Pneumocistoza - uzroci i patogeneza

Uzroci pneumocistoze

Uzročnik pneumocistoze je P. jiroveci, mikroorganizam čiji taksonomski položaj nije utvrđen. Većina istraživača ga klasificira kao protozoan (podtip Sporozoa, klasa Haplospora). Međutim, posljednjih godina nakupili su se dokazi da su pneumocisti bliži gljivicama u smislu nukleotidnih sekvenci ribosomske RNA. Riječ je o izvanstaničnom parazitu s predominantnim tropizmom za plućno tkivo, koji utječe na pneumocite prvog i drugog reda. Identificirana je samo jedna vrsta P. jiroveci, ali pronađene su antigenske razlike između sojeva izoliranih od ljudi i nekih životinja.

Također postoje neslaganja u procjeni stadija razvoja pneumociste. Neki autori razlikuju četiri morfološka oblika, dok drugi smatraju da postoje samo tri. Prvi oblik, trofozoit, je ovalna ili ameboidna stanica veličine 1-5 μm. S njegove površine se protežu izrasline, uz pomoć kojih se trofozoiti čvrsto prianjaju uz plućni epitel, pa ih je teško otkriti u sputumu. Drugi oblik, precista, je ovalna stanica veličine 2-5 μm koja nema izrasline. Stijenka preciste sastoji se od tri sloja, a u citoplazmi se nalazi nekoliko kvržica (jezgri koje se dijele). Treći oblik, cista, je stanica veličine 3,5-6 μm, njezine stijenke se također sastoje od tri sloja. U citoplazmi se nalazi do 8 intracističnih tijela promjera 1-2 μm i dvoslojne membrane. Intracistična tijela izlaze kada se ciste unište i postaju izvanstanični trofozoiti, započinjući novi životni ciklus patogena. Pneumocysti ne prodiru u stanice domaćina tijekom replikacije, već se pričvršćuju na njihovu površinu. Nema podataka o proizvodnji toksina od strane Pneumocystisa. Pneumocysti se ne uzgajaju na hranjivim podlogama.

Trajanje preživljavanja pneumocystisa u okolišu nije proučavano, ali DNK patogena prisutan je u zraku prostorija u kojima se nalaze pacijenti. Pneumocystisi su osjetljivi na sulfonamide (sulfametoksazol) u kombinaciji s pirimidinima (trimetoprim), sulfonima (dapson), nekim antiprotozoalnim sredstvima (pentamidin, metronidazol), nitrofuranima (furazolidon).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogeneza pneumocistoze

Patogeneza pneumocystis pneumonije povezana je s mehaničkim oštećenjem stijenki plućnog intersticija. Cijeli životni ciklus pneumocista odvija se u alveolama, za čiju su stijenku vrlo čvrsto pričvršćene. Pneumocistama je potrebna velika količina kisika za razvoj. Postupno se množeći, ispunjavaju cijeli alveolarni prostor, zauzimajući sve veća područja plućnog tkiva. Uskim kontaktom trofozoita sa stijenkama alveola dolazi do oštećenja plućnog tkiva, rastezljivost pluća postupno se smanjuje, a debljina alveolarnih stijenki povećava se 5-20 puta. Kao rezultat toga, razvija se alveolarno-kapilarni blok, što dovodi do teške hipoksije. Stvaranje atelektaznih područja pogoršava kršenje ventilacije i izmjene plinova. U bolesnika s imunodeficijencijskim stanjima, značajno smanjenje broja CD4+ limfocita (manje od 0,2x109 ^/ l) ključno je za razvoj pneumocystis pneumonije.

Kod pneumocystis pneumonije razlikuju se tri stadija patološkog procesa u plućima: edematozna (traje 7-10 dana), atelektatska (1-4 tjedna), emfizematozna (trajanje varira). Na autopsiji su pluća povećana, gusta, teška, blijedoljubičaste boje; plućno tkivo se lako kida, na rezu ima mramorni izgled sa sivkasto-plavičastom nijansom, iscjedak je viskozan.

Histološki pregled u edematoznom stadiju otkriva pjenasto-stanične mase u lumenu alveola i terminalnih bronhiola, koje sadrže nakupine pneumocista, oko kojih se nakupljaju neutrofili, makrofagi i plazma stanice. Takav pjenasti alveolarni eksudat ne nalazi se kod drugih bolesti - to je patognomoničan znak pneumocistoze. U atelektatskom stadiju nalazi se pleforija, stanična infiltracija interalveolarnih septa s njihovim naknadnim uništenjem, što je najizraženije u rekurentnom tijeku bolesti kod HIV infekcije. Ako dođe do oporavka u posljednjoj fazi, dolazi do postupnog obrnutog razvoja procesa. Kod relapsova kod pacijenata s AIDS-om mogu se javiti fibrocistične promjene u plućima.

Kod AIDS-a, diseminacija pneumocista javlja se u 1-5% slučajeva: gotovo svaki organ može biti zahvaćen. U tom slučaju može se razviti izolirano žarište ekstrapulmonalne pneumocistoze ili kombinacija plućnih i ekstrapulmonalnih lezija.