Poremećaji kongenitalnog sustava imuniteta i komplementa

Nedostaci komplementarnog sustava su najrjeđi niz primarnih stanja imunodeficijencije (1-3%). Opisuju se nasljedni nedostaci gotovo svih komponenti komplementa. Svi geni (osim forperdin gena) nalaze se na autosomnim kromosomima. Najčešći nedostatak je komponenta C2. Nedostaci komplementarnog sustava različiti su u njihovim kliničkim manifestacijama.

Općenito, nedostaci ranije frakcije komplementa (C1-C4) popraćena visoke frekvencije autoimunih bolesti, uključujući sistemski lupus erythematosus, zarazne simptomi kod ovih pacijenata su rijetki. Smatra se da je udruga nedostataka nadopuniti komponente s razvojem i težini SLE ovisi o položaju neispravni dio u aktivacije kaskade. Tako, homozigotna nedostatak Clq, Clr i Cis i C4 je povezan s rizikom od sistemskog lupus erythematosus u 93%, 57% (za Clr i Cis zajedno), i 75%, respektivno. Vjerojatnost razvoja sistemski eritematozni lupus s deficit C2 komponente u različitim podacima, od 10% do 50%. Postoji udruženje nasljedni angioedem i sistemski eritematozni lupus: suvišne proteolize C4 i C2 u odsutnosti C1-inhibitora vjerojatno da će dovesti do stečenih poremećaja C4 i C2, što povećava opasnost od razvoja sistemskog eritemskog lupusa kod ovih bolesnika.

Nedostaci terminalnih komponenti (C5-C9) predisponiraju se na razvoj teških infekcija uzrokovanih predstavnicima roda Neisseria. To je zbog činjenice da je Neisseria u stanju preživjeti intracelularno, pa je stanična liza pomoću membranskog kompleksa glavni mehanizam uništavanja tog mikroorganizma. U nekim dijelovima svijeta, gdje je meningokokna infekcija visoko endemska, otkriva se visoka učestalost pacijenata s nedostatkom komponenti membranskog napadačkog kompleksa.

Nedostatak C3 komponente često sliči humoralnim primarnim dobima imunodeficijencije i popraćen je teškim recidivirajućim infekcijama: pneumonije, meningitisa, peritonitis. S druge strane, neki bolesnici s nedostatkom C2, C4, C9 mogu imati nikakve kliničke manifestacije.

Nedostatak funkcije lizina koji veže manozu (MBL) dovodi do povećane osjetljivosti na infekcije uzrokovane bakterijama s terminalnom manoznom skupinom. Niska razina MBL u djece s čestim infekcijama sugerira da je put aktivacije lektina koji veže manozu važan između smanjenja pasivnog imuniteta stečenog od majke i razvoja vlastitog stečenog imuniteta. Zanimljivo je da u nekim skupinama postoji velika prevalencija dominantnih alela gena MBL koji dovode do niske razine ekspresije proteina. Možda ti ljudi, nedostatci zabilježeni u ranom djetinjstvu, imaju prednosti u budućnosti. Dakle, postoje dokazi da niska razina MBL štiti od infekcije mikobakterija. U bolesnika s gubom, pokazala se visoka razina MBL u usporedbi sa svojim zdravim sunarodnjaka.

Nedostatak C1-inhibitora komplementa, čija je klinička manifestacija nasljedni angioedem, se razlikuje.

U većini slučajeva nedostataka komplementa, etiopatogenetska i supstitucijska terapija nije moguća zbog simptomatske terapije odgovarajućih manifestacija deficita.

[1], [2], [3], [4], [5],