Pfeifferov sindrom

Pfeifferov sindrom (SP, Pfeifferov sindrom) je rijedak genetski razvojni poremećaj karakteriziran abnormalnostima u formiranju glave i lica, kao i deformacijama kostiju lubanje te šaka i stopala. Sindrom je dobio ime po njemačkom pedijatru Rudolfu Pfeifferu koji ga je prvi opisao 1964. godine.

Epidemiologija

Pfeifferov sindrom rijedak je genetski razvojni poremećaj i njegova je prevalencija u populaciji niska. Ne postoje precizni podaci o točnoj učestalosti ovog sindroma jer je rijedak i može se manifestirati na različite načine. Procjene učestalosti razlikuju se ovisno o izvoru i regiji.

Smatra se da se Pfeifferov sindrom nasljeđuje autosomno dominantno, što znači da se može prenijeti s roditelja na potomstvo s vjerojatnošću od 50%. Mutacije u genima FGFR1 i FGFR2 povezane s ovim sindromom mogu se pojaviti unutar obiteljskih linija, ali se mogu pojaviti i nasumično.

Pfeifferov sindrom je neovisan o spolu i može se javiti i kod dječaka i kod djevojčica. Ove se mutacije mogu dogoditi slučajno tijekom embrionalnog razvoja i nisu povezane s poremećajem genetskog materijala u jajašcima roditelja.

Budući da je bolest povezana s genetskim mutacijama koje se javljaju tijekom fetalnog razvoja, njezina učestalost može varirati među populacijama i može ovisiti o prisutnosti nositelja mutacije među rođacima pacijenata.

Uzroci Pfeifferov sindrom

Pfeifferov sindrom je genetski razvojni poremećaj koji je povezan s mutacijama u genima FGFR1 i FGFR2. Općenito se vjeruje da je ovaj poremećaj rezultat novih (spontanih) mutacija u tim genima, a ne naslijeđenog prijenosa od roditelja. Ipak, u rijetkim slučajevima Pfeifferov sindrom može se prenijeti s roditelja na potomstvo.

Mutacije u genima FGFR1 i FGFR2 dovode do poremećaja normalnog razvoja kostiju lubanje fetusa i kostura lica, što rezultira karakterističnim značajkama bolesti kao što su neobičan oblik glave i lica, visoki svod lubanje, rascjep gornje usne itd.

Točan uzrok mutacija u genima FGFR1 i FGFR2 nije u potpunosti razjašnjen, a istraživanja u ovom području su u tijeku.

Patogeneza

Pfeifferov sindrom povezan je s mutacijama u genima FGFR1 i FGFR2, koji kodiraju receptore fibroblastičnog faktora rasta (FGFR) koji imaju važnu ulogu u regulaciji rasta i razvoja stanica i tkiva u tijelu. Patogeneza je povezana s abnormalnim razvojem kostiju lubanje i kostura lica tijekom embrionalnog razvoja. Evo kako se to događa:

1. Mutacije u genima FGFR1 i FGFR2: U normalnim uvjetima, FGFR receptori reguliraju rast i razvoj stanica, kao i formiranje kostiju lubanje i lica. Mutacije u tim genima dovode do nepravilne aktivacije signalnih putova, što zauzvrat uzrokuje neobičan razvoj kostiju.
2. Hiperostoza: Mutacije u FGFR1 i FGFR2 dovode do povećane aktivnosti ovih receptora, što rezultira hiperostozom, što je prekomjerno stvaranje kostiju. To dovodi do lubanje i lica neobičnog oblika i strukture.
3. Strukturne anomalije: Hiperostoza i razvojne promjene u kostima lubanje i lica dovode do karakterističnih obilježja Pfeifferovog sindroma, kao što su visoki svod lubanje, rascjep gornje usne, srastanje šavova lubanje, abnormalan položaj očiju itd.
4. Učinci na druge organe: U nekim slučajevima, stanje može biti popraćeno i drugim medicinskim problemima kao što su disfunkcija mozga, oštećenje vida, oštećenje sluha itd.

Simptomi Pfeifferov sindrom

Simptomi mogu varirati ovisno o obliku i ozbiljnosti, ali obično uključuju sljedeće znakove:

1. Anomalije lubanje i lica:

   • Visoki svod lubanje (turicefalija).
   • Srastanje koštanih šavova lubanje, što može dovesti do neprirodnog oblika glave.
   • Rascjep gornje usne i/ili abnormalni razvoj crta lica.
   • Konveksne oči (hipertelorizam).
   • Uski očni prorezi (hiposfenija).

2. Anomalije kostiju i udova:

   • Kraći i širi prsti na rukama i nogama, dajući im izgled "trolista".
   • Srastanje kostiju prstiju (sindaktilija).
   • Abnormalni razvoj kostiju prsne kosti.
   • Kratki vrat.

3. Kašnjenje u razvoju: Neka djeca mogu imati kašnjenje u fizičkom i mentalnom razvoju.

4. Ostali medicinski problemi: Neka djeca mogu imati dodatne zdravstvene probleme, kao što su oštećenje vida i sluha, problemi s disanjem i probavom te disfunkcija mozga.

Obrasci

Glavni oblici Pfeifferovog sindroma uključuju sljedeće:

1. Tip I (Pfeifferov sindrom Tip I):

   • Ovo je najblaži oblik.
   • Karakteriziraju ga kratki i široki prsti na rukama i nogama te neke kraniofacijalne anomalije poput spajanja koštanih šavova lubanje i rascjepa gornje usne.
   • Kašnjenje u razvoju i intelektualni nedostatak obično su manje ozbiljni.

2. Tip II (Pfeifferov sindrom Tip II):

   • Ovo je teži oblik sindroma.
   • Uključuje značajke tipa I, ali s težim kraniofacijalnim abnormalnostima i abnormalnostima udova.
   • Djeca s ovim oblikom mogu imati ozbiljnije probleme s disanjem i probavom, kao i zaostajanje u razvoju i intelektualne teškoće.

3. Tip III (Pfeifferov sindrom Tip III):

   • Ovo je najteži oblik.
   • Karakteriziraju ga teške abnormalnosti lubanje i lica, uključujući jače spajanje koštanih šavova lubanje, što može ograničiti rast mozga.
   • Anomalije udova su izraženije, a djeca često imaju kratke, široke prste na rukama i nogama (polidaktilija).
   • Kašnjenje u razvoju i intelektualni nedostatak također su ozbiljniji.

Dijagnostika Pfeifferov sindrom

Dijagnoza se obično temelji na kliničkim znakovima i može uključivati ​​sljedeće korake:

1. Klinički Pregled: Liječnik obavlja vizualni pregled pacijenta kako bi potražio karakteristične kraniofacijalne abnormalnosti, abnormalnosti udova i druge znakove. Ovaj korak pomaže utvrditi postoji li sumnja na sindrom.
2. Imunohistokemijska analiza: U nekim slučajevima može biti potrebna biopsija kože ili drugih tkiva kako bi se ispitale mutacije u genima FGFR1 i FGFR2. Ova molekularna studija može potvrditi dijagnozu.
3. Nasljedstvo testiranje: Ako postoji obiteljska povijest Pfeifferovog sindroma, genetsko testiranje može biti korisno da se utvrdi imaju li roditelji mutaciju u genima FGFR1 i FGFR2. To može pomoći u planiranju trudnoće i procjeni rizika od prijenosa mutacije na potomstvo.
4. Instrumentalna dijagnoza: Dodatni pregledi mogu uključivati ​​rendgenske snimke lubanje i udova i druge snimke za procjenu abnormalnosti kostiju i tkiva.
5. Specijalističke konzultacije: Budući da bolest može utjecati na različite tjelesne sustave, pacijenti se mogu uputiti na konzultacije s različitim stručnjacima kao što su genetičar, neurokirurg, ortoped te stručnjaci za anomalije lubanje i lica.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza uključuje utvrđivanje razlika između ovog sindroma i drugih medicinskih stanja koja mogu imati slične karakteristike. Neka od stanja koja mogu biti slična Pfeifferovom sindromu uključuju:

1. Crouzonov sindrom: Ovaj genetski poremećaj također karakteriziraju abnormalnosti lubanje i kostiju lica. Međutim, za razliku od JS-a, Crouzonov sindrom nema abnormalnosti ruku i nogu.
2. Apertov sindrom: Ovo je još jedan genetski poremećaj koji može dovesti do sličnih abnormalnosti lubanje i kostiju lica, uključujući izgled "sokolova nosa". Međutim, Apertovom sindromu obično nedostaju abnormalnosti udova koje karakteriziraju SP.
3. Saethre-Chotzenov sindrom: Ovaj se sindrom također može manifestirati abnormalnostima lubanje i kostiju lica. Ima neke sličnosti sa SP-om, ali karakteriziran je drugim genetskim mutacijama i posebnim značajkama.
4. Sindrom trisomije 21 (Daunov sindrom): Ovaj sindrom ima svoje karakteristike, uključujući lice s karakterističnim crtama, ali se razlikuje od Pfeifferovog sindroma i drugih genetskih poremećaja.

Liječenje Pfeifferov sindrom

Liječenje ovog sindroma obično je višestruko i zahtijeva koordinaciju između stručnjaka iz različitih područja. Evo nekih aspekata liječenja Pfeifferovog sindroma:

1. Kirurgija: Može biti potrebna operacija za ispravljanje abnormalnosti lubanje, kostiju lica i udova. To može uključivati ​​operacije za ispravljanje otvora lubanje, oblikovanje pravilnog oblika lica i operacije na rukama i nogama za poboljšanje funkcionalnosti.
2. Ortodoncija: Pacijenti sa SP-om mogu imati problema sa zagrizom i rasporedom zuba. Ortodontski tretman, kao što je nošenje aparatića, može biti neophodan za ispravljanje ovih problema.
3. Govor i fizikalna terapija: Djeca mogu imati kašnjenja u govoru i motoričkim sposobnostima. Govorna i fizikalna terapija mogu pomoći u razvoju ovih vještina.
4. Podrška i rehabilitacija: Ovo je važan aspekt liječenja za pacijente i njihove obitelji. Psihološka podrška i pomoć u učenju prilagodbe na značajke sindroma može pomoći u poboljšanju kvalitete života.
5. Lijekovi: Ponekad se mogu propisati lijekovi za ublažavanje boli i smanjenje upale ako pacijenti osjete nelagodu.

Prognoza

Prognoza Pfeifferovog sindroma može biti različita i ovisi o težini simptoma i učinkovitosti liječenja. Važno je napomenuti da je Pfeifferov sindrom ozbiljan genetski poremećaj, a njegova težina može uvelike varirati od pacijenta do pacijenta. Evo nekih uobičajenih aspekata prognoze:

1. Individualnost prognoze: Svaki slučaj SP-a je jedinstven. Neka djeca mogu imati ozbiljnije fizičke abnormalnosti i zdravstvene probleme od druge.
2. Utjecaj liječenja: Prognoza se može poboljšati operacijom i rehabilitacijom. Rano započeto liječenje i cjelovit pristup mogu značajno poboljšati kvalitetu života bolesnika.
3. Uloga genetskih mutacija: Tip i mutacije u genima odgovornim za SP također mogu utjecati na prognozu. Neke mutacije mogu biti teže od drugih.
4. Podrška i rehabilitacija: Psihološka i fizička rehabilitacija, kao i podrška obitelji, mogu imati važnu ulogu u prilagodbi bolesnika na SP.
5. Prognoza za dugoročno preživjele: Neki pacijenti sa SP-om koji su operirani i podvrgnuti odgovarajućem liječenju imaju šanse za dug život. Međutim, medicinska i psihološka podrška može biti potrebna tijekom cijelog života.

Ukupna prognoza za Pfeifferov sindrom može biti nepredvidiva zbog svoje raznolikosti i složenosti. Stoga je važno da pacijentovo liječenje i podrška budu individualizirani i temeljeni na njihovim jedinstvenim potrebama. Redovita konzultacija s liječnicima i specijalistima pomoći će bolesnikovoj obitelji da donese informirane odluke i osigura najbolju kvalitetu života djeteta.

Korištena literatura

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medicinska genetika. Nacionalni priručnik. GEOTAR-Media, 2022.