Nedostatak C1 inhibitora.

Nedostatak Cl-inhibitora (ClI) dovodi do pojave karakterističnog kliničkog sindroma - nasljednog angioedema (HAE). Glavna klinička manifestacija nasljednog angioedema je rekurentni edem koji može ugroziti život pacijenta kada se razvija u vitalnim lokalizacijama.

Pathogeneza nedostatka Cl inhibitora

Nedostatak je uzrok mutaciju Cl-inhibitor - proteazom serina inaktivirajućih S1r i CLS proteinski komponente, i kalikrein-kinin sustav i aktiviranih faktora XI XII i kaskadu koagulacije. Iako C1-inhibitor nije značajan inhibitor plazmina, se konzumira plazminom, au nedostatku aktivacije plazminsku je jedan od najvažnijih okidača epizoda edem. Glavni razlog za povećanje vaskularne propusnosti u NAO je višak bradikina, što je posljedica pretjerane proteolize visokog molekularnog kininogena s kallikreinom.

Kongenitalni CI nedostatak je autosomno dominantna bolest s istom rasnom i seksualnom raspodjelom i najčešći je od svih nedostataka u sustavu komplementara. U bolesnika s nasljednim angioedemom razlikuju se tri glavne vrste nedostataka: u 85% slučajeva Cl-inhibitor je smanjen ili odsutan uslijed smanjene transkripcije; u prisutnosti missenske mutacije u aktivnom centru, koncentracija Cl inhibitora može biti normalna ili čak povišena, ali protein nije funkcionalan. NDO trećeg tipa uzrokovan je prisutnošću autoantitijela na Cl-inhibitor.

Simptomi nedostatka Cl-inhibitora

Znakovi bolesti u bolesnika s nasljednim angioneurotskim edemom zapaženi su, uglavnom u prvim godinama života. U većini slučajeva opisanih u literaturi, manifestacija bolesti se dogodila prije 18 godina života, iako su poznati slučajevi primarne detekcije bolesti u dobi od 52 godine. Klinički, nasljedni angioedem karakterizira edem različitih dijelova tijela. Oteklina se brzo javlja, doseže maksimum u roku od 1-2 dana i spontano se rješava u 3-4 dana. Edem obično ne prati osip, svrbež, kršenje boje kože, simptomi boli. Međutim, edem crijevne stijenke može se očitovati jakim bolovima u abdomenu. U tom smislu, pacijenti s ovom vrstom manifestacije nasljednog angioedema mogu biti česti predmeti kirurških zahvata. U nekim je bolesnicima jedina klinička manifestacija nasljednog angioedema, bez otekline potkožnog tkiva, anoreksija, povraćanje i grčevi u trbuhu. Edem grkljana često dovodi do smrti, osobito kod male djece. Čimbenici koji uzrokuju edem nisu definirani, iako često pacijenti povezuju napade sa stresom, manje traume, obično s edemom ekstremiteta. Oticanje lica i dišnih putova može se pojaviti nakon uklanjanja zuba ili tonzilektomije.

Dijagnoza nedostatka Cl-inhibitora

Normalna razina Cl-I je 0,15-0,33 g / L za odrasle i 0,11-0,22 g / L za djecu. Funkcionalna aktivnost Cl-I u djece prve godine života je 47-85% od odraslih osoba. Smanjenje koncentracije CII ili značajno smanjenje funkcionalne aktivnosti CII je dijagnostička. Tijekom akutnog napada nasljedne angioneurotski edem, veliki sniženje hemolitička titar C4 i C2, gdje, za razliku od bolesnika s sistemski eritematozni lupus i ostale bolesti imunokompleksa, C3 razina ostaje normalna. U vezi s autosomnom dominantnom vrstom nasljeđivanja kod bolesnika s nasljednim angioedemom, često postoji pozitivna obiteljska anamneza.

Liječenje nedostatka Cl-inhibitora

Nudile su se različite vrste lijekova za liječenje nasljednog angioedema. Mogu se podijeliti u sljedeće skupine:

Androgeni. U I960, prvi pokazati da metiltestosteron Zapanjujuće je preventivni učinak na težini i učestalosti Hae napada. Godine 1963. Dobiven je sintetički analog metiniltestosterona Danazol. Primarni farmakološko djelovanje lijeka inhibicija gonadotropina supresije sinteze spolnih hormona, kompetitivnog vezanja na progesteron i androgen receptora. Danazol se koristi u liječenju endometrioze, ginekomastije, povišenog gubitka krvi koja je povezana s menstruacijom, hemofilije A i B, kako bi se smanjila krvarenja i idiopatska trombocitopenija, naznačena time, da lijek može povećati broj trombocita. Kao što je pokazano, Danazol povećava koncentraciju Cl-I u većini bolesnika s nasljednim angioedemom. Iako je danazol jedan od najčešće korištenih lijekova u profilaktičkoj terapiji nasljednog angioedema, njegov mehanizam djelovanja ostaje nepoznat. Nažalost, s produljenom profilaktičkom primjenom, postoje nuspojave tipične za lijekove poput androgena. Postoji tendencija da se pretilost, amenoreje, smanjeni libido, povećana transaminaza i kolesterola, grčevi mišića, bolova u mišićima, umor i glavobolja. Posebno ograničena upotreba lijeka u djece i trudnica.

Antifibrinolitički lijekovi. Prva uspješna primjena antifibrinolitičkih lijekova u nasljednom angioedemu opisana su od švedskih liječnika. Alfa-aminokaproična kiselina, koja je inhibitor plazma, kao i traneksamska kiselina, može se koristiti s djelomičnim uspjehom u prevenciji epizoda nasljednog angioedema, osobito kada nije moguće koristiti danazol. U akutnim napadima nasljednog angioedema, terapija tim lijekovima je neučinkovita. Alfa-aminokaproična kiselina ima sljedeće nuspojave: mučninu, glavobolje, proljev, miozitis, tendenciju razvijanja tromboze.

Transfuzija svježe plazme i pročišćeni Cl-I. U pravilu, kada napadaju nasljedni angioedem, transfuzija svježe smrznute plazme smanjuje intenzitet razvoja edema u roku od nekoliko minuta. Međutim, svježa smrznuta plazma sadrži C1-I sadrži sve druge komponente komplementa, čija prisutnost u transfuziranom lijeku može pogoršati stanje bolesnika. Štoviše, svježa smrznuta plazma je mogući izvor takvih virusnih infekcija kao što su HIV, hepatitis B i C. Posljednjih godina Cl-I krioprecipitat se uspješno koristi u mnogim zemljama. Od svih točaka gledišta C1 i idealnog lijeka za pacijente s visokim rizikom od gornjeg dišnog puta edema i za pacijente u kojima je upotreba danazol ne povećavaju koncentraciju C1 i bilo kontraindicirana.

Ukratko, potrebno je uzeti u obzir trofazne pristup liječenju nasljedni angioedem: dugotrajnog profilaktička terapija, profilaktička terapija kratki tečaj prije planiranog zahvata i liječenja akutnih napada nasljedni angioedem. Trenutno, dugotrajnu profilaktičku terapiju provode androgeni i antifibrinolitički lijekovi. Profilaktičko liječenje kratke tečajeve, uglavnom u bolesnika s nasljedni angioedem prolazi stomatološke i kirurške zahvate, kao i liječenje po život opasne edema provesti svježe smrznute plazme i pjevala na raspolaganju kriokontsentratom C1-E.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]