Placebo i nocebo u liječenju bolova u leđima

Placebo

Ja Patrick D. Zid, opisujući placebo odgovor u uputama boli, kaže da je riječ „placebo” spominje se u Psalmu 116: 9: „Placebo Domo u Regione vivorum” u prvom retku molitve spomen večernje (u crkvenoslavenskog prijevodu „Blagougozhdu pred Gospodinom u zemlji živih "). Svećenici i redovnici nisu dali ljudima mir, prisiljavajući ih da naruče večernju molitvu za novac. Placebo je izraz prezira za nepopularne i skupe molitve kao Francis Bacon pisao 1625., „Pjevaj pjesmu za njega placebo umjesto otpuštanja grijeha.” Tri godine kasnije, Burton piše u „Anatomija melankolije”, „često iscjelitelji, ili glup kirurg dosegla više bizarnih slučajeva oporavak od razumnog terapeut od pacijenta više ne vjeruje.” Sada, više od četiri stotine godina kasnije, placebo odgovor je još uvijek koristi u medicini i mehanizam ovog fenomena postaje razumljivo.

Placebo je fiziološki inertna supstanca koja se koristi kao lijek, pozitivan terapeutski učinak je zbog nesvjesnog psihološkog očekivanja pacijenta. Nadalje, pojam „placebo efekt” se odnosi na fenomen izlaganja ne-droga, ne samo droge, ali, na primjer, zračenja (ponekad koriste različite „treperi” telefoni „laserski tretman”), a ostali .. Kao materijali za placebo često koriste laktozu. Stupanj manifestacije placebo efekt ovisi o ljudskoj suggestibility i vanjske okolnosti „tretman”, kao što su veličina i svjetlinu boja tabletu, stupanj povjerenja u liječnika, bolničkog vlasti.

Henry Beecher, prvi šef anesteziološkog odjela u Massachusetts višenamjenskoj bolnici, objavio je svoju klasu "Power of placebo" 1955. Godine. U njoj je sugerirao da je pacijentova očekivanja od koristi dovoljna za postizanje terapeutskog učinka. Također je sugerirao da se opći analgetski učinak morfija sastoji od učinka lijeka i placeba. Pedesetak godina kasnije, uz pomoć suvremenih tehnologija, znanstvena istraživanja mogu dati potvrdu hipoteze G. Bichera i dokazati neurobiološki mehanizam tog fenomena. Suvremene studije također su pokazale da je placebo učinak daleko od čuda. Ovisno o uvjetima, placebo učinak može biti usko usmjeren i imati somatopičnu organizaciju.

Mehanizam placebo analgezije smatra se iz nekoliko položaja. Kognitivna teorija tvrdi da očekivanja pacijenata igraju važnu ulogu u placebo odgovoru. Očekivanja pacijenata najbolji su prediktor ishoda u liječenju boli. Pretpostavlja se da placebo analgezija može djelomično biti posredovana endogenim opioidima, jer učinak može biti inhibiran opioidnim naloksonskim antagonistom. Predloženo je da čekanje boli može potaknuti oslobađanje endogenih opioida u središnjem živčanom sustavu. Uvjetna teorija navodi da je u placebo odgovoru važno proučavati asocijativne veze. Ova teorija sugerira da je placebo-odgovor uvjetovani odgovor na poticaj koji uzrokuje olakšanje simptoma i dovodi do poboljšanja u fizičkom stanju. Pretpostavlja se da postoji sličnost klasičnom uvjetovanom refleksu koji je opisala I. Pavlov kod pasa. Objavio je izvješće o psima koji su ubrizgavali morfij u određenoj komori i pokazali učinak morfina kada su ponovno bili smješteni u istu komoru, unatoč činjenici da morfij nije bio ubrizgavan u njih. Ponovljena povezanost između aktivnih analgetika, olakšavanja boli i terapijskog okruženja može dovesti do uvjetnog analgetskog placebo odgovora. Kao što je gore navedeno, endogeni opijati mogu biti barem djelomično odgovorni za placebo analgeziju, budući da je opioidni antagonist nalokson sposoban otkazati placebo analgeziju. Amanzio i Benedetti, koristeći eksperimentalni model ljudske ishemijske boli, izazvali su placebo anestetički odgovor pomoću "lutke", lijekova (morfina ili ketorola) i njihove kombinacije. Soothers izazvao placebo učinak, koji je u potpunosti blokiran od opioidnih antagonista naloksona. Kombinirana uporaba pacifiera i morfina također je izazvao placebo učinak potpuno izravnavan naloksonom. Korištenje morfina bez pacifiera uzrokovalo je nalokson-reverzibilni placebo učinak. Međutim, placebo učinak uzrokovan unosom ketorola i lutke samo je izravnavan naloksonom. Korištenje ketorola bez pacifiera uzrokovalo je placebo odgovor koji nije bio osjetljiv na nalokson. Autori su zaključili da čekanje aktivira oslobađanje endogenih opioida, dok mjere za poboljšanje fizičkog stanja aktiviraju specifične podsustave.

Studije s pozitron emisijske tomografije su pokazali da je opioidni analgetik i placebo aktivirati iste neuronske strukture, uključujući njušku dijelu prednjeg korteksa, cingulate prefrontalnom korteksu i u bazi mozga, tj područja uključenih u proces modulacije boli. Istraživanje je također sugerirao da varijacija placebo odgovora u različitim ljudima može biti posljedica individualne sposobnosti aktiviranja ovog sustava. Zanimljivo je da su oni koji su imali dobar placebo efekt, analgezija tijekom remifentanil pokazao jači aktivaciju sustava.

Sugerira se da posrednik u placebo-povezanom učinku može biti dopamin. Istraživanje bolesnika s Parkinsonovom bolešću s PET-om i štakorom obilježenim raklopridom pokazalo je da je placebo-inducirano otpuštanje endogenog dopamina povezano s slabljenjem simptoma. Veličina odgovora dopamina u placebo učinku bila je usporediva s terapeutskom dozom levodope.

Godine 1999. Benedetti i koautori istražili su ulogu opioidnog sustava u ciljanom čekanju za analgezijom. Oni stimuliraju stopala i četke subkutanim davanjem kapsaicina. Specifično očekivanje analgezije uzrokovano je primjenom placeba, krema na jedan od tih dijelova tijela, dok je subjektu reklo da je to jak lokalni anestetik. Rezultati su pokazali da visoko somatotopski organizirani sustav endogenih opioida kombinira očekivanje, pozornost i dizajn tijela.

Placebo odgovor može se poboljšati dobrom interakcijom liječnik-pacijent. Očekivanja terapeuta i pacijentova osjećaja te nade također pridonose manifestiranju placebo učinka.

Nocebo

Često, pacijenti s placebo liječenja prijavljuju nuspojave slične onima koji se nalaze u stvarnoj jedinici za liječenje. Takvi negativni učinci placeba su nazvani nocebo učinci. Kognitivni i uvjetni mehanizmi koji pokreću nocebo-odgovor su isti kao u placebo odgovoru. Vrlo je važno uzeti u obzir prilikom izrade kliničkog plana istraživanja. Informiranje pacijenata i postavljanje pitanja o štetnim posljedicama mogu utjecati na rezultate. Također je važno da pacijenti često doživljavaju simptome kao što su umor, povećano znojenje, konstipacija na početku, čak i prije testa. Da bi se potvrdilo pravi neznanje pacijenta, ponekad se koristi aktivni placebo. Aktivni placebo imitira droge u studiji, uzrokujući štetne učinke bez izražaja na specifični učinak na temeljne manifestacije bolesti.

Placebo učinak u klinici

Istraživanja pokazuju da placebo analgesia ima neurofiziološku osnovu i da različite osobe pokazuju širok raspon placebo odgovora. Stoga, postaje očito da se placebo ne može koristiti za utvrđivanje da li pacijent doživljava bol doista ili ne. Medicinski placebo lijekovi se ne mogu koristiti kao alternativa analgeticima, međutim, mehanizmi djelovanja placebo analgesije, koji su otkriveni, posebno kada se interakcija liječnik-pacijent može koristiti za poboljšanje učinkovitosti liječenja. Značaj međudjelovanja liječnika i pacijenata stalno se prepoznaje, ali tek sada je njezina neurobiološka osnova postala razumljivija. Ako oni koji se brinu za pacijenta koriste učinkovite metode u kojima vjeruju, i ako su to povjerenje pružili pacijentu, njihovo liječenje bilo bi učinkovitije od istog, koje su provodili skeptici.