Paklitaksel jen

Jedan od predstavnika antineoplastičnih i imunomodulacijskih lijekova na bazi paklitaksela je Paclitaxel-jen - injekcijska otopina koju proizvodi indijska farmaceutska korporacija "Genom Biotech Pvt. Ltd ».

[1], [2], [3]

Indikacije Paklitaksel jen

Antineoplastični lijek paklitaksel-Jen koristi kao dio kemoterapije kod raka jajnika, dojke, koji boluje od raka ne-malih stanica pluća, Kaposijev sarkom u HIV-om.

[4], [5], [6], [7]

Otpustite obrazac

Antineoplastično sredstvo Paclitaxel-jen proizvodi se kao injekcijska otopina za intravenozne infuzije.

Pripravak je predstavljen aktivnim sastojkom paklitaksela, čiji je sadržaj u 1 ml 6 mg.

Među dodatnim sastojcima, postoji određena količina limunske kiseline, ricinovog ulja, alkoholnog denaturiranog alkohola.

[8], [9],

Farmakodinamiku

Lijek se smatra tipičnim predstavnikom antimitotičkih citotoksičnih antitumorskih lijekova. Njezino načelo terapeutskog učinka odnosi se na smetnje u procesu diobe stanica. Paclitaxel-jen proturira zbirku mikrotubova od tubulin dimera, normalizira trenutne procese i inhibira depolimerizaciju, frustrirajući ravnotežu dimera i polimera na strani potonjeg.

Paklitaksel-Jen sudjeluje u indukciji stvaranje abnormalnih prikupljanja mikro epruvete za stanični ciklus i izazvati nastajanje više rendgenskih „” mikro epruvetama u razdoblju mitoze, što uzrokuje zaustavljanje životnog ciklusa G² fazu ili M-faze.

Kao posljedica učinaka Paclitaxel-jena, nastaje stvaranje vretena mitoze. Stanice tumora prestaju podijeliti, kostur stanice i njezina pokretljivost, procesi unutarstaničnog gibanja i prijenosa transmembranskih impulsa, koji zajedno dovode do smrti stanice raka.

[10], [11], [12], [13]

Farmakokinetika

Kinetička obilježja paklitaksela-jena ispitana su s trosatnom intravenoznom infuzijom otopine u količini od 135-175 mg po m2.

Prosječni volumen raspodjele iznosio je 198-688 litara po m². Sadržaj aktivnog sastojka u krvotoku se smanjuje prema dvofaznoj krivulji. Povećanje doze dovodi do razvoja nelinearne ovisnosti.

 Povećanje doze za 30% dovodi do povećanja ograničavajuće koncentracije i AUC za 75% i 81%.

Ponavljani višestruki infuzije ne uzrokuju nakupljanje aktivnog sastojka.

Povezanost s proteinima plazme može biti u rasponu od 89 do 98%.

Premedikcija s cimetidinom, ranitidinom, deksametazonom, difenhidraminom nema utjecaja na povezivanje aktivnog sastojka s proteinima.

Metabolički procesi nisu dovoljno proučeni, ali poznato je da se reakcije biološke transformacije odvijaju u jetri formiranjem hidroksilnih završnih produkata. Poluživot aktivne tvari javlja se u roku od 3-52,7 sati, s prosječnim udjelom od 11,6-24 litara po satu po m².

Uklanjanje lijeka događa se kroz žuči.

[14], [15], [16], [17], [18]

Doziranje i administracija

Prije infuzije Paclitaxel-jen otopina je razrijeđena u 5% otopini glukoze ili slane otopine koja sadrži 0,3-1,2 mg paklitaksela u 1 ml.

Normalno doza Paclitaxel-Jen - 175 mg po m²: 3 sata infuzije svaka tri tjedna (ako je sadržaj trombocita u protoku krvi jednak ili veći od 100 tisuća, te apsolutni broj neutrofila je jednak ili veći od 1500 po 1 mm³, u drugim situacijama liječenja. Mjere odgađaju do oporavka krvi). Ako se otkrije početno liječenje pacijenta jak neutropenija (apsolutni broj neutrofila ispod 500 broj 1 mm³) tjedan dana ili više, ili neutropenija pojavljuje na pozadini infekcija, doze paklitaksela-Jen smanjena za 20%.

Prije liječenja Paclitaxel-jena, pacijenti su propisani premedikati, što uključuje uporabu:

• glukokortikosteroidni hormoni (npr. 20 mg deksametazona intramuskularno ili oralno tijekom 12 sati i 6 sati prije infuzije paklitakselom);
• antihistaminici (na primjer, 50 mg difenhidramina intravenozno, pola sata prije infuzije paklitaksela);
• lijekovi za blokiranje h-histaminskih receptora (na primjer, 300 mg cimetidina ili 50 mg ranitidina intravenozno pola sata prije infuzije paklitaksela).

Infuzija Paclitaxel-jena provodi se pomoću membranskog filtra integriranog u infuzijski sustav s stanicama koje nisu šire od 0,22 μm. Sustav ne smije koristiti dijelove od polivinil klorida.

[26], [27], [28]

Koristite Paklitaksel jen tijekom trudnoće

Liječenje paklitaksel-jena i razdoblja trudnoće i dojenja nisu kompatibilni.

Kontraindikacije

Nije propisano liječenje Paclitaxel-jen:

• s tendencijom preosjetljivosti na lijek;
• s značajnom neutropenijom (ispod 1500/1 mm³);
• trudnica i bolesnika koji laktaju.

[19], [20], [21],

Nuspojave Paklitaksel jen

Infuzijsko rješenje Paclitaxel-jen u standardnoj dozi i kod kompetentne infuzije obično ne uzrokuje nuspojave. Toksični učinak može se očitovati ugnjetavanjem hematopoetske funkcije. Neutrofilija se nalazi oko 8-11 dana, a 22. Dana neutrofilni broj je normaliziran. Značajna neutropenija se nalazi u 27% pacijenata: kratkotrajan je i ne dovodi do pojave zaraznih komplikacija. Samo u 1% slučajeva trajanje značajnog stupnja neutropenije četvrtog stupnja je više od tjedan dana.

Pojava složenih slučajeva trombocitopenije i anemije nalazi se u bolesnika s niskim hematopoetskim rezervama (s višestrukim koštanim metastazama, češćim kemoterapijskim tečajevima).

Da bi se spriječio razvoj hematopoetskih komplikacija tijekom liječenja paklitakselom Jen treba pratiti krvne slike tjedno mijenja, a kada je navedeno niže u izlio količinu droge.

Kako bi se spriječile preosjetljive reakcije, premedikcija se uvijek prvo provodi. To omogućuje smanjenje težine takvih reakcija na 3%.

Početni znakovi preosjetljivosti u obliku dispneje, hipertenzije i boli u prsima nastaju na samom početku infuzije (u trećem do deset minuta). Ako su mjere za sprječavanje alergija poduzete pravodobno, tada nema potrebe za zaustavljanjem infuzije.

U 3% pacijenata može doći do bradikardije i 22% pada krvnog tlaka. Takvi slučajevi nisu izgovor za dodatno liječenje ili zaustavljanje infuzije.

Kako bi se spriječili mogući poremećaji, elektrokardiogram mora biti propisan prije infuzije i tijekom kemoterapije tečaja.

Paclitaxel-jen je neurotoksičan i može izazvati razvoj prolaznih perifernih senzornih neuropatija.

U 60% pacijenata ima bolova u mišićima i zglobovima.

Alopecija je tipična za gotovo sve pacijente koji se liječe Paclitaxel-jenom.

Osim toga, za vrijeme kemoterapije paklitaksel Jen osjetiti simptome dispepsije, stomatitisa, promjene u aktivnosti jetrenih transaminaza i porast bilirubina u broju.

[22], [23], [24], [25]

Predozirati

Znakovi predoziranja su:

• pojava edema;
• bolna senzacija;
• crvenilo na mjestu ubrizgavanja;
• stanje slabosti;
• dispepsija;
• pad krvnog tlaka;
• usporavanje brzine otkucaja srca;
• osip kože;
• osjećaj lokalnog svrabanja.

Dijagnoza se može naći: ugnjetavanje funkcije koštane srži, mukozitisa, periferne neuropatije.

Kada je predoziranje propisano simptomatsko liječenje, budući da nema posebnih lijekova s svojstvima protuotrova.

[29], [30], [31],

Interakcije s drugim lijekovima

Kombinacija paclitaxel-jena s cisplatinom dovodi do značajnije mijelosupresije.

Korištenje ketokonazola može inhibirati metaboličke reakcije paklitaksela.

Sadržaj doksorubicina u krvnom serumu može se povećati s uvođenjem paklitaksela, a zatim - doksorubicinom.

Pripravci testosterona, kvercetina, etinil estradiola, retinoične kiseline inhibiraju formiranje hidroksipaklitaksela "in vitro". Kombinacija s lijekovima kao što su supstrati, inhibitori i induciraju CYP 2C8 i CYP3A4, kinetičkih svojstava paklitakselom Jen «in vivo» može varirati.

[32], [33], [34]

Uvjeti skladištenja

Paclitaxel-jen se čuva u hladnjaku, dajući konstantne temperature od + 2 ° C do + 8 ° C. Mjesto za pohranu mora biti zamračeno i nije dostupno djeci.

[35], [36], [37]

Rok trajanja

Paketi se pohranjuju s Paclitaxel-jenom do 2 godine.

[38], [39], [40], [41], [42]