Paratiroidne žlijezde

Godine 1879. švedski znanstvenik S. Sandstrom opisao je paratireoidne žlijezde u ljudi i davao im ime. Paratireoidne žlijezde su vitalni organi. Njihova funkcija je proizvodnja i izlučivanje paratiroidnog hormona (PTH) - jednog od glavnih regulatora metabolizma kalcija i fosfora.

Uparen gornji paratireoidne žlijezde (glandula parathyroidea superior) i donji paratireoidne žlijezde (glandula parathyroidea lošiji) - okruglog ili elipsastog oblika telećeg smješten na stražnjoj površini svake od režnjevima štitnjače, jedan iznad željeza, a s druge strane - dno. Duljina svake žlijezde je 4-8 mm, širina - 3-4 mm, debljina - 2-3 mm. Broj tih žlijezda nije konstantan i može varirati od 2 do 7-8, u prosjeku ima četiri. Ukupna masa žlijezda je u prosjeku 1,18 g.

Paratiroidne (paratireoidne) žlijezde razlikuju se od štitnjače lakšim bojama (kod djece su blijedo ružičaste, u odrasloj dobi su žućkasto smeđe). Često se paratireoidne žlijezde nalaze na mjestu prodiranja u štitnu žlijezdu donjih arterija štitnjače ili njihovih grana. Iz okolnog tkiva, paratireidne žlijezde su odvojene vlastitom vlaknastom kapsulom, od kojih se slojevi vezivnog tkiva otpadaju iz žlijezda. Potonji sadrže veliki broj krvnih žila i podijele paratireoidne žlijezde u skupine epitelnih stanica.

Parenhimske žlijezde formiraju glavne i acidofilne paratirocite, stvarajući trake i klastere, okružene tankim snopovima vlakana vezivnog tkiva. Oba tipa stanica se smatraju različitim fazama razvoja paratirocita. Glavne paratirocite imaju poliedarski oblik, bazofilnu citoplazmu s velikim brojem ribosoma. Među tim stanicama luče tamno (aktivno izlučivanje) i svjetlo (manje aktivno). Acidophilic paratyrocytes su velike, s jasnim konturama, sadrže mnoge male mitohondrije s česticama glikogena.

Paratiroidni hormonski paratiroidni hormon (paratiroidni hormon), proteinski hormon, sudjeluje u regulaciji metabolizma fosfor-kalcija. Paratiroidni hormon smanjuje oslobađanje kalcija u urinu, povećava njegovu apsorpciju u crijevu u prisustvu vitamina D. Antagonist paratiroidnog hormona je tirecalcitonin.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Embriogeneza paratireoidnih žlijezda

Paratireoidne žlijezde razvijaju se iz epitela parnih III i IV džepova. U sedmom tjednu razvoja, epitelne osnove krvnih zrnaca odvojene su od zidova džepova i, u procesu rasta, miješaju se u kaudskom smjeru. U budućnosti, paratireoidne žlijezde koje formiraju zauzimaju stalan položaj na stražnjim površinama desnih i lijeva režnja štitne žlijezde.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Ploče i živci paratiroidnih žlijezda

Opskrba krvlju paratireoidnih žlijezda provodi grane gornjih i donjih arterija štitnjače, kao i jednjaka i trahealnih grana. Venska krv teče uz vene istog imena. Inervacija paratireoidnih žlijezda slična je inervaciji štitne žlijezde.

Starost obilježja paratiroidnih žlijezda

Ukupna masa paratireoidnih žlijezda u novorođenčeta varira od 6 do 9 mg. Tijekom prve godine života, njihova ukupna masa povećava se 3-4 puta, u dobi od pet godina udvostručuje, a 10 godina triple. Nakon 20 godina, ukupna masa četiri paratireoidne žlijezde doseže 120-140 mg i ostaje konstantna do starosti. U svim dobnim razdobljima, masa paratireoidnih žlijezda kod žena nešto je veća od muškaraca.

Obično dva para humanih epitelnih tjelešaca (gornji i donji), koji se nalaze na stražnjoj površini štitnjače, to je kapsula blizu gornjih i donjih štapova. Međutim, broj i mjesto paratireoidnih žlijezda mogu varirati; ponekad i do 12 paratiroidnih žlijezda. Oni mogu biti smješteni u tkivima štitnjače i timusa žlijezde, prednjeg i stražnjeg medijastinuma, perikarda, jednjaka iza u području karotidne bifurkacije. Gornje paratireoidne žlijezde imaju oblik spljoštene jajaste stanice, a niže su kugle. Njihove veličine su približno od 6x3 do 4x1,5 - 3 mm, ukupna masa od 0,05 do 0,5 g, boja je crvenkasto ili žućkasto smeđa. Perfuzijske paratireoidne žlijezde je uglavnom donje grane arterda štitnjače, venske istjecanje događa kroz vene štitnjače, jednjaka i dušnik. Paratiroidnih žlijezde podražava simpatičkih vlakana i povratnim laringealnom živaca, parasimpatički inervaciju vagus živcu izvodi. Paratireoidne žlijezde prekrivene su tankom kapsulom vezivnog tkiva; Divergentne pregrade prodiru u žlijezde. Oni sadrže krvne žile i živčana vlakna. Parenhim paratireoidne uključuje paratireotsitov ili glavne stanice, među kojima se razlikuju po stupnju bojenje hormonski aktivne svjetlosti ili svijetlih i tamnih stanica mirovanja. Glavne stanice čine klastere, niti i klastere, te kod starijih osoba - i folikula s koloidom u šupljini. U odraslih, postoje stanice, koje se nalaze uglavnom u obodu paratireoidne žlijezde, eozinom bojenje - eozinofila ili oxyphilous stanica koje su primarne degenerirajućih stanica. U paratiroidnoj žlijezdi mogu se naći i prijelazni oblici između glavnih i oksifičkih stanica.

Prvi uspjesi u objašnjavanja sintezu pitanja, dekodiranje strukturama razmjenu studija PTH postignuta nakon 1972 .. Paratireoidni hormon - polipeptid jednolančani koja se sastoji od ostataka 84 aminokiselinskih lišenih cisteina s molekularnom težinom od približno 9500 daltona, proizveden u parathyroid žlijezde iz biopredkurzor - proparatgormona (proPTG) ima 6 dodatne aminokiseline na NH ₂ -kontse. ProPTG sintetiziran u glavnim epitelnih stanica žlijezda (u njihovom granuliranog endoplazmatskom retikulumu), a za vrijeme cijepanja u proteolitičkog Golgi aparata pretvara u paratiroidnog hormona. Biološka aktivnost PTH znatno smanjiti svoju aktivnost. Očigledno, proPTG u krvi zdravih osoba nedostaje, ali u patološkim uvjetima (adenom paratireoidne žlijezde), može se izlučuje u krv zajedno s PTH. Nedavno je otkriveno prethodnik proPTG - preproPTG koji sadrži dodatne ostatke od 25 aminokiselina na NH2-terminusu. Tako preproPTG sadrži 115 aminokiselinskih ostataka proPTG - 90 i 84 - PTH.

Sada je struktura goveđeg i svinjskog paratiroidnog hormona potpuno uspostavljena. Paratiroidni hormon iz adenoma paratireoidnih žlijezda je izoliran, ali njegova struktura je samo djelomično dešifrirana. Postoje razlike u strukturi paratiroidnog hormona, međutim, paratormon životinja i ljudi pokazuju unakrsnu reaktivnost. Polipeptid koji se sastoji od prvih 34 aminokiselinskih ostataka praktički čuva biološku aktivnost prirodnog hormona. To nam omogućuje da pretpostavimo da preostali gotovo% molekule na karboksilnom kraju nije izravno povezan s glavnim učincima paratiroidnog hormona. Određena biološka i imunološka aktivnost paratiroidnog hormona također je pokazana svojim 1-29. Fragmentom. Imunološko djelovanje također posjeduje i biološki inaktivni fragment 53-84, tj. Ta svojstva paratormona pokazuju najmanje 2 dijela njegove molekule.

Cirkulacija u krvi paratiroidnog hormona je heterogena, razlikuje se od prirodnog hormona koji luče paratireoidne žlijezde. Postoje najmanje tri različite vrste paratiroidnog hormona u krvi: intaktni paratiroidni hormon s molekulskom masom od 9500 daltona; biološki neaktivne tvari iz karboksilnog dijela molekule paratiroidnog hormona molekulske mase od 7000-7500 daltona; biološki aktivne tvari molekularne težine od oko 4000 daltona.

Čak su i manji fragmenti pronađeni u venskoj krvi, što ukazuje na njihovu formaciju na periferiji. Glavni organi u kojima se formiraju fragmenti paratiroidnog hormona jesu jetra i bubrezi. Fragmentacija paratiroidnog hormona u tim organima povećava se patologijom jetre i kroničnim zatajenjem bubrega (CRF). U takvim uvjetima fragmenti paratiroidnog hormona nastaju u krvi mnogo duže nego kod zdravih ljudi. Jetra upija pretežno intaktni paratiroidni hormon, ali ne uklanja iz krvi ni karboksilni terminal niti aminoterminalni fragmenti paratiroidnog hormona. Vodeća uloga u metabolizmu paratiroidnog hormona igraju bubrezi. Oni čine gotovo 60% metaboličkog čišćenja karbitilterminalnog imunoreaktivnog hormona i 45% aminoterminalnog dijela paratiroidnog hormona. Glavno područje metabolizma aktivnog aminoterminalnog dijela paratiroidnog hormona je kost.

Otkriveno je pulsirajuća sekrecija paratiroidnog hormona, najintenzivnije noću. Nakon 3-4 sata od početka noćnog sna, njegov sadržaj u krvi iznosi 2,5-3 puta veći od prosječne dnevne razine.

Glavna funkcija paratiroidnog hormona je održavanje homeostaze kalcija. Međutim, nivo kalcija u serumu (ukupno i ionizira posebno) glavni regulator lučenja paratiroidnog hormona (smanjenje kalcija stimulira parathyroid lučenje hormona, povećavajući - potiskuje), odnosno, regulacija se vrši na principu povratne ... Poboljšani uvjeti za pretvorbu hipokalcemija proPTG u PTH. Oslobađanje paratiroidnog hormona igra važnu ulogu u krvi magnezij sadržaj (povišene razine stimulira i niskog - potiskuje parathyroid hormon secretion). Glavni ciljevi su paratiroidne hormona bubrezi i kosti kostura, ali znamo učinak paratiroidne hormona na apsorpciju kalcija u crijevima, toleranciju na ugljikohidrate, lipide u serumu, njegovu ulogu u razvoju impotencija, svrbež i tako dalje. D.

Da bi se karakterizirao učinak paratiroidnog hormona na kost, potrebno je dati kratke informacije o strukturi koštanog tkiva, osobitosti njezine fiziološke resorpcije i remodela.

Poznato je da se najveći dio kalcija prisutan u tijelu (do 99%) nalazi u koštanom tkivu. Budući da je u kosti u obliku fosfor-kalcij spojeva,% ukupnog sadržaja fosfora također se nalazi u kostima. Njihovo tkivo, unatoč činjenici da je statična, stalno se preuređuje, aktivno vaskularizira i ima visoka mehanička svojstva. Kost je dinamičan "skladište" fosfora, magnezija i drugih spojeva potrebnih za održavanje homeostaze u metabolizmu minerala. Njegova struktura uključuje gustu mineralnu komponentu koja je u bliskoj vezi s organskom matricom koja se sastoji od 90-95% kolagena, malih količina mukopolisaharida i ne-kolagenskih proteina. Mineralni dio kosti sastoji se od hidroksiapatita - njegova empirijska formula je Ca10 (PO4) 6 (OH) 2- i amorfni kalcijev fosfat.

Kost su oblikovana od osteoblasta podrijetlom iz nediferenciranih mezenhimalnih stanica. To su mononuklearne stanice koje su uključene u sintezu komponenata organske matrice kostiju. Nalaze se u jednosloju na površini kosti i nalaze se u bliskom kontaktu s osteoidom. Osteoblasti su odgovorni za taloženje osteoida i njegovu naknadnu mineralizaciju. Proizvod njihova života je alkalna fosfataza, čiji je sadržaj u krvi neizravni pokazatelj njihove aktivnosti. Okružen mineraliziranim osteidom, neki osteoblasti se pretvaraju u osteocite - mononuklearne stanice, čija citoplazma tvore tubule povezane s tubulama susjednih osteocita. Oni ne sudjeluju u remodeliranju kostiju, već su uključeni u proces uništenja perilacuna, što je važno za brzu regulaciju razina kalcija u serumu. Resorpcija kostiju provode osteoklasti - golemi polinuklearni spojevi, koji su očigledno nastali spajanjem mononuklearnih makrofaga. Također se pretpostavlja da prekursori osteoklasta mogu biti hematopoetske matične stanice koštane srži. Oni su pokretni, formiraju sloj u kontaktu s kostom, koji se nalazi na područjima njegove najveće resorpcije. Zbog izolacije proteolitičkih enzima i kisele fosfataze, osteoklasti uzrokuju degradaciju kolagena, uništavanje hidroksiapatit i uklanjanje minerala iz matriksa. Novo oblikovano malo mineralizirano koštano tkivo (osteoid) je otporno na osteoklastičku resorpciju. Funkcije osteoblasta i osteoklasta su nezavisne, ali konzistentne jedna s drugom, što dovodi do normalnog preoblikovanja kostura. Rast duljine kosti ovisi o enchondralnoj ossifikaciji, rastu širine i njegovoj debljini - od periostealnog ossafikacije. Kliničke studije s ⁴⁷ Ca pokazale su da svake godine ažurira do 18% ukupnog sadržaja kalcija u kosturu. Ako su kosti oštećene (frakture, zarazne procese), resektira se resekcijska kost i formira se nova kost.

Kompleksi stanica uključenih u lokalni proces resorpcije kostiju i stvaranja kosti nazivaju se osnovnim višestaničnim jedinicama preoblikovanja (BMI - Basic multicellular unit). Oni reguliraju lokalnu koncentraciju kalcija, fosfora i drugih iona, sintezu organskih komponenti kosti, posebno kolagena, njegovu organizaciju i mineralizaciju.

Glavna djelovanja paratiroidnog hormona u kostima kostura su intenziviranje procesa resorpcije, koji utječu i na mineralne i organske komponente strukture kostiju. Paratiroidni hormon potiče rast osteoklasta i njihovu aktivnost, što je popraćeno povećanim osteolitičkim djelovanjem i povećanjem resorpcije kostiju. Time se otapa kristali hidroksiapatitom s otpuštanjem kalcija i fosfora u krv. Taj je proces glavni mehanizam za povećanje razine kalcija u krvi. Sastoji se od tri komponente: mobilizacija kalcija iz perilakunarne kosti (duboki osteociti); proliferacija osteo-progenitorskih stanica u osteoklastima; održavajući konstantnu razinu kalcija u krvi regulirajući njegovo oslobađanje iz kosti (površinski osteociti).

Stoga, paratiroidni hormon inicijalno povećava aktivnost osteocita i osteoklasta, ojačava osteolizu, uzrokujući povećanje razine kalcija u krvi i povećava izlučivanje u urinu i hidroksiprolinu. Ovo je prvi, kvalitativni, brz učinak paratiroidnog hormona. Drugi učinak djelovanja paratiroidnog hormona na kost je kvantitativan. Povezan je s povećanjem bazena osteoklasta. Uz aktivnu osteolizu, postoji poticaj za povećanu reprodukciju osteoblasta, te se aktivira resorpcija i oblikovanje kosti s prevalencijom resorpcije. Uz višak paratiroidnog hormona, javlja se negativna ravnoteža kostiju. To je praćeno prekomjernim oslobađanjem hidroksiprolina, produkta degradacije kolagena i sijalnih kiselina, koje su dio strukture mukopolisaharida. Paratiroidni hormon aktivira ciklički adenozin monofosfat (cAMP). Povećano izlučivanje cAMP u urinu nakon primjene paratiroidnog hormona može poslužiti kao pokazatelj osjetljivosti tkiva na njega.

Najvažniji učinak paratiroidnog hormona na bubreg je njegova sposobnost da smanji reapsorpciju fosfora, povećavajući fosfaturiju. Mehanizam smanjenja u različitim dijelovima nefron je različit: u proksimalnom dijelu ovaj učinak paratiroidnog hormona nastaje zbog povećanja propusnosti i javlja se uz sudjelovanje cAMP, u distalnom dijelu ne ovisi o cAMP. Fosfatni učinak paratiroidnog hormona mijenja se s nedostatkom vitamina D, metaboličkom kiselinom i smanjenjem sadržaja fosfora. Paratiroidni hormoni malo povećavaju ukupnu reapsorpciju cjevastog kalcija. Istovremeno ga smanjuje u proksimalnom i povećava je u distalnim dijelovima. Potonji ima dominantnu ulogu - paratiroidni hormon smanjuje klirens kalcija. Paratiroidni hormon smanjuje cijevnu reapsorpciju natrija i njegovog bikarbonata, što objašnjava razvoj acidoze u hiperparatiroidizmu. Povećava stvaranje 1,25-dihidroksikolekalciferola 1,25 (OH ₂ ) D ₃ - aktivnog oblika vitamina D ₃ u bubrezima . Ovaj spoj povećava reapsorpciju kalcija u tankom crijevu stimulirajući aktivnost specifičnog proteina koji veže kalcij (Ca-vezujući protein, CaBP) u njegovom zidu.

Normalna razina paratiroidnog hormona u prosjeku iznosi 0,15-0,6 ng / ml. To se razlikuje ovisno o dobi i spolu. Prosječni sadržaj paratiroidnog hormona u krvi ljudi u dobi od 20-29 godina (0,245 ± 0,017) ng / ml, 80-89 godina - (0,545 ± 0,048) ng / ml; razina paratiroidnog hormona kod 70-godišnjaka - (0,728 ± 0,051) ng / ml, u muškaraca iste dobi - (0,466 ± 0,40) ng / ml. Tako se sadržaj paratiroidnog hormona povećava s dobi, ali više u žena.

U pravilu treba koristiti nekoliko različitih testova za diferencijalnu dijagnozu hiperkalcemije.

Prikazujemo kliničko-patogenetsku klasifikaciju koju smo razvili na temelju klasifikacije OV Nikolaeva i VN Tarkaeva (1974).

Kliničko-patogenetska klasifikacija bolesti povezanih s oštećenom sekrecijom paratiroidnog hormona i njezinom osjetljivošću

Primarni hiperparatiroidizam

1. Po patogenezi:
   • hiperfunkcijski adenom (adenomi);
   • gipsy
   • hiperfunkcionalni karcinom paratiroidnih žlijezda;
   • višestruke endokrine neoplazije tipa I s hiperparatiroidizmom (Vermeerov sindrom);
   • višestrukom endokrinom neoplazijom tipa II s hiperparatiroidizmom (Sippleov sindrom).
2. Kliničkim značajkama:
   • oblik kosti:
     • osteoporotični,
     • fibro-cistični osteitis,
     • "Pagetoid";
   • visceropatski oblik:
     • s primarnom lezijom bubrega, gastrointestinalnog trakta, neuropsihijskom sferom;
   • miješani oblik.
3. Down stream:
   • akutni;
   • kronični.

Sekundarni hiperparatiroidizam (sekundarna hiperfunkcija i hiperplazija paratireoidnih žlijezda s produljenom hipokalcemijom i hiperfosfatemijom)

1.   Patologija bubrega:
   • kronično otkazivanje bubrega;
   • tubulopatija (kao što je Albright-Fanconi);
   • bubrežnih rakova.
2.   Intestinalna patologija:
   • sindrom oštećenog apsorpcije crijeva.
3. Bone Pathology:
   • senilna osteomalazija;
   • babinju;
   • idiopaticheskaya;
   • Pagetova bolest.
4. Nedostatak vitamina D:
   • bolesti bubrega;
   • jetre;
   • nasljedne enzimopatije.
5. Maligne bolesti: mijelom.

Gipperkratistac triticno

1. Autonomno funkcioniranje adenoma (adenoma) paratireoidnih žlijezda, koji se razvija na pozadini dugotrajnog sekundarnog hiperparatireoidizma.

Psevdogiperparatireoz

1. Proizvodnja paratiroidnog hormona tumorima neparatiroidnog porijekla.

Hormonska neaktivna cistična i tumorska formacija paratireoidnih žlijezda

1. Cista.
2. Hormonski neaktivni tumori ili karcinom.

Gipoparatireoz

1. Kongenitalna nerazvijenost ili nedostatak paratireoidnih žlijezda.
2. Idiopatska, autoimuna geneza.
3. Postoperativna, razvijena u vezi s uklanjanjem paratireoidnih žlijezda.
4. Postoperativno zbog smanjene opskrbe krvi i inervacije.
5. Ozljede zračenja, egzogene i endogene (daljinska radijacijska terapija, liječenje štitnjače s radioaktivnim jodom).
6. Oštećenje paratireoidnih žlijezda s krvarenjem, infarkt.
7. Zarazna šteta.

Pseudohypoparathyreosis

• Tip - neosjetljivost ciljnih organa na paratiroidni hormon, ovisno o adenilat ciklaze;
• Tip II je neosjetljivost ciljnih organa na paratiroidni hormon, neovisno od adenilat ciklaze, eventualno autoimune geneze.

Pseudo pseudohypyparatyreoza

Prisutnost somatskih znakova pseudohypoparatireoze u zdravih rođaka u obiteljima bolesnika s pseudohypoparatiroidizmom bez karakterističnih biokemijskih poremećaja i bez tetanusa.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]