Neofilin

Neofilin je bronhodilatator grupe metilksantina.

Indikacije Neophyllin

• Bronhijalna astma.
• Kronične opstruktivne plućne bolesti (kronični opstruktivni bronhitis, plućni emfizem).
• Plućna hipertenzija.
• Središnji noćni sindrom apneje.

Farmakodinamiku

Mehanizam djelovanja uglavnom je zbog blokiranja adenozinskih receptora, inhibicije fosfodiesteraza, povećanja sadržaja unutarćelijskog cAMP-a, smanjenja unutarćelijske koncentracije kalcijevih iona, kao rezultat glatkog mišića bronhija, gastrointestinalnog trakta, bilijarskog i materije, korola, korola smanjuje; Povećava ton respiratornih mišića (interkostalni mišići i dijafragma), smanjuje plućnu vaskularni otpor i poboljšava oksigenaciju krvi, aktivira respiratorno središte duguljaste medule, povećava njegovu osjetljivost na ugljični dioksid, poboljšava alelarne ventilacije, što je smanjena u magiju; Eliminira angiospazam, povećava kolateralni protok krvi i oksigenaciju krvi, smanjuje perifokalni i opći cerebralni edem, smanjuje alkohol i, posljedično, intrakranijalni tlak; Poboljšava reološka svojstva krvi, smanjuje trombozu, inhibira agregaciju trombocita (inhibiranjem faktora aktivacije trombocita i prostaglandina F2α), normalizira mikrocirkulaciju; ima anti-alergijski učinak, inhibirajući degranulaciju mastocita i smanjujući razinu alergijskih medijatora (serotonin, histamin, leukotriene); Povećava bubrežni protok krvi, ima diuretski učinak zbog smanjenja reapsorpcije tubula, povećava izlučivanje vode, klor iona, natrij.

Farmakokinetika

Kada se uzima oralno, teofilin se u potpunosti apsorbira u gastrointestinalnom traktu, bioraspoloživost je oko 90%, kada uzimate teofilin u obliku tableta koje dugo djeluju, maksimalna koncentracija postiže se za 6 sati. Vezanje na proteine u plazmi u krvi je: kod zdravih odraslih osoba - oko 60%, u bolesnika s cirozom jetre - 35%. Prodire kroz histohematske barijere, distribuirajući u tkivima. Oko 90% teofilina metabolizira se u jetri uz sudjelovanje nekoliko citokroma P450 izoenzima na neaktivne metabolite-1,3-dimetil mokraćne kiseline, 1-metil mokraćne kiseline i 3-metilksantina. Izlučuju se uglavnom bubrezima u obliku metabolita; Nepromijenjeni izlučeni kod odraslih do 13%, kod djece - do 50% lijeka. Djelomično prodire u majčino mlijeko. Poluživot eliminacije teofilina ovisi o dobi i prisutnosti istodobnih bolesti i je sljedeći: kod odraslih bolesnika s bronhijalnom astmom-6-12 sati; u djece od 6 mjeseci - 3-4 sata; u pušačima - 4-5 sati; U starijih osoba i u slučaju zatajenja srca, disfunkcija jetre, plućni edem, kronična opstruktivna plućna bolest i bronhitis - više od 24 sata, što zahtijeva odgovarajuću korekciju intervala između unosa lijeka.

Terapeutske koncentracije teofilina u krvi su: za učinak bronhodilatatora - 10-20 µg/ml, za ekscitacijski učinak na respiratorni centar - 5-10 µg/ml. Toksične koncentracije su iznad 20 µg/ml.

Kontraindikacije

Hypersensitivity to the drug components and other xanthine derivatives (caffeine, pentoxifylline, theobromine), acute heart failure, angina pectoris, acute myocardial infarction, acute cardiac rhythm disturbances, paroxysmal tachycardia, extrasystole, severe arterial hyper- and hypotension, widespread atherosclerosis, pulmonary edema, Hemoragični moždani udar, glaukom, krvarenje mrežnice, krvarenje u anamnezi, želučanom i duodenalnom čiru (u pogoršanju), gastroezofagealnom refluksu, epilepsiji, povećanim prividnošću, seroliranom portoidizmu, tirotoksikozu, jetri i// istovremeno s efedrinom.

Nuspojave Neophyllin

Nuspojave se obično primjećuju u koncentraciji teofilina u plazmi; 20 mcg/ml.

Respiratorni sustav, organi u prsima i medijastinama: povećana brzina dišnog respirata.

Gastrointestinalni trakt: žgaravica, smanjeni apetit/anoreksija s produljenom uporabom, mučninom, povraćanjem, bolovima u trbuhu, proljevom, gastroezofagealnim refluksom, pogoršanjem bolesti peptičkog ulkusa, stimulacije izvarivanja želučane kiseline, crijeva atoniju.

Jetreni i bilijarni trakt: disfunkcija jetre, žutica.

Bubrežni i mokraćni sustav: povećana diureza, posebno kod djece, zadržavanje mokraće kod starijih muškaraca.

Metabolizam: hipokalemija, hiperkalcemija, hiperuricemija, hiperglikemija, rabdomioliza, metabolička acidoza.

Nervozni sustav: vrtoglavica, glavobolja, razdražljivost, anksioznost, nemir, uznemirenost, poremećaj spavanja, nesanica, drhtanje, zbrka/gubitak svijesti, delirij, napadaji, halucinacije, presinkonska stanje, akutna encefalopatija.

Kardiovaskularni sustav: palpitacije, tahikardija, smanjeni krvni tlak, aritmije, kardialgia, povećana učestalost napada angine, ekstrasistola (ventrikularna, supraventrikularna), zatajenje srca.

Krv i limfni sustav: Aplazija eritrocita.

Imunološki sustav: reakcije preosjetljivosti, uključujući angioedem, anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije, bronhospazam.

Kože i potkožno tkivo: osip kože, eksfoliativni dermatitis, svrbež kože, urtikarija.

Opći poremećaji: povećana tjelesna temperatura, slabost, osjećaj vrućice i hiperemije lica, povećano znojenje, dispneja.

Laboratorijski parametri: neravnoteža elektrolita, neravnoteža kiseline i povećana razina kreatinina u krvi.

U većini slučajeva nuspojave se smanjuju kada se smanji doza lijeka.

Izvještavanje o sumnjivim nuspojavama.

Izvještavanje sumnjivih nuspojava nakon registracije lijeka je važan postupak. To omogućava kontinuirano praćenje omjera koristi/rizika za dotični lijek. Zdravstveni radnici trebali bi prijaviti sve sumnjive nuspojave putem nacionalnog sustava izvještavanja.

Predozirati

Predoziranje se primjećuje ako koncentracija teofilina u serumu prelazi 20 mg/ml (110 umol/L).

Simptomi. Teški simptomi mogu se razviti 12 sati nakon predoziranja s oblikom doziranja produženog otpuštanja.

Digestivni trakt: mučnina, povraćanje (često teški oblici), epigastrična bol, proljev, hematemeza, pankreatitis.

Središnji živčani sustav: delirij, agitacija, anksioznost, demencija, toksična psihoza, drhtanje, povećani refleksi udova i konvulzije, mišićna hipertenzija. U vrlo teškim slučajevima, kome se može razviti.

Kardiovaskularni sustav: sinusna tahikardija, ektopični ritam, supraventrikularna i ventrikularna tahikardija, arterijska hipertenzija/hipotenzija, oštro smanjenje krvnog tlaka.

Metabolički poremećaji: metabolička acidoza, hipokalemija (prijenosom kalija iz plazme u stanice može se brzo i ozbiljno razviti), hipofosfatemiju, hiperkalcemija, hipomagnesemija, hiperglikemija, rabdomioliza.

Drugi: respiratorna alkaloza, hiperventilacija, akutno zatajenje bubrega, dehidracija ili povećanje drugih manifestacija nuspojava.

Liječenje. Prekid lijeka, ispiranje želuca, intravenski aktivirani ugljen, osmotski laksativ (u roku od 1-2 sata nakon predoziranja); Hemodijaliza. Kontrola razine teofilina u krvnom serumu do normalizacije indeksa, praćenja EKG-a i bubrežne funkcije.

Diazepam je označen za sindrom napadaja.

U bolesnika bez bronhijalne astme, u slučaju teške tahikardije, mogu se koristiti ne-selektivni β-adrenoblokari. U teškim slučajevima moguće je ubrzati uklanjanje teofilina hemosorpcijom ili hemodijalizom.

Hipokalemiju treba izbjegavati/spriječiti. U slučaju hipokalemije, hitna intravenska infuzija otopine kalijevog klorida, potrebno je praćenje razine kalija u plazmi i magnezija.

Ako se koriste velike količine kalija, tijekom oporavka može se razviti hiperkalemija. Ako je razina kalija u plazmi niska, koncentracija magnezija u plazmi treba mjeriti što je prije moguće.

Antiaritmičke lijekove koji imaju antikonvulzivno djelovanje, poput lidokaina, treba izbjegavati u ventrikularnoj aritmiji zbog rizika od pogoršanja napadaja. Za povraćanje treba koristiti antiemetike poput metoklopramida ili ondansetrona.

U tahikardiji s odgovarajućim srčanim zaduživanjem, bolje je ne koristiti liječenje.

U poremećaju opasnosti od poremećaja srčanog ritma-davanje propranolola ne-astmatičnim bolesnicima (1 mg za odrasle i 0,02 mg/kg tjelesne težine za djecu). Ta se doza može primijeniti svakih 5-10 minuta dok se ritam srca ne normalizira, ali ne prelazi maksimalnu dozu od 0,1 mg/kg tjelesne težine. Propranolol može uzrokovati jak bronhospazam u bolesnika s astmom, pa u takvim slučajevima treba koristiti verapamil.

Daljnje liječenje ovisi o stupnju predoziranja i tijeku opijenosti, kao i prisutnim simptomima.

Interakcije s drugim lijekovima

Lijekovi koji povećavaju klirens teofilina: aminoglutetimid, antiepileptici (npr. Fenitoin, karbamazepin, primidon), magnezij hidroksid, izoproterol, litij, maracizin, rifampicin, ritonavitat, sulfirazon Učinak teofilina također može biti manji kod pušača. U bolesnika koji uzimaju jedan ili više gore spomenutih ljekovitih proizvoda istodobno s teofilinom, potrebno je pratiti koncentraciju teofilina u serumu i prilagoditi dozu, ako je potrebno.

Lijekovi koji smanjuju klirens teofilina: alopurinol, aciklovir, karbimazol, fenilbutazon, fluvoksamin, imipenem, izoprenalin, cimetidin, flukonazol, furosemid, pentoksilin, disulfiram, antaferon, NIZATIDIN amiodaron, paracetamol, probenecid, ranitidin, takrin, propafenon, propanol, okspentifyllin, izoniazid, lincomicin, metotreksat, Zafirlukast, meksiletin, fluorokinoloni, kada je korištenje cipina, norfloksacin, norfloksacin, norfloksacin, Enoksacin - za 30%), makrolidi (klaritromicin, eritromicin), tiklopidin, tiabendazol, hidroklorid viloksazina, oralni kontracepcijski spoj, cjepivo protiv gripe. U bolesnika koji istodobno uzimaju jedan ili više gore spomenutih lijekova s teofiljinom, treba nadgledati koncentraciju teofilina u serumu i ako je potrebno, dozu treba smanjiti.

Koncentracija teofilina u plazmi može se smanjiti istodobnom uporabom teofilina s biljnim lijekovima koji sadrže St. John's Wort (Hypericum perforatum).

Ko-administracija teofilina i fenitoina može rezultirati smanjenom razinom potonjeg.

Efedrin pojačava učinke teofilina.

Kombinaciju teofilina i fluvoksamina treba izbjegavati. Ako je nemoguće izbjeći ovu kombinaciju, pacijenti bi trebali uzimati pola doze teofilina i pažljivo nadzirati koncentracije plazme potonjeg.

Kombinacije teofilina i adenozina, benzodiazepina, halotana i lomustina trebaju se koristiti s posebnim oprezom. Halotanska anestezija može uzrokovati ozbiljne poremećaje srčanog ritma u bolesnika koji uzimaju teofilin.

Istočna upotreba teofilina i velike količine hrane i pića koja sadrže metilksantine (kava, čaj, kakao, čokolada, coca-cola i slična tonska pića), droge koji sadrže ksantinske derivate (kofein, teobromin, pentoksillin), ne-himanistički i adalektivni (selektivni), agonični agon Efekti teofilina.

Ko-administracija teofilina s β-adrenoblockerima može antagonizirati njegov bronhodilativni učinak; Uz ketamin, kinoloni - smanjuje prag napadaja; S adenozinom, litijevim karbonatom i antagonistima β-receptora - smanjuje učinkovitost potonjeg; s Doxapramom - može uzrokovati stimulaciju središnjeg živčanog sustava.

Teofilin može pojačati učinke diuretika i asiral.

Istodobna upotreba teofilina i antagonista β-receptora treba izbjegavati, jer teofilin može izgubiti svoju učinkovitost.

Postoje sukobljeni dokazi za potenciranje teofilinskih učinaka u državama gripe.

Ksantini mogu pogoršati hipokalemiju zbog terapije s agonistima β-adrenoreceptora, steroida, diuretika i hipoksije. To se odnosi na hospitalizirane bolesnike s teškom astmom i postoji potreba za praćenjem razine kalija u serumu.

Uvjeti skladištenja

Čuvajte u originalnom paketu na temperaturi koja ne prelazi 25 ° S.

Držite izvan dosega djece.

Posebne upute

Teofilin se treba primjenjivati samo kad je apsolutno neophodan i s oprezom u nestabilnim angini pektoris, srčane bolesti u kojima se može primijetiti tahiritmija; U hipertrofičnoj opstruktivnoj kardiomiopatiji, bubrežnoj i jetrenoj disfunkciji, u hipertireozi, u akutnom porfiriji, u kroničnom alkoholizmu i plućnim bolestima, bolesnika s poviješću peptičke ulkusne bolesti i bolesnika starijih od 60 godina.

Upotreba teofilina u tešci ateroskleroze, sepsa je moguća s oprezom, pod medicinskim nadzorom, ako postoje indikacije za upotrebu teofilina. Ograničenje upotrebe teofilina u gastroezofagealnom refluksu povezano je s učinkom na glatke mišiće kardioezofagealnog sfinktera, što može pogoršati stanje pacijenta u gastroezofagealnom refluksu, povećavajući refluks.

Pušenje i konzumacija alkohola mogu dovesti do povećanja uklanjanja teofilina i, posljedično, do smanjenja njegovog terapijskog učinka i potrebe za većim dozama.

Tijekom liječenja teofiljinom potrebno je provesti pomno praćenje i smanjiti dozu u bolesnika sa zatajenjem srca, kroničnim alkoholizmom, disfunkcijom jetre (posebno u cirozi), sa smanjenom koncentracijom kisika u krvi (hipoksemiji), s groznicom, bolesnika s pneumonijom ili virulnim infekcijama (posebno virulnim infekcijama (posebno influllama) uslijed smanjenja. Istodobno je potrebno pratiti razinu teofilina u plazmi koja prelazi normalan raspon.

Promatranje je potrebno pri liječenju bolesnika s peptičkim čirima, srčanim aritmijama, arterijskom hipertenzijom, drugim kardiovaskularnim bolestima, hipertireozom ili akutnim febrilnim stanjima s teofilinom.

Pacijenti s poviješću napadaja trebali bi izbjegavati teofilin i koristiti alternativno liječenje.

Potrebna je povećana pažnja pri korištenju lijeka u bolesnika koji pate od nesanice, kao i kod starijih muškaraca s prethodnom poviješću proširenja prostate zbog rizika od zadržavanja mokraće.

Ako je potreban aminofilin (teofilin-etilendiamin), pacijenti koji su već koristili teofilin trebali bi ponovno nadzirati razinu teofilina u plazmi.

Uzimajući u obzir nemogućnost jamčenja bioekvivalentnosti pojedinih ljekovitih proizvoda koji sadrže teofilin s produljenim oslobađanjem, prebacivanjem s terapije s ljekovitim nefilnom, u obliku tableta s produljenim oslobađanjem, na drugi ljekoviti proizvod Xantine skupine s produljenim objavljivanjem treba izvesti ponovljenom dozijom.

Tijekom liječenja teofilinom, posebnu skrb treba voditi u teškim astmi. U takvim se situacijama preporučuje nadziranje razine kalija u serumu.

Pogoršavajući simptomi astme zahtijevaju hitnu medicinsku pomoć. U slučaju akutnog astmatičnog napada kod pacijenta koji je primao teofilin dugog djelovanja, intravenski aminofilin trebao bi se primjenjivati vrlo oprezno.

Polovina preporučene doze za utovar aminofilina (obično 6 mg/kg) treba davati oprezno, tj. 3 mg/kg.

Ako je potrebno koristiti teofilin u djece s pireksijom ili djecom s epilepsijom i napadajima u anamnezi, potrebno je pažljivo promatrati njihovo kliničko stanje i pratiti razinu teofilina u plazmi. Teofilin nije lijek izbora za djecu s bronhijalnom astmom.

Teofilin može izmijeniti neke laboratorijske vrijednosti: povećati razinu masnih kiselina i kateholamina u urinu.

U slučaju razvoja nuspojava, potrebno je kontrolirati razinu teofilina u krvi.

Važne informacije o ekscipientima.

Ovaj lijek sadrži laktozu, stoga se ne smije koristiti u bolesnika s rijetkim nasljednim oblicima intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili sindromom malebsorpcije glukoze-galaktoze.

Koristite tijekom trudnoće ili dojenja.

Trudnoća.

Teofilin prodire u posteljicu.

Upotreba ljekovitih proizvoda tijekom trudnoće moguće je u nedostatku sigurne alternative, ako očekivana korist za majku premaši potencijalni rizik za plod. Kod trudnica, koncentraciju teofilina u serumu treba češće određivati i dozu treba prilagoditi u skladu s tim. Teofilina treba izbjegavati na kraju gestacijskog razdoblja, jer može inhibirati kontrakciju maternice i uzrokovati tahikardiju u plodu.

Dojenje.

Teofilin prodire u majčino mlijeko, stoga se terapijske koncentracije u serumu mogu postići kod djece. Njegova upotreba kod majki koje doje doje dopuštena je samo ako predviđena korist za majku premaši rizik za novorođenče.

Teofilin može uzrokovati povećanu razdražljivost u novorođenčetu, iz tog razloga terapijsku dozu teofilina treba držati što je moguće niže.

Dojenje treba izvršiti neposredno prije nego što uzmete lijek. Bilo koji učinak teofilina u dojenčadi treba pažljivo nadzirati. Ako su potrebne veće terapijske doze, dojenje treba prekinuti.

Plodnost.

Nema kliničkih podataka o plodnosti kod ljudi. Nepovoljni učinci teofilina na plodnost muškaraca i ženki poznati su iz pretkliničkih podataka.

Sposobnost utjecaja na brzinu reakcije pri pokretanju motoričkog transporta ili drugih mehanizama.

Uzimajući u obzir da osjetljivi pacijenti mogu osjetiti nuspojave (vrtoglavica) prilikom korištenja ljekovitih proizvoda, trebali bi se suzdržati od vožnje vozila i drugih aktivnosti koje zahtijevaju koncentraciju pažnje tijekom uzimanja ljekovitih proizvoda.

Rok trajanja

2 godine.