Defekti urođenog imuniteta i sustava komplementa

Defekti sustava komplementa najrjeđi su tip primarnih imunodeficijencija (1-3%). Opisani su nasljedni defekti gotovo svih komponenti komplementa. Svi geni (osim gena properdina) nalaze se na autosomnim kromosomima. Najčešći nedostatak je C2 komponenta. Defekti sustava komplementa razlikuju se u svojim kliničkim manifestacijama.

Općenito, defekti ranih frakcija komplementa (C1-C4) popraćeni su visokom učestalošću autoimunih bolesti, uključujući sistemski eritemski lupus; infektivne manifestacije kod ovih pacijenata su rijetke. Smatra se da povezanost defekata komponenti komplementa s razvojem i težinom sistemskog eritemskog lupusa ovisi o položaju defektne komponente u aktivacijskoj kaskadi. Dakle, homozigotni nedostatak Clq, Clr ili Cls, kao i C4, povezan je s rizikom od razvoja sistemskog eritemskog lupusa u 93%, 57% (za Clr i Cls zajedno) i 75%. Vjerojatnost razvoja sistemskog eritemskog lupusa s nedostatkom C2 komponente je, prema različitim podacima, od 10% do 50%. Postoji povezanost između nasljednog angioedema i sistemskog eritemskog lupusa: prekomjerna proteoliza C4 i C2 u odsutnosti inhibitora C1 vjerojatno dovodi do stečenog nedostatka C4 i C2, što povećava rizik od razvoja sistemskog eritemskog lupusa kod ovih pacijenata.

Defekti u terminalnim komponentama (C5-C9) predisponiraju teške infekcije uzrokovane članovima roda Neisseria. To je zato što Neisseria može preživjeti unutarstanično, pa je stanična liza membransko-napadnim kompleksom primarni mehanizam za ubijanje ovog organizma. U nekim dijelovima svijeta gdje je meningokokna bolest visoko endemska, pronađena je visoka incidencija pacijenata s nedostacima komponenti membransko-napadnog kompleksa.

Nedostatak C3 komponente često nalikuje na humoralna primarna imunodeficijentna stanja i popraćen je teškim rekurentnim infekcijama: upalom pluća, meningitisom, peritonitisom. S druge strane, neki pacijenti s nedostatkom C2, C4, C9 možda nemaju nikakve kliničke manifestacije.

Nedostatak funkcije lektina koji veže manozu (MBL) rezultira povećanom osjetljivošću na infekcije bakterijama s terminalnom skupinom manoze. Niske razine MBL-a kod djece s čestim infekcijama sugeriraju da je put lektina koji veže manozu važan tijekom razdoblja između pada pasivnog imuniteta stečenog od majke i razvoja vlastitog stečenog imuniteta tijela. Zanimljivo je da neke skupine imaju visoku prevalenciju dominantnih alela gena MBL što dovodi do niskih razina ekspresije proteina. Moguće je da kod tih osoba defekti uočeni u ranom djetinjstvu imaju prednosti kasnije u životu. Na primjer, postoje dokazi da niske razine MBL-a štite od mikobakterijske infekcije. Visoke razine MBL-a pronađene su kod pacijenata s leprom u usporedbi s njihovim zdravim sunarodnjacima.

Poseban slučaj je nedostatak inhibitora komplementa C1, čija je klinička manifestacija nasljedni angioedem.

U većini slučajeva defekata komplementa, etiopatogenetska i nadomjesna terapija su nemoguće, te se stoga provodi simptomatska terapija odgovarajućih manifestacija nedostataka.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]