Pfeifferov sindrom

Pfeifferov sindrom (SP, Pfeifferov sindrom) rijedak je genetski razvojni poremećaj karakteriziran abnormalnostima u formiranju glave i lica, kao i deformacijama kostiju lubanje te ruku i stopala. Sindrom je dobio ime po njemačkom pedijatru Rudolfu Pfeifferu, koji ga je prvi opisao 1964. godine.

Epidemiologija

Pfeifferov sindrom je rijedak genetski razvojni poremećaj i njegova prevalencija u populaciji je niska. Ne postoje konačni podaci o točnoj učestalosti ovog sindroma jer je rijedak i može se manifestirati na različite načine. Procjene učestalosti variraju ovisno o izvoru i regiji.

Smatra se da se Pfeifferov sindrom nasljeđuje autosomno dominantno, što znači da se može prenijeti s roditelja na potomstvo s 50% vjerojatnosti. Mutacije u genima FGFR1 i FGFR2 povezane s ovim sindromom mogu se pojaviti unutar obiteljskih linija, ali se mogu pojaviti i nasumično.

Pfeifferov sindrom neovisan je o spolu i može se pojaviti i kod dječaka i kod djevojčica. Ove mutacije mogu se pojaviti slučajno tijekom embrionalnog razvoja i nisu povezane s poremećajem genetskog materijala u jajnim stanicama roditelja.

Budući da je bolest povezana s genetskim mutacijama koje se javljaju tijekom fetalnog razvoja, njezina incidencija može varirati među populacijama i može ovisiti o prisutnosti nositelja mutacija među rođacima pacijenata.

Uzroci Pfeifferovog sindroma

Pfeifferov sindrom je genetski razvojni poremećaj povezan s mutacijama u genima FGFR1 i FGFR2. Općenito se vjeruje da je ovaj poremećaj rezultat novih (spontanih) mutacija u tim genima, a ne nasljednog prijenosa s roditelja. Ipak, u rijetkim slučajevima Pfeifferov sindrom može se prenijeti s roditelja na potomstvo.

Mutacije u genima FGFR1 i FGFR2 dovode do poremećaja normalnog razvoja kostiju lubanje fetusa i kostura lica, što rezultira karakterističnim značajkama bolesti poput neobičnog oblika glave i lica, visokog svoda lubanje, rascjepa gornje usne itd.

Točan uzrok mutacija u genima FGFR1 i FGFR2 nije u potpunosti razjašnjen, a istraživanja u tom području su u tijeku.

Patogeneza

Pfeifferov sindrom povezan je s mutacijama u genima FGFR1 i FGFR2, koji kodiraju receptore fibroblastičnih faktora rasta (FGFR) koji igraju važnu ulogu u regulaciji rasta i razvoja stanica i tkiva u tijelu. Patogeneza je povezana s abnormalnim razvojem kostiju lubanje i skeleta lica tijekom embrionalnog razvoja. Evo kako se to događa:

1. Mutacije u genima FGFR1 i FGFR2: U normalnim uvjetima, FGFR receptori reguliraju rast i razvoj stanica, kao i formiranje kranijalnih i facijalnih kostiju. Mutacije u tim genima dovode do nepravilne aktivacije signalnih putova, što zauzvrat uzrokuje neobičan razvoj kostiju.
2. Hiperostoza: Mutacije u FGFR1 i FGFR2 dovode do povećane aktivnosti ovih receptora, što rezultira hiperostozom, odnosno prekomjernim stvaranjem kostiju. To dovodi do lubanje i lica neobičnog oblika i strukture.
3. Strukturne anomalije: Hiperostoza i razvojne promjene u kostima lubanje i lica dovode do karakterističnih obilježja Pfeifferovog sindroma, kao što su visoki svod lubanje, rascjep gornje usne, srastanje šavova lubanje, abnormalan položaj očiju itd.
4. Učinci na druge organe: U nekim slučajevima, stanje može biti popraćeno i drugim medicinskim problemima poput disfunkcije mozga, oštećenja vida, oštećenja sluha itd.

Simptomi Pfeifferovog sindroma

Simptomi mogu varirati ovisno o obliku i težini, ali obično uključuju sljedeće znakove:

1. Anomalije lubanje i lica:

   • Visoki svod lubanje (turricefalija).
   • Fuzija koštanih šavova lubanje, što može dovesti do neprirodnog oblika glave.
   • Rascjep gornje usne i/ili abnormalan razvoj crta lica.
   • Konveksne oči (hipertelorizam).
   • Uski očni prorezi (hipofenija).

2. Anomalije kostiju i udova:

   • Kraći i širi prsti na rukama i nogama, što im daje izgled "deteline".
   • Fuzija kostiju prstiju (sindaktilija).
   • Abnormalan razvoj kostiju prsne kosti.
   • Kratki vrat.

3. Zaostajanje u razvoju: Neka djeca mogu imati zaostajanje u fizičkom i mentalnom razvoju.

4. Drugi zdravstveni problemi: Neka djeca mogu imati dodatne zdravstvene probleme, poput oštećenja vida i sluha, problema s disanjem i probavom te disfunkcije mozga.

Obrasci

Glavni oblici Pfeifferovog sindroma uključuju sljedeće:

1. Tip I (Pfeifferov sindrom tip I):

   • Ovo je najblaži oblik.
   • Karakteriziraju ga kratki i široki prsti na rukama i nogama te neke kraniofacijalne anomalije poput srastanja koštanih šavova lubanje i rascjepa gornje usne.
   • Razvojni kašnjenje i intelektualni invaliditet obično su manje ozbiljni.

2. Tip II (Pfeifferov sindrom tip II):

   • Ovo je teži oblik sindroma.
   • Uključuje značajke tipa I, ali s težim kraniofacijalnim i abnormalnostima udova.
   • Djeca s ovim oblikom mogu imati teže probleme s disanjem i probavom, kao i zaostajanje u razvoju i intelektualne poteškoće.

3. Tip III (Pfeifferov sindrom tip III):

   • Ovo je najteži oblik.
   • Karakteriziraju ga teške abnormalnosti lubanje i lica, uključujući teže srastanje koštanih šavova lubanje, što može ograničiti rast mozga.
   • Anomalije udova su izraženije, a djeca često imaju kratke, široke prste na rukama i nogama (polidaktilija).
   • Zaostajanje u razvoju i intelektualni invaliditet također su ozbiljniji.

Dijagnostika Pfeifferovog sindroma

Dijagnoza se obično temelji na kliničkim znakovima i može uključivati sljedeće korake:

1. Klinički pregled: Liječnik provodi vizualni pregled pacijenta kako bi potražio karakteristične kraniofacijalne abnormalnosti, abnormalnosti udova i druge znakove. Ovaj korak pomaže u utvrđivanju sumnje na sindrom.
2. Imunohistokemijska analiza: U nekim slučajevima može biti potrebna biopsija kože ili drugih tkiva kako bi se ispitale mutacije u genima FGFR1 i FGFR2. Ova molekularna studija može potvrditi dijagnozu.
3. Testiranje nasljednosti: Ako postoji obiteljska anamneza Pfeifferovog sindroma, genetsko testiranje može biti korisno kako bi se utvrdilo imaju li roditelji mutaciju u genima FGFR1 i FGFR2. To može pomoći u planiranju trudnoće i procjeni rizika prijenosa mutacije na potomstvo.
4. Instrumentalna dijagnoza: Dodatni pregledi mogu uključivati rendgenske snimke lubanje i udova te druge slikovne snimke za procjenu abnormalnosti kostiju i tkiva.
5. Specijalističke konzultacije: Budući da bolest može utjecati na različite tjelesne sustave, pacijenti mogu biti upućeni na konzultacije s raznim specijalistima kao što su genetičar, neurokirurg, ortoped te specijalisti za kranijalne i facijalne anomalije.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza uključuje utvrđivanje razlika između ovog sindroma i drugih medicinskih stanja koja mogu imati slične značajke. Neka od stanja koja mogu biti slična Pfeifferovom sindromu uključuju:

1. Crouzonov sindrom: Ovaj genetski poremećaj karakteriziraju i abnormalnosti lubanje i kostiju lica. Međutim, za razliku od JS-a, Crouzonov sindrom nema abnormalnosti ruku i nogu.
2. Apertov sindrom: Ovo je još jedan genetski poremećaj koji može dovesti do sličnih abnormalnosti kostiju lubanje i lica, uključujući izgled "sokolovog nosa". Međutim, Apertovom sindromu obično nedostaju abnormalnosti udova koje karakteriziraju SP.
3. Saethre-Chotzenov sindrom: Ovaj sindrom se također može manifestirati abnormalnostima lubanje i kostiju lica. Ima neke sličnosti sa SP-om, ali ga karakteriziraju druge genetske mutacije i posebne značajke.
4. Sindrom trisomije 21 (Downov sindrom): Ovaj sindrom ima svoje karakteristike, uključujući lice s prepoznatljivim crtama, ali se razlikuje od Pfeifferovog sindroma i drugih genetskih poremećaja.

Liječenje Pfeifferovog sindroma

Liječenje ovog sindroma obično je višestruko i zahtijeva koordinaciju između stručnjaka iz različitih područja. Evo nekih aspekata liječenja Pfeifferovog sindroma:

1. Operacija: Operacija može biti potrebna za ispravljanje abnormalnosti lubanje, kostiju lica i udova. To može uključivati operacije za ispravljanje otvora lubanje, oblikovanje ispravnog oblika lica i operacije na rukama i nogama radi poboljšanja funkcionalnosti.
2. Ortodoncija: Pacijenti sa SP-om mogu imati problema sa zagrizom i položajem zubi. Ortodontski tretman, poput nošenja aparatića za zube, može biti potreban za ispravljanje tih problema.
3. Logopedska i fizikalna terapija: Djeca mogu imati kašnjenja u govoru i motoričkim vještinama. Logopedska i fizikalna terapija mogu pomoći u razvoju tih vještina.
4. Podrška i rehabilitacija: Ovo je važan aspekt liječenja za pacijente i njihove obitelji. Psihološka podrška i pomoć u učenju prilagodbe značajkama sindroma mogu pomoći u poboljšanju kvalitete života.
5. Lijekovi: Ponekad se mogu propisati lijekovi za ublažavanje boli i smanjenje upale ako pacijenti osjećaju nelagodu.

Prognoza

Prognoza Pfeifferovog sindroma može biti različita i ovisi o težini simptoma i učinkovitosti liječenja. Važno je napomenuti da je Pfeifferov sindrom ozbiljan genetski poremećaj i da se njegova težina može uvelike razlikovati od pacijenta do pacijenta. Evo nekih uobičajenih aspekata prognoze:

1. Individualnost prognoze: Svaki slučaj SP je jedinstven. Neka djeca mogu imati teže fizičke abnormalnosti i zdravstvene probleme od druge.
2. Utjecaj liječenja: Prognoza se može poboljšati operacijom i rehabilitacijom. Rani početak liječenja i sveobuhvatan pristup mogu značajno poboljšati kvalitetu života pacijenta.
3. Uloga genetskih mutacija: Vrsta i mutacije u genima odgovornim za SP također mogu utjecati na prognozu. Neke mutacije mogu biti teže od drugih.
4. Podrška i rehabilitacija: Psihološka i fizička rehabilitacija, kao i obiteljska podrška, mogu igrati važnu ulogu u prilagodbi pacijenta na SP.
5. Prognoza za dugoročne preživjele: Neki pacijenti sa SP-om koji su podvrgnuti operaciji i primili odgovarajuće liječenje imaju šanse za dug život. Međutim, medicinska i psihološka podrška može biti potrebna tijekom cijelog života.

Ukupna prognoza za Pfeifferov sindrom može biti nepredvidiva zbog svoje raznolikosti i složenosti. Stoga je važno da liječenje i podrška pacijentu budu individualizirani i temeljeni na njegovim jedinstvenim potrebama. Redovite konzultacije s liječnicima i specijalistima pomoći će obitelji pacijenta da donosi informirane odluke i osigura najbolju kvalitetu života za dijete.

Korištena literatura

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medicinska genetika. Nacionalni priručnik. GEOTAR-Media, 2022.