podklase IgG, broj respiratornih infekcija smanjuje se s dobi. Takvoj djeci nije potrebna dodatna terapija. Ako česte i teške infekcije potraju, posebno kod djece s pridruženim defektom u stvaranju specifičnih antitijela, moguća je terapija intravenskim imunoglobulinom. Međutim, u pravilu, tim pacijentima nije potrebna doživotna nadomjesna terapija.

Prognoza

Kod većine osoba s trajnim laboratorijskim defektima, broj infektivnih manifestacija značajno se smanjuje s godinama. Međutim, neki pacijenti s nedostatkom IgG podklasa razvijaju CVID, zbog čega djeca s ovom patologijom zahtijevaju praćenje.