Pfeifferov sindrom

Pfeiffer sindrom (SP, Pfeiffer sindrom) rijedak je genetski razvojni poremećaj koji karakterizira abnormalnosti u stvaranju glave i lica, kao i deformiteti kostiju lubanje i ruku i nogu. Sindrom je nazvan po njemačkom pedijatru Rudolfu Pfeiffer-u, koji ga je prvi put opisao 1964. godine.

Epidemiologija

Pfeiffer sindrom rijedak je genetski razvojni poremećaj i njegova učestalost u populaciji je niska. Ne postoje konačni podaci o točnoj učestalosti ovog sindroma jer je rijedak i može se manifestirati na različite načine. Procjene frekvencije razlikuju se ovisno o izvoru i regiji.

Smatra se da se sindrom Pfeiffer nasljeđuje u autosomno dominantnom načinu, što znači da se može prenijeti s roditelja na potomstvo s 50% vjerojatnosti. Mutacije u genima FGFR1 i FGFR2 povezane s ovim sindromom mogu se pojaviti unutar obiteljskih linija, ali mogu se pojaviti i nasumično.

Pfeiffer sindrom je neovisan o spolu i može se pojaviti i kod dječaka i djevojčica. Te se mutacije mogu dogoditi slučajno tijekom embrionalnog razvoja i nisu povezane s poremećajem genetskog materijala u jajima roditelja.

Budući da je bolest povezana s genetskim mutacijama koje se javljaju tijekom razvoja fetusa, njegova učestalost može varirati između populacije i može ovisiti o prisutnosti nosača mutacija među rodbinom pacijenata.

Uzroci Pfeifferov sindrom

Pfeiffer sindrom je genetski razvojni poremećaj koji je povezan s mutacijama u genima FGFR1 i FGFR2. Općenito se vjeruje da ovaj poremećaj proizlazi iz novih (spontanih) mutacija u tim genima, a ne iz naslijeđenog prijenosa roditelja. Ipak, u rijetkim se slučajevima sindrom Pfeiffer može prenijeti s roditelja na potomstvo.

Mutacije u genima FGFR1 i FGFR2 dovode do poremećaja normalnog razvoja kostiju lubanje i kostura lica, što rezultira karakterističnim značajkama bolesti poput neobičnog oblika glave i lica, visokog trezora lubanje, rascjepa gornje usne, itd.

Točan uzrok mutacija u genima FGFR1 i FGFR2 nije u potpunosti shvaćen, a istraživanje u ovom području je u tijeku.

Patogeneza

Pfeiffer sindrom povezan je s mutacijama gena FGFR1 i FGFR2, koji kodiraju receptore faktora rasta fibroblastika (FGFR) koji igraju važnu ulogu u regulaciji rasta i razvoja stanica i tkiva u tijelu. Patogeneza je povezana s nenormalnim razvojem kostiju lubanje i kostura lica tijekom embrionalnog razvoja. Evo kako se događa:

1. Mutacije u genima FGFR1 i FGFR2: U normalnim uvjetima, FGFR receptori reguliraju rast i razvoj stanica, kao i stvaranje kosti kranija i lica. Mutacije u tim genima dovode do nepravilne aktivacije signalnih putova, što zauzvrat uzrokuje neobičan razvoj kostiju.
2. Hiperostoza: Mutacije u FGFR1 i FGFR2 dovode do povećane aktivnosti ovih receptora, što rezultira hiperostozom, što je prekomjerno stvaranje kostiju. To dovodi do lubanje i lica s neobičnim oblikom i strukturom.
3. Strukturne anomalije: hiperostoza i razvojne promjene u kostima lubanje i lica dovode do karakterističnih značajki Pfeiffer sindroma, poput visokog trezora lubanje, rascjepa gornje usne, spajanja šavova lubanje, abnormalnog položaja očiju, itd.
4. Učinci na druge organe: U nekim slučajevima stanje može biti popraćeno i drugim medicinskim problemima kao što su disfunkcija mozga, oštećenje vida, oštećenje sluha itd.

Simptomi Pfeifferov sindrom

Simptomi mogu varirati ovisno o njenom obliku i ozbiljnosti, ali obično uključuju sljedeće znakove:

1. Anomalije lubanje i lica:

   • Visoki trezor lubanje (Turricephaly).
   • Fuzija koštanih šavova lubanje, što može dovesti do neprirodnog oblika glave.
   • Rascjepna gornja usna i/ili nenormalni razvoj crta lica.
   • Konveksne oči (hipertelorizam).
   • Uski prorezi oka (hiposfenija).

2. Anomalije kosti i udova:

   • Kraći i širi prste i nožni prsti, pružajući im izgled "trefoil".
   • Fuzija kostiju prsta (Syndactily).
   • Nenormalni razvoj kostiju sternuma.
   • Kratki vrat.

3. Kašnjenje u razvoju: Neka djeca mogu imati kašnjenje u fizičkom i mentalnom razvoju.

4. Ostali medicinski problemi: Neka djeca mogu imati dodatne medicinske probleme, poput vizualnih i slušnih oštećenja, disanja i probavnih problema i disfunkcije mozga.

Obrasci

Glavni oblici sindroma Pfeiffer uključuju sljedeće:

1. Tip I (Pfeiffer sindrom tipa I):

   • Ovo je najljepši oblik.
   • Karakteriziraju kratki i široki prsti i nožni prsti, te neke kraniofacijalne anomalije poput fuzije koštanih šavova lubanje i rascjepa gornje usne.
   • Kašnjenje u razvoju i intelektualni invaliditet obično su manje ozbiljni.

2. Tip II (Pfeiffer sindrom tipa II):

   • Ovo je stroži oblik sindroma.
   • Uključuje značajke tipa I, ali s težim kraniofacijalnim i abnormalnostima udova.
   • Djeca s ovim oblikom mogu imati teže probleme s disanjem i probavom, kao i kašnjenje u razvoju i intelektualni invaliditet.

3. Tip III (sindrom Pfeiffer tipa III):

   • Ovo je najteži oblik.
   • Karakterizirane teškim poremećajima lubanje i lica, uključujući teže spajanje koštanih šavova lubanje, što može ograničiti rast mozga.
   • Anomalije udova su izraženije, a djeca često imaju kratke, široke prste i dodatne nožne prste (polidaktilija).
   • Kašnjenje u razvoju i intelektualni invaliditet također su ozbiljniji.

Dijagnostika Pfeifferov sindrom

Dijagnoza se obično temelji na kliničkim znakovima i može uključivati sljedeće korake:

1. Klinički pregled: Liječnik obavlja vizualni pregled pacijenta kako bi tražio karakteristične kraniofacijalne abnormalnosti, abnormalnosti udova i druge znakove. Ovaj korak pomaže u utvrđivanju sumnja se na sindrom.
2. Imunohistokemijska analiza: U nekim slučajevima može biti potrebna biopsija kože ili drugih tkiva za ispitivanje mutacija u genima FGFR1 i FGFR2. Ova molekularna studija može potvrditi dijagnozu.
3. Ispitivanje nasljednosti: Ako postoji obiteljska povijest sindroma Pfeiffer, genetsko testiranje može biti korisno za utvrđivanje imaju li roditelji mutaciju u genima FGFR1 i FGFR2. To može pomoći u planiranju trudnoće i procjeni rizika od prenošenja mutacije potomstvu.
4. Instrumentalna dijagnoza: Dodatni pregledi mogu uključivati radiografije lubanje i udova i druge slike za procjenu abnormalnosti kostiju i tkiva.
5. Specijalističke konzultacije: Budući da bolest može utjecati na različite tjelesne sustave, pacijenti se mogu uputiti na savjetovanje s raznim stručnjacima kao što su genetičar, neurokirurg, ortoped, te specijaliste za anomaliju lica i lica.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza uključuje identificiranje razlika između ovog sindroma i drugih medicinskih stanja koja mogu imati slične značajke. Neki od uvjeta koji mogu biti slični sindromu Pfeiffer uključuju:

1. Crouzonov sindrom: Ovaj genetski poremećaj karakteriziraju i abnormalnosti kosti lubanje i lica. Međutim, za razliku od JS-a, Crouzonov sindrom nema abnormalnosti ruku i nogu.
2. APERT sindrom: Ovo je još jedan genetski poremećaj koji može dovesti do sličnih poremećaja kostiju i kosti lica, uključujući izgled "Falcon nosa". Međutim, APERT sindrom obično nedostaju abnormalnosti udova koje karakteriziraju SP.
3. Saethre-Chotzen sindrom: Ovaj se sindrom također može očitovati abnormalnostima kosti lubanje i lica. Ima neke sličnosti s SP-om, ali karakteriziraju ga druge genetske mutacije i posebne značajke.
4. Trisomija 21 sindrom (Downov sindrom): Ovaj sindrom ima svoje karakteristike, uključujući lice s karakterističnim značajkama, ali razlikuje se od Pfeiffer sindroma i drugih genetskih poremećaja.

Liječenje Pfeifferov sindrom

Liječenje ovog sindroma obično je višestruko i zahtijeva koordinaciju između stručnjaka iz različitih polja. Evo nekoliko aspekata liječenja sindroma Pfeiffer:

1. Kirurgija: Možda će biti potrebna operacija za ispravljanje abnormalnosti lubanje, kostiju lica i udova. To može uključivati operacije za ispravljanje otvora lubanje, oblikovanje ispravnog oblika lica i operacije na rukama i nogama kako bi se poboljšala funkcionalnost.
2. Ortodoncija: Pacijenti sa SP-om mogu imati problema s ugrizom i usklađivanjem zuba. Za ispravljanje ovih problema možda je potrebno ortodontsko liječenje, poput nošenja nosača.
3. Fizikalna terapija govora: Djeca mogu imati kašnjenja u govoru i motoričkim sposobnostima. Govor i fizikalna terapija mogu pomoći u razvoju ovih vještina.
4. Podrška i rehabilitacija: Ovo je važan aspekt liječenja za pacijente i njihove obitelji. Psihološka podrška i pomoć u učenju prilagodbe značajkama sindroma mogu pomoći u poboljšanju kvalitete života.
5. Lijekovi: Ponekad se mogu propisati lijekovi za ublažavanje boli i smanjenje upale ako pacijenti imaju nelagodu.

Prognoza

Prognoza Pfeiffer sindroma može se mijenjati i ovisi o težini simptoma i učinkovitosti liječenja. Važno je napomenuti da je sindrom Pfeiffer ozbiljan genetski poremećaj, a njegova ozbiljnost može uvelike varirati od pacijenta do pacijenta. Evo nekoliko uobičajenih aspekata prognoze:

1. Individualnost prognoze: Svaki je slučaj SP jedinstven. Neka djeca mogu imati teže fizičke nepravilnosti i medicinske probleme od drugih.
2. Utjecaj liječenja: Prognoza se može poboljšati operacijom i rehabilitacijom. Rano pokretanje liječenja i sveobuhvatni pristup mogu značajno poboljšati kvalitetu života pacijenta.
3. Uloga genetskih mutacija: Vrsta i mutacije u genima odgovornim za SP također mogu utjecati na prognozu. Neke mutacije mogu biti teže od drugih.
4. Podrška i rehabilitacija: Psihološka i fizička rehabilitacija, kao i obiteljska podrška, mogu igrati važnu ulogu u pacijentovoj prilagodbi SP.
5. Prognoza za dugotrajne preživjele: Neki pacijenti s SP-om koji su podvrgnuti operaciji i dobili odgovarajući tretman imaju priliku za dug život. Međutim, možda će biti potrebna medicinska i psihološka podrška tijekom života.

Ukupna prognoza za sindrom Pfeiffer može biti nepredvidiva zbog svoje raznolikosti i složenosti. Stoga je važno da se pacijentovo liječenje i podrška individualiziraju i temelje na njihovim jedinstvenim potrebama. Redovito savjetovanje s liječnicima i stručnjacima pomoći će pacijentovoj obitelji donošenje informiranih odluka i osigurati najbolju kvalitetu života djeteta.

Korištena literatura

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medicinska genetika. Nacionalni priručnik. Geotar-Media, 2022.