Orlip

Orlip ima periferni princip djelovanja; to je lijek koji se koristi za pretilost. Komponenta orlistat je specifična tvar koja ima snažan inhibitorni učinak na gastrointestinalne lipaze (ima dugotrajan učinak).

Ljekoviti učinak lijeka ostvaruje se unutar tankog crijeva i lumena želuca – kovalentne veze se formiraju s aktivnim serinskim regijama pankreasnih i želučanih lipaza. U tom slučaju, inaktivirani enzim gubi sposobnost razgradnje prehrambenih masti koje dolaze u obliku triglicerida, a osim toga, učinak na apsorbirane slobodne masne kiseline i monogliceride. [ 1 ]

Indikacije Orlip

Koristi se u kombinaciji s dijetalnim režimom (umjeren hipokalorijski unos) kod pretilih osoba (BMI ≥30 kg/m2) ili osoba s prekomjernom težinom (BMI ≥28 kg/m2), uključujući i one s faktorima rizika povezanim s pretilošću.

Orlistat treba prekinuti nakon 3 mjeseca ako se ne zabilježi gubitak težine od najmanje 5% u usporedbi s početnom vrijednošću.

Otpustite obrazac

Lijek se proizvodi u obliku kapsula, u količini od 10 komada unutar ćelijske ploče. U kutiji se nalaze 3 takve ploče.

Farmakokinetika

Apsorpcija.

Testovi na dobrovoljcima normalne težine i pretilima pokazali su da je utjecaj težine na brzinu apsorpcije izuzetno nizak. Nakon 8 sati oralne primjene lijeka, nepromijenjena tvar nije otkrivena u krvnoj plazmi, što sugerira da je njezina vrijednost manja od 5 ng/mol. [ 2 ]

Sveukupno, kada su primijenjene terapijske doze Orlipa, nepromijenjeni orlistat mogao se samo sporadično otkriti u plazmi; njegove razine bile su vrlo niske (<10 ng/mL ili 0,02 μmol). Nisu uočeni znakovi akumulacije, što potvrđuje slabu apsorpciju lijeka. [ 3 ]

Distribucijski procesi.

Volumen distribucije ne može se odrediti jer se lijek slabo apsorbira. In vitro, lijek se više od 99% sintetizira s intraplazmatskim proteinima krvi (uglavnom s albuminom i lipoproteinima). Minimalne količine orlistata prelaze u eritrocite.

Procesi razmjene.

Informacije dobivene ispitivanjem na životinjama pokazale su da se metabolički procesi orlistata uglavnom ostvaruju kroz stijenke gastrointestinalnog trakta. Oko 42% minimalnih vrijednosti lijeka koji se općom apsorpcijom apsorpcije odvija kod pretilih osoba su dva glavna metabolička produkta Orlistata - M1 i M3.

Molekule tipa M1 i M3 imaju otvoreni β-laktonski prsten i prilično slabo inhibiraju aktivnost lipaze (1000 i 2500 puta manje od orlistata). S obzirom na ovaj slab inhibitorni učinak i niske vrijednosti u plazmi (prosječna razina je 26 odnosno 108 ng/ml), smatra se da ovi metabolički produkti nemaju ljekovitu aktivnost nakon primjene terapijskih doza.

Izlučivanje.

Neapsorbirani lijek se uglavnom eliminira stolicom (otprilike 97% doze, 83% kao nepromijenjeni lijek).

Kumulativno bubrežno izlučivanje svih tvari koje se strukturno sintetiziraju s orlistatom je manje od 2% dijela. Rok za potpuno izlučivanje lijeka (s urinom i stolicom) je 3-5 dana. Omjeri putova izlučivanja lijeka kod dobrovoljaca s prekomjernom i normalnom težinom su potpuno analogni. I metabolički elementi M1 s M3 i orlistat mogu se izlučiti žuči.

Doziranje i administracija

Odraslima se propisuje uzimanje 1 kapsule od 0,12 g (s običnom vodom) neposredno prije, tijekom ili unutar sat vremena nakon obroka. Ako preskočite obrok ili jedete hranu s niskim udjelom masti, možete preskočiti uzimanje Orlipa.

Pacijenti bi trebali jesti uravnoteženu prehranu, pridržavati se hipokaloričke dijete u umjerenom obliku, koja sadrži oko 30% kalorija (u obliku masti). Potrebno je jesti veliku količinu povrća zajedno s voćem. Dnevni volumen proteina s mastima, kao i ugljikohidrata, treba podijeliti u 3 dnevna obroka.

Prekoračenje standardne doze lijeka (0,12 g 3 puta dnevno) ne uzrokuje pojačavanje učinka lijeka.

Primjena orlistata dovodi do povećanja izlučivanja masti stolicom nakon 24-48 sati od trenutka uzimanja lijeka. Na kraju terapije, izlučivanje masti stolicom vraća se na prvobitni volumen nakon 48-72 sata.

• Zahtjev za djecu

Nema informacija o primjeni Orlipa u pedijatriji.

Koristite Orlip tijekom trudnoće

Nema kliničkih podataka o primjeni orlistata tijekom trudnoće.

Pokusi na životinjama nisu pokazali nikakve izravne ili neizravne štetne učinke na trudnoću, fetalni/embrionalni razvoj, porod ili postnatalni razvoj. Međutim, orlistat je i dalje zabranjen za upotrebu tijekom tog razdoblja.

Nema podataka o tome izlučuje li se orlistat u majčino mlijeko, zbog čega se ne propisuje tijekom dojenja.

Kontraindikacije

Kontraindicirano za uporabu kod sindroma kronične malapsorpcije ili u slučajevima intolerancije na aktivni sastojak ili druge komponente lijeka.

Nuspojave Orlip

Nuspojave uključuju:

• oštećenje funkcije živčanog sustava: obično se razvijaju glavobolje;
• poremećaji povezani s organima dišnog trakta, sternuma i medijastinuma: često se javljaju lezije donjeg i gornjeg dišnog sustava;
• problemi s gastrointestinalnim traktom: često se javljaju masni iscjedak iz rektuma, bol ili nelagoda u području trbuha, nadutost praćena ispuštanjem male količine stolice, steatoreja, rijetka stolica, masni iscjedak, imperativni nagon na defekaciju i povećana učestalost defekacije. Često se mogu javiti mekana stolica, oštećenje desni ili zuba, nelagoda ili bol u rektumu i fekalna inkontinencija;
• poremećaji bubrega i mokraćnog sustava: često se javlja infekcija mokraćnog sustava;
• problemi s metaboličkim procesima: obično se razvija hipoglikemija;
• invazije i druge infekcije: često se pojavljuje gripa;
• sistemski simptomi: često se opaža slabost;
• poremećaji povezani s mliječnim žlijezdama i reproduktivnom funkcijom: često se pojavljuje dismenoreja;
• mentalni problemi: često se primjećuje anksioznost.

Predozirati

Klinička ispitivanja kod osoba normalne težine i pretilosti, koje su uzimale jednu dozu od 0,8 g orlistata ili višestruke doze od 0,4 g 3 puta dnevno tijekom 15 dana, nisu pokazala razvoj primjetnih negativnih simptoma. Osim toga, pretile osobe imaju iskustvo s uzimanjem lijeka 3 puta dnevno u dozi od 0,24 g tijekom šest mjeseci.

U slučaju predoziranja lijekom tijekom postmarketinških ispitivanja, negativni znakovi su obično bili odsutni ili su bili slični onima uočenim pri primjeni terapijskih doza lijeka.

U slučajevima teškog trovanja, stanje pacijenta treba pratiti 24 sata. Podaci iz ispitivanja na životinjama i ljudima upućuju na to da ukupni učinak, koji može biti povezan s inhibitornim učinkom orlistata na lipazu, obično brzo nestaje.

Interakcije s drugim lijekovima

Ciklosporin.

Kombinacija lijeka s ciklosporinom dovodi do smanjenja plazma indeksa potonjeg. Kao rezultat toga, imunosupresivna aktivnost ciklosporina može biti oslabljena. Iz tog razloga, takva kombinacija je zabranjena. Međutim, ako postoji stroga potreba za istodobnom upotrebom ovih tvari, potrebno je redovito pratiti plazmatske vrijednosti ciklosporina. Praćenje indeksa ciklosporina u krvnoj plazmi treba provoditi sve dok se ne stabiliziraju.

Akarboza.

Budući da farmakokinetička interakcija lijeka s akarbozom nije proučavana, ne mogu se kombinirati.

Oralni antikoagulansi.

Kombinacija lijekova s varfarinom i drugim antikoagulansima zahtijeva redovito praćenje INR vrijednosti.

Vitamini topljivi u mastima.

Primjena s orlistatom uzrokuje smanjenje apsorpcije retinola, kalciferola, tokoferola i vitamina K. Istodobno, kod većine pacijenata koji su koristili lijek do 4 pune godine, u kliničkim ispitivanjima zabilježene su normalne razine ovih vitamina, kao i β-karotena.

Kako bi se osigurala adekvatna prehrana za one na dijeti za kontrolu tjelesne težine, potrebno je u prehranu uključiti više povrća i voća, kao i uzimati multivitaminske dodatke.

Ako trebate multivitamine, treba ih uzimati najmanje 2 sata nakon uzimanja orlistata ili navečer prije spavanja.

Amiodaron.

Kombinacija lijeka s amiodaronom rezultirala je malim smanjenjem razine potonjeg u plazmi kod malog broja dobrovoljaca. Kod osoba koje koriste amiodaron, klinički značaj ovog simptoma nije razjašnjen, ali ponekad može biti važan. Kod osoba koje kombiniraju Orlip s amiodaronom, treba pojačati kliničko promatranje i EKG praćenje.

Druge kombinacije.

Primjena lijeka s antikonvulzivima (lamotrigin ili valproat) ponekad rezultira napadajima. Veza između tih pojava nije utvrđena, ali pacijente treba pratiti zbog mogućih promjena u intenzitetu ili učestalosti napadaja.

Povremeno se javlja hipotireoza ili slabljenje njezine kontrole. Mehanizam ovog poremećaja nije dokazan, ali može doći do slabljenja apsorpcije levotiroksina ili jodnih soli.

Postoje informacije o smanjenju terapijske aktivnosti antiretrovirusnih lijekova kod osoba s HIV-om, antipsihotika (uključujući litij) i antidepresiva, što se podudara s početkom liječenja lijekom kod osoba s adekvatno kontroliranim patologijama. Zbog toga je prije početka terapije potrebno pažljivo procijeniti sve moguće komplikacije kod takvih pacijenata.

Orlistat može neizravno smanjiti djelovanje oralnih kontraceptiva, što ponekad može dovesti do neplaniranog začeća. U teškim slučajevima proljeva treba koristiti dodatne kontracepcijske mjere.

Uvjeti skladištenja

Orlip treba čuvati na tamnom, suhom mjestu, izvan dohvata djece, na temperaturi u rasponu od 10-20˚C.

Rok trajanja

Orlip je odobren za upotrebu u razdoblju od 36 mjeseci od datuma prodaje terapeutskog proizvoda.

Analogi

Analozi lijeka su Xenical, Orlikel i Xenistat s Olistatom.

Recenzije

Orlip dobiva mješovite recenzije pacijenata. Smatra se učinkovitim sredstvom za gubitak viška kilograma, ali istovremeno se tijekom njegove upotrebe primjećuje veliki broj i visok intenzitet nuspojava.