Patogeneza infekcija mokraćnog sustava

Putevi infekcije mokraćnog sustava

Kod infekcije mokraćnog sustava razmatraju se tri puta infekcije: ascendentni (ili urinogeni), hematogeni i limfogeni.

Urogeni (ili uzlazni) put infekcije najčešći je kod djece. Uzlazni put infekcije olakšava kolonizacija vaginalnog vestibula, periuretralnog područja, prepucijalne vrećice i distalnih dijelova uretre uropatogenim mikroorganizmima. Normalno, kolonizaciju uropatogene flore kod djevojčica sprječava normalna vaginalna mikroflora, koju uglavnom predstavljaju laktobacili koji proizvode mliječnu kiselinu (snižavaju pH vagine) i vodikov peroksid, što stvara nepovoljno okruženje za rast uropatogenih mikroba. Poremećaj vaginalne mikroflore može biti povezan s nedostatkom estrogena, smanjenom lokalnom sekrecijom IgA. Kod rekurentnih infekcija mokraćnog sustava, razina sekretornog IgA naglo se smanjuje, a sekrecija lizozima je poremećena. U novorođenčadi je koncentracija sekretornog IgA u mokraći izuzetno niska, što služi kao faktor rizika za razvoj infekcije mokraćnog sustava u neonatalnom razdoblju.

Prodiranje mikroba iz periuretralnog područja u uretru obično je otežano protokom urina. Sukladno tome, što je mokrenje češće i obilnije, to je manji rizik od uzlazne infekcije mokraćnog sustava. Kraća uretra kod djevojčica i turbulencija protoka urina tijekom mokrenja olakšavaju prodiranje bakterija u mjehur i među glavnim su razlozima veće učestalosti infekcija mokraćnog sustava kod djevojčica. Uz mokrenje i poremećaje lokalnog imuniteta, rana spolna aktivnost može olakšati prodiranje mikroorganizama u uretru. Tijekom spolnog odnosa, vanjski otvor uretre podložan je mehaničkom djelovanju, što olakšava prodiranje uropatogenih mikroba koji koloniziraju vaginalno područje.

U zemljama gdje je obrezivanje tradicionalno, učestalost infekcija mokraćnog sustava kod dječaka je vrlo niska.

Hematogeni put infekcije najvjerojatniji je kod bakterijskih infekcija, sepse i apostematoznog nefritisa. Prisutnost limfogenog puta infekcije je kontroverzna. Postoji hipoteza o limfogenoj migraciji mikroorganizama povezanoj s procesom njihove translokacije iz crijeva u mezenterične limfne čvorove i krvotok.

Razvoj infekcije u mjehuru

Prodiranje uropatogenih bakterija u mokraćni mjehur nije uvijek popraćeno razvojem upalnog procesa. Iako je urin dobar hranjivi medij, kod zdrave djece mokraćni trakt je sterilan, osim distalnog dijela uretre. Uz mehaničko ispiranje mikroba protokom urina, postoji niz zaštitnih čimbenika koji osiguravaju sigurnost sluznice mjehura. Stanični sloj prijelaznog epitela prekriven je filmom mukopolisaharida (glikozaminoglikana s hidrofilnim svojstvima). Sloj glikozaminoglikana sprječava kontakt bakterija s uroepitelom, otežava njihovo prianjanje. Egzogeni mehanički i kemijski učinci uništavaju sloj mukopolisaharida. Međutim, unutar 24 sata ovaj se sloj može oporaviti, održavajući svoj zaštitni učinak.

Normalno, bakterije u mjehuru se uništavaju unutar 15 minuta. Lokalna zaštita organa se naglo smanjuje ako se poveća količina rezidualnog urina. Poznato je da se koncentracija bakterija u mjehuru smanjuje nekoliko puta čestim pražnjenjem, što je jedan od načina sprječavanja infekcija mokraćnog sustava. Međutim, kod male djece (do 4-5 godina) primjećuje se fiziološka nemogućnost potpunog pražnjenja mjehura. Nepotpuno pražnjenje mjehura često se opaža na pozadini kroničnog zatvora.

Antimikrobna svojstva urina posljedica su njegove visoke osmolarnosti, niskog pH, visokog sadržaja uree i organskih kiselina. Ta su svojstva znatno manje izražena kod dojenčadi, što doprinosi povećanoj osjetljivosti na infekcije mokraćnog sustava. Uromukoidi (npr. Tamm-Horsfatt protein) i oligosaharidi sadržani u normalnom urinu sprječavaju prianjanje sojeva E. coli osjetljivih na manozu na uroepitel.

Mikroorganizmi mogu prodrijeti u mjehur, zaobilazeći uretru, u prisutnosti razvojnih mana (na primjer, vezikovaginalnih i vezikointestinalnih fistula).

Razvoj infekcije u ureterima i bubrežnom parenhimu

Normalno, prodiranje bakterija u uretere i njihov uspon do bubrežne zdjelice sprječava se zatvaranjem ureteralnih otvora i njihovom distalno usmjerenom peristaltikom. Kršenje ovih čimbenika i bilo koje druge varijante poremećaja normalne urodinamike koje dovode do dilatacije uretera olakšavaju uzlazni transport mikroorganizama.

Razvoj infekcije u bubrežnom parenhimu prati sinteza antibakterijskih antitijela usmjerenih protiv O- i K-antigena te P-fimbrija E. coli. Koncentracija antitijela u krvnom serumu izravno je povezana s težinom upale i stvaranjem žarišta smanjenja bubrežnog parenhima. Uz sintezu antitijela aktivira se fagocitoza. Kao rezultat intravaskularne agregacije granulocita i edema, može se razviti lokalna ishemija, što dovodi do stvaranja skleroze. Povećanje koncentracije IgG i IgA potiče stvaranje komplementa, što zauzvrat pojačava aktivnost upalnih medijatora. Lokalna upala u bubrežnom parenhimu sprječava širenje infekcije s mjesta njezina razvoja. U lumenu bubrežnih tubula, pod utjecajem upale oslobađaju se lizozim i superoksidaza, što dovodi do stvaranja kisikovih radikala koji su toksični ne samo za bakterije, već i za tubularne stanice.

Bubrežne papile i srž su najosjetljivije na mikrobni upalni proces. To se objašnjava nižim intenzitetom protoka krvi, nižim pH, višim osmolaritetom i većom koncentracijom amonijaka u usporedbi s korteksom. Navedeni čimbenici stvaraju povoljne uvjete za rast bakterija i potiskuju kemotaksiju leukocita.

Poznato je da kod novorođenčadi, koja nisu sposobna za potpuni imunološki odgovor, infektivni proces u bubrežnom parenhimu teži generalizaciji sa septičkim tijekom; niske vrijednosti bubrežnog protoka krvi u ovoj dobnoj skupini predisponiraju razvoj smanjenja bubrega.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]