Neofilin

Neofilin je bronhodilatator iz skupine metilksantina.

Indikacije Neophyllin

• Bronhijalna astma.
• Kronične opstruktivne plućne bolesti (kronični opstruktivni bronhitis, plućni emfizem).
• Plućna hipertenzija.
• Sindrom centralne noćne apneje.

Farmakodinamiku

Mehanizam djelovanja uglavnom je uzrokovan blokiranjem adenozinskih receptora, inhibicijom fosfodiesteraze, povećanjem intracelularnog cAMP sadržaja, smanjenjem intracelularne koncentracije kalcijevih iona, zbog čega glatki mišići bronha, gastrointestinalnog trakta, bilijarnog trakta, maternice, opuštaju se koronarne, cerebralne i plućne žile, smanjuje se periferni vaskularni otpor; povećava tonus dišnih mišića (interkostalnih mišića i dijafragme), smanjuje plućni vaskularni otpor i poboljšava oksigenaciju krvi, aktivira respiratorni centar produžene moždine, povećava njegovu osjetljivost na ugljični dioksid, poboljšava alveolarnu ventilaciju, što dovodi do smanjenja težine i učestalost epizoda apneje; uklanja angiospazam, povećava kolateralni protok krvi i oksigenaciju krvi, smanjuje perifokalni i opći cerebralni edem, smanjuje likvor i, posljedično, intrakranijalni tlak; poboljšava reološka svojstva krvi, smanjuje trombozu, inhibira agregaciju trombocita (inhibicijom faktora aktivacije trombocita i prostaglandina F2α), normalizira mikrocirkulaciju; ima antialergijski učinak, inhibira degranulaciju mastocita i smanjuje razinu medijatora alergije (serotonin, histamin, leukotrieni); povećava bubrežni protok krvi, ima diuretski učinak zbog smanjenja reapsorpcije u tubulima, povećava izlučivanje vode, iona klora, natrija.

Farmakokinetika

Kada se uzima oralno, teofilin se potpuno apsorbira u probavnom traktu, bioraspoloživost je oko 90%, kada se uzima teofilin u obliku tableta s produljenim djelovanjem, maksimalna koncentracija se postiže za 6 sati. Vezanje za proteine ​​krvne plazme je: u zdravih odraslih osoba - oko 60%, u bolesnika s cirozom jetre - 35%. Prodire kroz histohematske barijere, distribuirajući se u tkivima. Oko 90% teofilina metabolizira se u jetri uz sudjelovanje nekoliko izoenzima citokroma P450 do neaktivnih metabolita - 1,3-dimetil mokraćne kiseline, 1-metil mokraćne kiseline i 3-metilksantina. Izlučuje se uglavnom putem bubrega u obliku metabolita; nepromijenjen izlučuje u odraslih do 13%, u djece - do 50% lijeka. Djelomično prodire u majčino mlijeko. Poluvrijeme eliminacije teofilina ovisi o dobi i prisutnosti popratnih bolesti i iznosi kako slijedi: u odraslih bolesnika s bronhijalnom astmom - 6-12 sati; u djece od 6 mjeseci - 3-4 sata; kod pušača - 4-5 sati; u starijih osoba iu slučaju zatajenja srca, disfunkcije jetre, plućnog edema, kronične opstruktivne plućne bolesti i bronhitisa - više od 24 sata, što zahtijeva odgovarajuću korekciju intervala između uzimanja lijeka.

Terapeutske koncentracije teofilina u krvi su: za bronhodilatacijski učinak - 10-20 µg/ml, za ekscitacijski učinak na respiratorni centar - 5-10 µg/ml. Toksične koncentracije su iznad 20 µg/mL.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na sastojke lijeka i druge derivate ksantina (kofein, pentoksifilin, teobromin), akutno zatajenje srca, angina pektoris, akutni infarkt miokarda, akutni poremećaji srčanog ritma, paroksizmalna tahikardija, ekstrasistolija, teška arterijska hiper- i hipotenzija, raširena ateroskleroza, plućni edem , hemoragijski moždani udar, glaukom, retinalno krvarenje, krvarenje u anamnezi, čir na želucu i dvanaesniku (u egzacerbaciji), gastroezofagealni refluks, epilepsija, povećana spremnost za napade, nekontrolirana hipotireoza, hipertireoza, tireotoksikoza, disfunkcija jetre i/ili bubrega, porfirija, sepsa, primjena u djece istodobno s efedrinom.

Nuspojave Neophyllin

Nuspojave se obično opažaju pri koncentracijama teofilina u plazmi > 20 mcg/mL.

Dišni sustav, prsni koš i medijastinalni organi: povećana brzina disanja.

Gastrointestinalni trakt: žgaravica, smanjen apetit/anoreksija kod produljene primjene, mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu, proljev, gastroezofagealni refluks, pogoršanje peptičkog ulkusa, stimulacija izlučivanja želučane kiseline, intestinalna atonija, probavno krvarenje.

Jetra i bilijarni trakt: disfunkcija jetre, žutica.

Bubrežni i mokraćni sustav: povećana diureza, osobito u djece, zadržavanje urina u starijih muškaraca.

Metabolizam: hipokalijemija, hiperkalcemija, hiperurikemija, hiperglikemija, rabdomioliza, metabolička acidoza.

Živčani sustav: vrtoglavica, glavobolja, razdražljivost, tjeskoba, nemir, agitacija, poremećaj sna, nesanica, tremor, konfuzija/gubitak svijesti, delirij, napadaji, halucinacije, presinkopalno stanje, akutna encefalopatija.

Kardiovaskularni sustav: palpitacije, tahikardija, sniženi krvni tlak, aritmije, kardialgija, povećana učestalost napada angine, ekstrasistola (ventrikularna, supraventrikularna), zatajenje srca.

Krvni i limfni sustav: aplazija eritrocita.

Imunološki sustav: reakcije preosjetljivosti, uključujući angioedem, anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije, bronhospazam.

Koža i potkožno tkivo: kožni osip, eksfolijativni dermatitis, svrbež kože, urtikarija.

Opći poremećaji: povišena tjelesna temperatura, slabost, osjećaj groznice i hiperemije lica, pojačano znojenje, dispneja.

Laboratorijski parametri: poremećaj ravnoteže elektrolita, acidobazne ravnoteže i povišene razine kreatinina u krvi.

U većini slučajeva nuspojave se smanjuju kada se doza lijeka smanji.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave.

Prijava sumnje na nuspojavu nakon registracije lijeka važan je postupak. To omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika za predmetni lijek. Zdravstveni radnici trebaju prijaviti svaku sumnju na nuspojavu putem nacionalnog sustava prijave.

Predozirati

Predoziranje se opaža ako koncentracija teofilina u serumu prelazi 20 mg/mL (110 µmol/L).

Simptomi. Teški simptomi mogu se razviti 12 sati nakon predoziranja s produljenim oslobađanjem.

Probavni trakt: mučnina, povraćanje (često teški oblici), epigastrična bol, proljev, hematemeza, pankreatitis.

Središnji živčani sustav: delirij, agitacija, anksioznost, demencija, toksična psihoza, tremor, pojačani refleksi udova i konvulzije, mišićna hipertenzija. U vrlo teškim slučajevima može se razviti koma.

Kardiovaskularni sustav: sinusna tahikardija, ektopični ritam, supraventrikularna i ventrikularna tahikardija, arterijska hipertenzija/hipotenzija, oštro smanjenje krvnog tlaka.

Metabolički poremećaji: metabolička acidoza, hipokalemija (prijenosom kalija iz plazme u stanice može se razviti brzo i ozbiljno), hipofosfatemija, hiperkalcemija, hipomagnezijemija, hiperglikemija, rabdomioliza.

Ostalo: respiratorna alkaloza, hiperventilacija, akutno zatajenje bubrega, dehidracija ili povećanje drugih manifestacija nuspojava.

Liječenje. Prekid uzimanja lijeka, ispiranje želuca, intravenska primjena aktivnog ugljena, osmotski laksativi (unutar 1-2 sata nakon predoziranja); hemodijaliza. Kontrola razine teofilina u krvnom serumu do normalizacije indeksa, praćenje EKG-a i bubrežne funkcije.

Diazepam je indiciran za sindrom napadaja.

U bolesnika bez bronhijalne astme, u slučaju teške tahikardije, mogu se koristiti neselektivni β-adrenoblokatori. U teškim slučajevima moguće je ubrzati eliminaciju teofilina hemosorpcijom ili hemodijalizom.

Hipokalemiju treba izbjegavati/spriječiti. U slučaju hipokalijemije potrebna je hitna intravenska infuzija otopine kalijevog klorida, praćenje razine kalija i magnezija u plazmi.

Ako se koriste velike količine kalija, tijekom oporavka može se razviti hiperkalijemija. Ako je razina kalija u plazmi niska, koncentraciju magnezija u plazmi treba izmjeriti što je prije moguće.

Antiaritmike koji imaju antikonvulzivno djelovanje, poput lidokaina, treba izbjegavati kod ventrikularnih aritmija zbog rizika od pogoršanja napadaja. Za povraćanje treba koristiti antiemetike poput metoklopramida ili ondansetrona.

U tahikardiji s odgovarajućim srčanim debitom, bolje je ne koristiti liječenje.

Kod po život opasnog predoziranja s poremećajem srčanog ritma - primjena propranolola neastmatičarima (1 mg za odrasle i 0,02 mg/kg tjelesne težine za djecu). Ova se doza može primijeniti svakih 5-10 minuta dok se srčani ritam ne normalizira, ali nemojte prekoračiti maksimalnu dozu od 0,1 mg/kg tjelesne težine. Propranolol može uzrokovati jak bronhospazam u bolesnika s astmom, pa se u takvim slučajevima treba primijeniti verapamil.

Daljnje liječenje ovisi o stupnju predoziranja i tijeku intoksikacije te prisutnim simptomima.

Interakcije s drugim lijekovima

Lijekovi koji povećavaju klirens teofilina: aminoglutetimid, antiepileptici (npr. fenitoin, karbamazepin, primidon), magnezijev hidroksid, izoproterenol, litij, moracizin, rifampicin, ritonavir, sulfinpirazon, barbiturati (osobito fenobarbital i pentobarbital). Učinak teofilina također može biti slabiji kod pušača. U bolesnika koji uzimaju jedan ili više gore navedenih lijekova istodobno s teofilinom, potrebno je pratiti koncentraciju teofilina u serumu i po potrebi prilagoditi dozu.

Lijekovi koji smanjuju klirens teofilina: alopurinol, aciklovir, karbimazol, fenilbutazon, fluvoksamin, imipenem, izoprenalin, cimetidin, flukonazol, furosemid, pentoksifilin, disulfiram, interferon, nizatidin, antagonisti kalcija (verapamil, diltiazem), amiodaron, paracetamol , probenecid, ranitidin, takrin, propafenon, propanolol, okspentifilin, izoniazid, linkomicin, metotreksat, zafirlukast, meksiletin, fluorokinoloni (ofloksacin, norfloksacin, kod primjene ciprofloksacina potrebno je smanjiti dozu za najmanje 60%, enoksacin - za 30%), makrolidi (klaritromicin, eritromicin), tiklopidin, tiabendazol, viloksazin hidroklorid, oralni kontraceptivi, cjepivo protiv gripe. U bolesnika koji istodobno s teofilinom uzimaju jedan ili više gore navedenih lijekova, potrebno je pratiti koncentraciju teofilina u serumu i po potrebi smanjiti dozu.

Koncentracija teofilina u plazmi može se smanjiti istodobnom primjenom teofilina s biljnim lijekovima koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum).

Istodobna primjena teofilina i fenitoina može rezultirati smanjenim razinama potonjeg.

Efedrin pojačava djelovanje teofilina.

Treba izbjegavati kombinaciju teofilina i fluvoksamina. Ako je nemoguće izbjeći ovu kombinaciju, bolesnici trebaju uzeti pola doze teofilina i pažljivo pratiti koncentracije potonjeg u plazmi.

S posebnim oprezom treba primjenjivati ​​kombinacije teofilina i adenozina, benzodiazepina, halotana i lomustina. Anestezija halotanom može uzrokovati ozbiljne poremećaje srčanog ritma u bolesnika koji uzimaju teofilin.

Istovremena primjena teofilina i velikih količina hrane i pića koji sadrže metilksantine (kava, čaj, kakao, čokolada, coca-cola i slični tonici), lijekova koji sadrže derivate ksantina (kofein, teobromin, pentoksifilin), α i β-adrenergičkih agonista ( selektivni i neselektivni), glukagon treba izbjegavati s obzirom na potenciranje učinaka teofilina.

Istodobna primjena teofilina s β-adrenoblokatorima može antagonizirati njegov bronhodilatacijski učinak; s ketaminom, kinolonima - smanjuje prag napadaja; s adenozinom, litijevim karbonatom i antagonistima β-receptora - smanjuje učinkovitost potonjeg; s doksapramom - može izazvati stimulaciju središnjeg živčanog sustava.

Teofilin može pojačati učinke diuretika i rezerpina.

Istodobnu primjenu teofilina i antagonista β-receptora treba izbjegavati jer teofilin može izgubiti svoju učinkovitost.

Postoje proturječni dokazi o pojačavanju učinaka teofilina u stanjima gripe.

Ksantini mogu pogoršati hipokalemiju zbog terapije agonistima β-adrenoreceptora, steroidima, diureticima i hipoksijom. Ovo se odnosi na hospitalizirane bolesnike s teškom astmom i postoji potreba za praćenjem razine kalija u serumu.

Uvjeti skladištenja

Čuvati u originalnom pakiranju na temperaturi ne višoj od 25 °S.

Čuvati izvan dohvata djece.

Posebne upute

Teofilin treba davati samo kada je to apsolutno neophodno i s oprezom kod nestabilne angine pektoris, bolesti srca kod kojih se može uočiti tahiaritmija; kod hipertrofične opstruktivne kardiomiopatije, disfunkcije bubrega i jetre, kod hipertireoze, kod akutne porfirije, kod kroničnog alkoholizma i plućnih bolesti, bolesnika s poviješću peptičkog ulkusa i bolesnika starijih od 60 godina.

Primjena teofilina kod teške ateroskleroze, sepse moguća je uz oprez, pod liječničkim nadzorom, ako postoje indikacije za primjenu teofilina. Ograničenje uporabe teofilina u gastroezofagealnom refluksu povezano je s učinkom na glatke mišiće kardioezofagealnog sfinktera, što može pogoršati stanje bolesnika u gastroezofagealnom refluksu, povećavajući refluks.

Pušenje i konzumacija alkohola mogu dovesti do povećanja klirensa teofilina i, posljedično, do smanjenja njegovog terapijskog učinka i potrebe za većim dozama.

Tijekom liječenja teofilinom potrebno je pažljivo pratiti i smanjiti dozu u bolesnika sa zatajenjem srca, kroničnim alkoholizmom, disfunkcijom jetre (osobito u cirozi), sa smanjenom koncentracijom kisika u krvi (hipoksemija), s vrućicom, u bolesnika s upalom pluća. ili virusne infekcije (osobito gripa) zbog mogućeg smanjenja klirensa teofilina. Istodobno je potrebno pratiti razine teofilina u plazmi koje prelaze normalni raspon.

Pri liječenju teofilinom bolesnika s peptičkim ulkusom, srčanim aritmijama, arterijskom hipertenzijom, drugim kardiovaskularnim bolestima, hipertireozom ili akutnim febrilnim stanjima potrebno je promatranje.

Bolesnici s anamnezom napadaja trebaju izbjegavati teofilin i koristiti alternativno liječenje.

Potrebna je povećana pažnja pri primjeni lijeka u bolesnika koji pate od nesanice, kao i u starijih muškaraca s prethodnom poviješću povećanja prostate zbog rizika od retencije urina.

Ako je potreban aminofilin (teofilin-etilendiamin), pacijentima koji su već koristili teofilin treba ponovno pratiti razinu teofilina u plazmi.

S obzirom na nemogućnost jamčenja bioekvivalencije pojedinih lijekova koji sadrže teofilin s produljenim oslobađanjem, potrebno je prijeći s terapije lijekom Neophylline, u obliku tableta s produljenim oslobađanjem, na drugi lijek iz skupine ksantina s produljenim oslobađanjem. provodi se ponovljenom titracijom doze i nakon kliničke procjene.

Tijekom liječenja teofilinom potreban je poseban oprez kod teške astme. U takvim situacijama preporuča se pratiti razinu kalija u serumu.

Pogoršanje simptoma astme zahtijeva hitnu medicinsku pomoć. U slučaju akutnog astmatičnog napadaja u bolesnika koji prima teofilin s dugim djelovanjem, intravenski aminofilin treba primijeniti vrlo oprezno.

Polovica preporučene udarne doze aminofilina (obično 6 mg/kg) treba se primijeniti oprezno, tj. 3 mg/kg.

Ako je potrebna primjena teofilina u djece s pireksijom ili djece s epilepsijom i napadajima u anamnezi, potrebno je pažljivo promatrati njihovo kliničko stanje i pratiti razinu teofilina u plazmi. Teofilin nije lijek izbora za djecu s bronhalnom astmom.

Teofilin može promijeniti neke laboratorijske vrijednosti: povećati razinu masnih kiselina i kateholamina u mokraći.

U slučaju razvoja nuspojava potrebno je kontrolirati razinu teofilina u krvi.

Važne informacije o pomoćnim tvarima.

Ovaj lijek sadrži laktozu, stoga se ne smije koristiti u bolesnika s rijetkim nasljednim oblicima nepodnošenja galaktoze, nedostatkom laktaze ili sindromom malapsorpcije glukoze-galaktoze.

Primjena tijekom trudnoće ili dojenja.

Trudnoća.

Teofilin prodire kroz placentu.

Primjena lijeka tijekom trudnoće moguća je u nedostatku sigurne alternative, ako očekivana korist za majku premašuje mogući rizik za fetus. U trudnica je potrebno češće određivati ​​koncentraciju teofilina u serumu i sukladno tome prilagođavati dozu. Teofilin treba izbjegavati na kraju gestacijskog razdoblja, jer može inhibirati kontrakciju maternice i izazvati tahikardiju u fetusa.

Dojenje.

Teofilin prodire u majčino mlijeko, stoga se u djece mogu postići terapijske koncentracije u serumu. Njegova primjena kod dojilja dopuštena je samo ako očekivana korist za majku premašuje rizik za novorođenče.

Teofilin može izazvati povećanu razdražljivost u novorođenčeta, zbog toga terapijsku dozu teofilina treba držati što je moguće nižom.

Dojenje treba provesti neposredno prije uzimanja lijeka. Sve učinke teofilina u dojenčadi treba pažljivo pratiti. Ako su potrebne veće terapijske doze, dojenje treba prekinuti.

Plodnost.

Nema kliničkih podataka o plodnosti u ljudi. Štetni učinci teofilina na mušku i žensku plodnost poznati su iz predkliničkih podataka.

Sposobnost utjecaja na brzinu reakcije pri vožnji motornog prijevoza ili drugih mehanizama.

S obzirom da se kod osjetljivih bolesnika mogu javiti nuspojave (vrtoglavica) pri primjeni lijeka, tijekom uzimanja lijeka trebaju se suzdržati od vožnje vozila i drugih aktivnosti koje zahtijevaju koncentraciju pažnje.

Rok trajanja

2 godine.