Okronoza

Ohronoza je relativno rijetka nasljedna bolest koja je povezana s metaboličkim poremećajima u tijelu. Osoba s dijagnozom ohronoze ima nedostatak enzima homogentisinaze: to uzrokuje naslage homogentizinske kiseline u tkivu. Izvana se to manifestira promjenom nijanse kože, rožnice itd.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologija

Ohronoza se smatra genetskom bolešću i rijetko se otkriva. Prema najnovijim statistikama, ohronoza se dijagnosticira u jednom slučaju od 25 tisuća.

Utvrđeno je da je najveći postotak slučajeva ohronoze registriran u Češkoj, Slovačkoj i Dominikanskoj Republici.

Nasljedna ohronoza češće pogađa mušku populaciju.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Uzroci ohronoza

Okronoza je genetski nedostatak enzima koji se javlja kod bebe u maternici, pod uvjetom da beba ima mutirani roditeljski gen.

Organska tvar homogentizinska kiselina nastaje nakon razgradnje fenilalanina u tirozin i hidroksifenilpiruvinsku kiselinu.

Tijekom metaboličkih procesa, homogentizinska kiselina se kod zdrave osobe postupno transformira u maleil-acetooctenu kiselinu, fumaril-acetooctenu kiselinu, kao i fumarnu i acetooctenu kiselinu. Ali u prisutnosti mutiranog gena, metabolizam aminokiselina se zaustavlja u fazi stvaranja homogentizinske kiseline.

Kod osoba s ohronozom, sljedeći faktori rizika utječu na proizvodnju enzima homogentisinaze:

• nukleotidne supstitucije;
• mutacija spajanja, kada se nukleozidni fosfat G mijenja u A ili T;
• insercijske nukleotidne insercije;
• kombinirane mutacije (umetanje nukleotida u kombinaciji s delecijama).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Patogeneza

Kao rezultat mutacijskih promjena u genima tijekom ohronoze, homogentizinska kiselina, koja je zaustavila svoje metaboličke reakcije, transformira se u pigmentnu tvar alkapton, vrstu kinonskog polifenola.

Alkapton se počinje izlučivati u velikim količinama putem mokraćnog sustava (oko 5-7 g dnevno). Preostala količina pigmenta postupno se nakuplja u tkivima, što objašnjava njihovo potamnjenje i krhkost.

Zglobovi, hrskavice, sluznice, ligamenti i bjeloočnica pate više od ostalih. Srčani zalisci, miokard i vaskularni endotel također se mijenjaju.

Nakupljanje pigmenta u ohronosi dovodi do stvaranja kamenaca - naslaga u prostati i bubrezima. Kasnije se pridružuju upalne reakcije, prvenstveno u zglobovima.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Simptomi ohronoza

Prvi znakovi ohronoze otkrivaju se već u neonatalnom razdoblju: zbog visoke razine alkaptona, urin postaje vrlo taman, čak i smeđ i tamnosmeđ.

Dodatni simptomi ohronoze pojavljuju se mnogo kasnije - nakon nekoliko desetljeća, kada sadržaj alkaptona u tkivima dosegne svoj maksimum. Na primjer, oštećenje hrskavičnog tkiva i zglobova otkriva se nakon 30. godine života.

Opći znakovi ohronoze su sljedeći:

• Pacijentova koža potamni, posebno na licu, vratu, trbuhu i preponama.
• Ušne školjke dobivaju plavkastu nijansu i postaju gušće.
• U području bjeloočnice postaju uočljive tamne inkluzije i mrlje.
• Pojavljuju se bolesti zglobova i kralježnice. To se može primijetiti po otežanom kretanju u zglobovima, tupoj boli u leđima (osobito tijekom fizičkog napora).
• Bolni osjećaji javljaju se pri gutanju hrane ili čak sline, što je rezultat taloženja alkaptona u hrskavicama grkljana.
• Pojavljuju se bolesti krvnih žila i vaskularnih zalistaka.
• Kamenci se formiraju u bubrezima, a kod muškaraca i u prostati.

Faze

Nakupljanje pigmenta u tkivima zglobova tijekom ohronoze na kraju dovodi do razvoja artroze i deformacija. Patologija zglobova javlja se u određenim fazama:

• oteklina, što je znak reaktivnog sinovitisa;
• krepitus;
• ograničena motorička funkcija;
• razvoj fleksijske kontrakture.

Najčešće, ohronoza zahvaća zglobove kuka, ramena, koljena, kao i pubičnu simfizu i sakralnu regiju.

[ 25 ]

Obrasci

Postoji nekoliko vrsta ohronoze:

• Genetska ohronoza, nasljeđuje se autosomno recesivnim putem. Nastaje kao rezultat genske mutacije s poremećajem u proizvodnji enzima odgovornog za razgradnju tirozina i fenilalanina.
• Simptomatska ohronoza. Javlja se s akutnim nedostatkom askorbinske kiseline u tijelu.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Komplikacije i posljedice

Ohronoza može biti komplicirana sljedećim bolnim stanjima:

• stvaranje bubrežnih kamenaca, razvoj pijelonefritisa - upalnog procesa bakterijske etiologije, koji se javlja s porastom temperature, bolovima u donjem dijelu leđa;
• ukočenost kralježnice i zglobova, sve do potpunog gubitka motoričke funkcije;
• bolest srčanih zalistaka, srčana insuficijencija.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Dijagnostika ohronoza

Kako bi se dijagnosticirala ohronoza, potrebno je pregledati pacijenta i propisati niz dijagnostičkih postupaka i studija.

• Pregled pacijenta omogućuje obraćanje pozornosti na glavne simptome bolesti. U ovom slučaju, boja urina ima važnu dijagnostičku vrijednost.
• Testovi urina pomoću enzimske spektrofotometrije i kromatografije mogu pomoći u procjeni razine homogentizinske i benzokinooctene kiseline.
• Genetski testovi – PCR – pomoći će u identifikaciji defektnog gena.
• Rendgenska snimka kralježnice omogućit će vizualizaciju kalcifikacija, sužavanja intervertebralnih prostora i vertebralne skleroze.
• Instrumentalna dijagnostika zglobova (ultrazvuk i rendgen) pokazuje smanjenje zglobnih prostora, prisutnost osteofita i promjene u strukturi hrskavičnog i mekog tkiva. Dodatno, artroskopija se može propisati kako bi se potvrdila hrskavična pigmentacija kod ohronoze.
• Ultrazvuk prostate i bubrega potvrđuje ili isključuje prisutnost naslaga.
• Aortografija i ehokardiografija ukazat će na prisutnost patologija kardiovaskularnog sustava.
• Laringoskopija će vam omogućiti da pregledate boju hrskavice grkljana.
• Punkcija s uzorkom sinovijalne tekućine omogućit će detekciju alkaptona.

Osim toga, važno je razlikovati genetsku i simptomatsku ohronozu, budući da simptomatska potpuno nestaje sama od sebe nakon što se ukloni uzrok njezine pojave (na primjer, prilikom nadoknađivanja nedostatka askorbinske kiseline).

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza ohronoze provodi se i s porfirijom, hematurijom i melaninurijom.

Liječenje ohronoza

Trenutno ne postoji odgovarajući režim liječenja ohronoze. Znanstvenici nastavljaju raditi na pronalaženju lijeka koji može nadomjestiti nedostajuću enzimsku tvar u tijelu.

Zbog nedostatka specifičnog liječenja ohronoze, liječnik može propisati samo simptomatsku terapiju usmjerenu na smanjenje bolnih manifestacija. Na primjer, ako ohronoza zahvaća zglobove i kralježnicu, mogu se koristiti sljedeći lijekovi:

• Nesteroidni protuupalni lijekovi (indometacin, diklofenak, itd.).
• Steroidni lijekovi s dugotrajnim učinkom (primjenjuju se intraartikularno kod jakih bolova, ali ne više od 1-2 puta godišnje).
• Lijekovi na bazi hijaluronske kiseline (za značajna oštećenja zglobova).
• Hondroprotektivni lijekovi koji sprječavaju uništavanje hrskavičnog tkiva.
• Mišićni relaksanti koji ublažavaju napetost mišića u kralježnici.
• Antispazmodici (za oštećenje mokraćnog sustava).
• Vitamini – posebno vitamin C, koji sudjeluje u procesima razgradnje tirozina i sprječava taloženje metaboličkih produkata u tkivima tijekom ohronoze. Askorbinska kiselina se propisuje u visokim dozama – 500-600 mg/dan.

Kirurško liječenje – zamjena zgloba – koristi se samo u slučajevima značajne deformacije, koja dovodi do gubitka motoričke funkcije kod ohronoze.

	Način primjene i doziranje	Nuspojave	Posebne upute
Diklofenak	Za ohronozu, tablete se uzimaju u količini od 25-50 mg do tri puta dnevno, nakon obroka.	Bol u trbuhu, dispepsija, glavobolja.	Tablete se mogu propisati djeci od šest godina.
Hondroksid	Za ohronozu, mast ili gel se nanose na zahvaćene zglobove do 3 puta dnevno.	Rijetko - alergijske reakcije.	Lijek se ne koristi za liječenje sluznica.
Drotaverin	Tablete se uzimaju za ohronozu, 40-80 mg tri puta dnevno, za grčeve i bol.	Vrtoglavica, dispepsija, alergija.	Lijek može uzrokovati snižavanje krvnog tlaka.
Midokalm	Za ohronozu, tablete se uzimaju u dozi od 50-150 mg do tri puta dnevno, s postupnim povećanjem doze.	Miastenija, glavobolja, nizak krvni tlak, nelagoda u trbuhu.	Lijek se može koristiti kod djece od 3 godine starosti.

Fizioterapijski tretman

U slučaju ohronoze, koja je popraćena oštećenjem zglobova, može pomoći magnetska terapija, tijekom koje dolazi do lokalnog zagrijavanja ne samo zgloba već i najbližih mišića i ligamenata. Postupak pomaže u poticanju cirkulacije krvi, uklanjanju oteklina, povećanju staničnog imuniteta i aktiviranju mehanizma obnove tkiva.

Ultrazvučni tretman je postupak koji izravno utječe na tijek ohronoze, jer poboljšava prehranu i opskrbu krvlju tkiva. Ultrazvuk pomaže u smanjenju znakova upale i obnavljanju hrskavičnog tkiva.

Uz magnetsku terapiju i ultrazvučni tretman, dobar učinak kod ohronoze može se očekivati i od sumporovodikovih i radonskih kupki. Takve kupke pojačavaju cirkulaciju krvi, poboljšavaju kvalitetu i količinu sinovijalne tekućine te olakšavaju rad kardiovaskularnog sustava.

Narodni lijekovi

Ako se kod pacijenta s ohronozom utvrdi oštećenje bubrega i zglobova, može mu se preporučiti korištenje narodnih lijekova za ublažavanje neugodnih simptoma. Narodni lijekovi neće u potpunosti ukloniti takvu bolest kao što je ohronoza, ali mogu poboljšati dobrobit pacijenta.

• Svako jutro, na prazan želudac, trebali biste popiti 50 ml svježeg soka od rotkvice.
• U proljeće, na vrhuncu sezone brezovog soka, potrebno ga je piti svakodnevno bez ograničenja. U ostalim dobama godine sok možete zamijeniti infuzijom kukuruzne svile.
• Visokokvalitetni domaći ocat za ohronozu može se uzimati svako jutro na prazan želudac, 1 čajna žličica, otopljena u 200 ml vode. Trajanje unosa je 1 mjesec. Lijek nije prikladan za osobe koje imaju problema s probavnim organima.
• Uvarak lovorovog lista blagotvorno djeluje na zglobove kod ohronoze. Za njegovu pripremu uzmite 20 g lovorovog lista, stavite u kipuću vodu (300 ml) i držite na laganoj vatri nekoliko minuta, zatim poklopite i ostavite dok se ne ohladi. Ovaj lijek treba piti prije spavanja. Svaki dan se priprema novi svježi uvarak.

Biljni tretman

Za pomoćno liječenje ohronoze često se koriste biljke koje imaju analgetska, protuupalna, jačajuća, baktericidna i virusostatska svojstva.

• Cvjetovi bazge 10 g, listovi breze 40 g, kora vrbe 40 g preliju se 1 litrom kipuće vode. Pije se pola čaše 4 puta dnevno prije jela.
• Cvjetovi bazge 10 g, listovi koprive 30 g, rizom peršina 30 g, kora vrbe 30 g preliju se 1 litrom kipuće vode. Uzimaju se pola čaše 4 puta dnevno prije jela.
• Listovi breze 20 g, list koprive 20 g, trava ljubičice 20 g preliju se 500 ml kipuće vode. Uzimaju se pola čaše do 6 puta dnevno prije jela.

Tijekom dana, kod ohronoze, preporučuje se piti vitaminizirani čaj na bazi listova ribizla i šipka. Preporučljivo je piti takav napitak barem 2 puta dnevno.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Homeopatija

Korištenje homeopatskih lijekova za ohronozu - i monopreparata i složenih homeopatskih sastava - omogućuje vam postizanje stabilnog razdoblja olakšanja. Dodatna prednost takvog liječenja je odsutnost nuspojava i ovisnosti o lijekovima. Međutim, samo iskusni liječnik specijaliziran za homeopatiju može propisati takve lijekove.

• Ako vas muči peckanje i bol u zglobovima, Apis će vam pomoći.
• Ako se bol u zglobovima javlja samo tijekom tjelesne aktivnosti, propisuje se Bryonia.
• Za artritis i značajne metaboličke poremećaje koristi se Fitolyaka.
• Za deformacije zglobova uzrokovane artritisom, propisuje se sumpor.
• Dulcamara pomaže kod bolova povezanih s vremenskim promjenama.

Navedeni lijekovi se obično uzimaju dugotrajno, tijekom nekoliko mjeseci. Preciznije informacije mogu se dobiti od liječničkog homeopatskog liječnika.

Prevencija

Budući da se ohronoza smatra genetskom bolešću, ne postoje specifične mjere za njezino sprječavanje.

Trenutno se razmatraju prednosti provođenja medicinsko-genetskog savjetovanja u fazi planiranja trudnoće.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Prognoza

Ohronoza se smatra neizlječivom patologijom s kroničnim tijekom. Poremećaji koji se javljaju u tijelu su nepovratni.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]