Paraneoplastični sindrom

Što se podrazumijeva pod pojmom "paraneoplastični sindrom"? Obično se tako naziva kombinacija simptoma i laboratorijskih pokazatelja onkopatologije koji nisu povezani s razvojem izvornog tumora i metastaza.

Sindrom je nespecifični odgovor tijela na rast neoplazme, kao i na proizvodnju bioaktivnih spojeva stanicama raka. Paraneoplastični sindrom karakterizira oštećenje endokrinog sustava, kože, srca i krvnih žila, živaca, mišića, bubrega, probavnog sustava i hematopoetskih organa - odvojeno ili u kombinaciji jedno s drugim.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologija

Paraneoplastični sindrom se ne javlja kod svih pacijenata s rakom: prema statistikama, pogođeno je samo oko 15% pacijenata.

Kod otprilike jednog od tri pacijenta, razvoj paraneoplastičnog sindroma objašnjava se hormonskom neravnotežom. U drugim slučajevima pronađeni su neurološki, hematološki ili reumatski poremećaji.

Vjeruje se da se znakovi paraneoplastičnog sindroma kod pacijenata s tumorima raka mogu razviti tijekom bolesti u otprilike 60-65% slučajeva.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Uzroci paraneoplastični sindrom

Glavni razlog pojave paraneoplastičnog sindroma smatra se aktivnim stanjem kancerogenog tumora, kao i formiranjem tjelesnog odgovora na ovo aktivno stanje.

Stanice raka proizvode bioaktivne proteine, enzime, IG, PG, citokine, hormonske tvari, faktore rasta koji utječu na funkcioniranje određenog organa ili sustava. Interakcija zdravog tkiva i tumorskog tkiva dovodi do pojave imunoloških reakcija, što, pak, potiče pojavu autoimunih poremećaja.

[ 9 ]

Faktori rizika

Općenito je prihvaćeno da bilo koja vrsta raka može izazvati razvoj paraneoplastičnog sindroma. Ali najčešće se sindrom pojavljuje kod sljedećih patologija:

• kod raka pluća;
• kod raka jajnika;
• kod raka dojke;
• kod raka testisa;
• u slučaju malignih lezija limfnog sustava.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Patogeneza

Paraneoplastični sindrom može se razviti na različite načine. Maligni tumor može dovesti do poremećaja tkivnih procesa kao posljedica ektopičnog oslobađanja hormonskih čimbenika. Na primjer, smanjenje razine kalcija u krvi u onkologiji nastaje zbog ektopičnog oslobađanja proteina povezanih s PTH, koji se razlikuju od PTH, ali pokazuju istu fiziološku aktivnost. To može objasniti povećanu resorpciju kostiju. Istodobno, paratireoidni proteini doprinose povećanom rastu tumora i pokretanju procesa metastaziranja. Takva reakcija je najkarakterističnija za rak pluća i bubrega.

Drugu varijantu razvoja paraneoplastičnog sindroma mogu uzrokovati onkoantigeni, koji uzrokuju da tijelo reagira stvaranjem autoantitijela. Suvremena medicina ima podatke o više od 400 vrsta takvih antigena. Klinička uloga većine antigena, nažalost, nije poznata.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Simptomi paraneoplastični sindrom

Prvi znakovi paraneoplastičnog sindroma u većini slučajeva pojavljuju se unutar kratkog vremena, ponekad tijekom nekoliko tjedana ili mjeseci. Simptomi mogu varirati ovisno o vrsti paraneoplastičnog sindroma i koji je organ zahvaćen.

Sindrom je prvenstveno karakteriziran miopatijom i artropatijom, zajedno s nespecifičnim znakovima bolesti.

Vrste sindroma	Simptomi
Sindrom s dermatomiozitisom i polimiozitisom	Progresivna mijastenija, kožni osip.
Mijastenični sindrom	Miastenija gravis, spuštanje očnih kapaka, diplopija.
Hipertrofična artropatija	Bolno povećanje prstiju na rukama i nogama, periostitis, bol u zglobovima.
Parakancerogeni poliartritis	Asimetrični artritis zglobova nogu.
Sindrom amiloidoze	Slabost u zglobovima, dermatološka purpura, pojava potkožnih čvorova, slabost srčanog mišića.
Lupusov sindrom	Upala pluća, perikarda, zglobova, Raynaudov sindrom.
Simpatičko-distrofični sindrom	Bol u rukama, trofički poremećaji, fasciitis, agresivni oblik poliartritisa.

• Neurološki paraneoplastični sindrom

Neurološki (neuromuskularni) paraneoplastični sindrom karakterizira oštećenje perifernog i središnjeg živčanog sustava.

Sindrom se može manifestirati razvojem encefalitisa, neuroza, demencije. Često se bolest javlja na pozadini Guillain-Barréovog sindroma, što je vrsta periferne neuropatije koja se javlja kod pacijenata koji boluju od Hodgkinovog limfoma. Moguć je i razvoj drugih vrsta perifernih neuropatija.

• Paraneoplastični sindrom kod raka pluća

Kod pacijenata s mikrocelularnim karcinomom pluća, paraneoplastični sindrom obično je popraćen razvojem Cushingovog sindroma i neravnotežom vode i elektrolita.

Cushingov sindrom je hiperkorticizam uzrokovan povišenim razinama endogenog ili egzogenog GC u krvi. Patologija se manifestira poremećajima metabolizma masti, ugljikohidrata i proteina, razvojem imunodeficijencije, ekhimoze, mijastenije, poremećajima hormonske regulacije u spolnoj sferi itd.

• Endokrini paraneoplastični sindromi

Endokrini i metabolički paraneoplastični sindromi manifestiraju se svim vrstama poremećaja hormonske ravnoteže i metaboličkih procesa.

U slučaju raka štitnjače može se razviti hipokalcemija, koju karakterizira latentni tijek i prekomjerna neuromuskularna ekscitabilnost.

• Hematološki paraneoplastični sindromi

Hematološki paraneoplastični sindromi najčešće se otkrivaju kod pacijenata s malignim tumorima. U većini slučajeva govorimo o umjerenoj ili blagoj normokromnoj anemiji. Opći krvni test često može otkriti povišenu ESR, povišenu razinu leukocita s pomakom ulijevo u leukocitnoj formuli.

Kod tumora B-stanica limfoidnog tkiva, paraneoplastični sindrom može se pojaviti na pozadini hemolitičke anemije autoimune geneze, a kod pacijenata s Hodgkinovim limfomom ili melanomom - na pozadini agranulocitoze. Kod raka krvi opaža se trombocitopenija, a kod kancerogenih lezija jetre ili bubrega - eritrocitoza.

Faze

Faze malignog procesa

1. Transformativna faza (induktivna) – transformacija zdrave stanice u kancerogenu.
2. Aktivna faza (faza promocije) – proliferacija degeneriranih stanica.
3. Progresivna faza je razdoblje rasta maligne neoplazme.
4. Završna faza je ishod malignog procesa.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Komplikacije i posljedice

Sam neoplastični sindrom je komplikacija procesa raka, pa njegova jedina posljedica može biti nepovoljan ishod - smrt pacijenta zbog oštećene funkcije organa i sustava. Najčešće smrt nastupa od zatajenja srca ili bubrega.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Dijagnostika paraneoplastični sindrom

Pacijentima sa sumnjom na paraneoplastični sindrom prvo se dodjeljuju laboratorijski testovi:

• opći test krvi (anemija, ubrzana ESR, leukocitoza itd.);
• opća analiza urina;
• analiza cerebrospinalne tekućine;

Krvni test za tumorske markere omogućuje utvrđivanje prisutnosti tumora u slučajevima kada nema kliničkih simptoma maligne lezije.

Instrumentalna dijagnostika se provodi kako bi se utvrdila lokacija izvornog kancerogenog tumora. U pravilu se koriste rezultati računalne i magnetske rezonancije. U prisutnosti endokrine patologije uzrokovane hormonski ovisnim tumorima, može se propisati scintigrafija.

U prisutnosti kancerogenih neoplazmi dišnog ili probavnog sustava, biopsija i endoskopija su informativne.

[ 28 ], [ 29 ]

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza se provodi s neparaneoplastičnim lezijama. Ponekad se za diferencijaciju koristi pozitronska emisijska tomografija.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Liječenje paraneoplastični sindrom

Liječenje paraneoplastičnog sindroma je, prije svega, liječenje izvornog kancerogenog tumora. U nekim slučajevima propisuju se dodatni lijekovi koji potiskuju imunološke procese koji služe kao poticaj za razvoj paraneoplastičnog sindroma.

Lijekovi se koriste kao dodatni tretman u kombinaciji s kemoterapijom. Ovisno o vrsti paraneoplastičnog sindroma, sljedeće skupine lijekova mogu biti relevantne:

• kortikosteroidi (prednizolonska serija);
• imunosupresivni lijekovi (ciklofosfamid, azatioprin);
• lijekovi za stimulaciju neuromuskularne vodljivosti (piridostigmin, diaminopiridin);
• antikonvulzivni lijekovi (karbamazepin).

	Način primjene i doziranje	Nuspojave	Posebne upute
Metilprednizolon	Liječenje započinje s u osnovi malim dozama lijeka. Vjerojatno bi doza mogla biti oko 200 mg lijeka dnevno.	Suhoća, atrofija kože, osteoporoza, bol u mišićima i zglobovima, dispepsija, supresija proizvodnje vlastitih hormona, razdražljivost, vrtoglavica.	Dugotrajno liječenje lijekom se ne preporučuje.

	Način primjene i doziranje	Nuspojave	Posebne upute
Ciklofosfamid	Lijek se može uzimati oralno, kao i injekcijom (način primjene određuje liječnik). Količina lijeka po tečaju treba biti od 8 do 14 g.	Anoreksija, toksični hepatitis, oštećena svijest, mijelosupresija, hemoragični cistouretritis, gubitak kose.	Transfuzije krvi su potrebne tijekom cijelog liječenja.

	Način primjene i doziranje	Nuspojave	Posebne upute
Azatioprin	Standardna doza je 1,5-2 mg po kilogramu težine dnevno, u tri doze. Trajanje terapije određuje se individualno.	Mijelodepresija, pankreatitis, hemolitička anemija.	Tijekom liječenja potrebno je redovito pratiti krvnu sliku.

	Način primjene i doziranje	Nuspojave	Posebne upute
Piridostigmin	Lijek se propisuje individualno. Prosječna dnevna doza je 30-60 mg, u tri ili četiri doze.	Povećano znojenje, slinjenje, suzenje, često mokrenje, bradikardija, snižen krvni tlak.	Lijek se ne propisuje za probleme s dišnim sustavom.

	Način primjene i doziranje	Nuspojave	Posebne upute
Karbamazepin	Uzima se oralno, 100 do 400 mg 1-2 puta dnevno.	Pospanost, umor, depresivna stanja, dermatitis, dispepsija, alergije.	Lijek je klinički nekompatibilan s alkoholom.

Uz liječenje lijekovima i kemoterapiju, preporučuje se uzimanje vitamina, koji također imaju antikancerogeni učinak u različitom stupnju:

• Vitamin A se smatra antioksidansom i ima reparativni učinak na stanice raka;
• Vitamini B skupine odgovorni su za metaboličke procese u tijelu, a također normaliziraju funkciju središnjeg i perifernog živčanog sustava;
• Vitamin C smanjuje težinu nuspojava kemoterapije, a također štiti stanice i tkiva od negativnih učinaka slobodnih radikala;
• Vitamin D obnavlja metabolizam kalcija i potiče procese stanične diferencijacije;
• Vitamin E ima visoku antioksidativnu aktivnost, što omogućuje njegovo uzimanje za sprječavanje ponovne pojave tumora.

Fizioterapijski tretman

Nakon konzultacija s onkologom, za paraneoplastični sindrom dopušteni su sljedeći fizioterapijski postupci:

• dozirano UV zračenje;
• DDT;
• SMT;
• elektrosan;
• električna stimulacija mišića;
• ultrazvuk;
• elektroforeza;
• hidroterapija;
• magnetska terapija;
• mineralne vode.

Kontraindicirano je koristiti toplinske učinke, visokofrekventne postupke i masažu izravno na području gdje se nalazi neoplazma.

Narodni lijekovi

• Za paraneoplastični sindrom preporučuje se oralni unos propolisa, 2 g dnevno, uz hranu (za doručak, ručak i večeru). Tijek liječenja je 45 dana.
• Dobar učinak očekuje se uzimanjem propolisa u kombinaciji s medom. Stoga se preporučuje uzimanje 15 kapi tinkture propolisa i 1 žličice meda prije jela dva puta dnevno. Terapija traje tri mjeseca. Nakon mjesec dana pauze, kura se može ponoviti. Predloženo liječenje može biti dugotrajno, do 3 godine.
• Korisno je koristiti smjesu na bazi jazavčeve masti: za pripremu lijeka uzmite 500 ml soka aloe vere, konjaka, tekućeg meda i jazavčeve masti. Uzmite 1 žlicu ujutro, pola sata prije ručka i prije večere.
• Možete koristiti i sljedeći recept narodne medicine: nasjeckajte svježe ubrane listove trešnje, stavite 4 žlice takvih listova u 0,5 l kipućeg mlijeka, kuhajte 5 minuta, poklopite. Nakon 1 sata procijedite infuziju i uzimajte ½ šalice tri puta dnevno tijekom mjesec dana. Po potrebi se kura može ponoviti.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Biljni tretman

• Pripremite smjesu od 100 g kadulje, 70 g stolisnika, 70 g sjemenki anisa, 100 g betonije. Tri žlice smjese stavite u termos i prelijte sa 750 ml kipuće vode (preko noći). Ujutro procijedite infuziju i pijte 150 ml 4 puta dnevno 20-30 minuta prije jela.
• Pripremite smjesu na bazi jednakih dijelova listova trputca, kadulje, cimeta, omana i sladića. Navečer poparite 2 žlice smjese u termosici na 0,5 l kipuće vode. Ujutro procijedite infuziju i uzimajte 100-150 ml 4 puta dnevno, pola sata prije jela.
• 4 žlice cvjetova kamilice prelijte s 250 ml kipuće vode, ostavite 20 minuta. Pijte 150 ml dnevno najmanje 4-5 puta dnevno.
• Tinkturu kukute uzimajte tri puta dnevno, 2 kapi na 1 žlicu vode.

Homeopatija

Homeopatski tretman za paraneoplastični sindrom propisuje se u kombinaciji s glavnim liječenjem i ima niz prednosti:

• pomaže u smanjenju ozbiljnosti nuspojava kemoterapije i zračenja;
• usporava rast neoplazmi;
• poboljšava kvalitetu života i produžuje ga;
• sprječava metastaze i ponovnu pojavu tumora;
• nema vlastite nuspojave.

Homeopatski lijekovi se propisuju strogo individualno, budući da njihova doza izravno ovisi o stadiju i težini procesa raka, o lokalizaciji i trajanju paraneoplastičnog sindroma.

• Aloe - koristi se za rak crijeva i rektuma.
• Aurum muriaticum se koristi za rak sluznice.
• Barita carbonica se propisuje za kancerogene tumore mozga.
• Hekla lava se koristi za ublažavanje stanja pacijenata s kancerogenim lezijama koštanog sustava.
• Hydrastis se propisuje za maligne procese u probavnom sustavu.
• Lachesis se preporučuje za upotrebu kod malignih procesa u reproduktivnom sustavu (rak jajnika i maternice).
• Lilium tigrinum se koristi za onkopatologiju genitalnog područja.

Prevencija

Jedina moguća prevencija paraneoplastičnog sindroma je pravovremeno i kvalitetno liječenje početnog procesa raka. Što se ranije propiše liječenje, to će prognoza bolesti biti povoljnija.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Prognoza

Paraneoplastični sindrom može se manifestirati na različite načine i utjecati na fundamentalno različite organe i organske sustave. Stoga prognoza može biti različita i ovisiti i o stupnju zanemarivanja kancerogenog tumora (njegovom stadiju) i o vrsti paraneoplastičnog sindroma. Na primjer, razvoj DIC sindroma (sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije) ukazuje na početak nepovratnih procesa u tijelu, a razvoj hipertrofične artropatije zaslužuje relativno povoljnu prognozu.

[ 44 ]