Progerija odraslih (Wernerov sindrom)

Wernerov sindrom (sinonim: odrasla progerija) je rijetka autosomno recesivna bolest, genski lokus - 8p12-p11. Očekivano trajanje života je smanjeno. Najčešći uzroci smrti su infarkt miokarda, moždani udar, maligni tumori.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologija

Razvija se kod osoba u dobi od 15-20 godina i karakterizira ga postupna progresija.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Uzroci odrasla progerija

Uzrok bolesti nije utvrđen, mogući su metabolički poremećaji u vezivnom tkivu, što pokazuje smanjenje proliferacije fibroblasta, povećanje proizvodnje kolagena sa smanjenjem sinteze glikozaminoglikana. Spori rast fibroblasta može se objasniti promjenama u sastavu međustanične tvari.

[ 13 ]

Patogeneza

Histološki pregled plakova sličnih sklerodermi otkriva blagu atrofiju epiderme s povećanim sadržajem pigmenta u bazalnim epitelnim stanicama. Homogenizacija kolagena uočava se u papilarnom sloju dermisa, a hijalinizacija i razrjeđivanje kolagenih vlakana u retikularnom sloju.

Broj krvnih žila je smanjen, neke od njih su okružene malim upalnim infiltratima koji se sastoje od limfocita i histiocita s primjesom plazma stanica i eozinofilnih granulocita. Stijenke arterija su također hijalinizirane, kožni dodaci su atrofični, posebno folikuli dlake i lojne žlijezde, znojne žlijezde su nepromijenjene. Elastična vlakna retikularnog sloja su fragmentirana.

U potkožnom tkivu dolazi do proliferacije vezivnog tkiva, novonastala kolagena vlakna su tanka i labavo raspoređena. Živčana vlakna sastoje se od zrnate tvari, vakuolizirana su, s piknotičkim jezgrama, a duž njihove periferije dolazi do proliferacije vezivnog tkiva.

Elektronskim mikroskopom se otkriva normalna periodičnost kolagenih vlakana, ali između njih se nalaze nakupine amorfne tvari ili tanke fibrile, koje su nezrela kolagena vlakna; fibroblasti sa znakovima povećane sintetske aktivnosti, što dokazuju brojni citoplazmatski izrasli, širenje cisterni endoplazmatskog retikuluma koje sadrže granularno-fibrilarnu tvar. Elastična vlakna u različitim fazama zrelosti, vaskularne endotelne stanice su često vakuolizirane.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Simptomi odrasla progerija

Klinički se karakterizira znakovima preranog starenja, atrofijom potkožnog tkiva i promjenama na koži akralne lokalizacije sličnim sklerodermi, te bilateralnom kataraktom.

Pacijenti imaju karakterističan izgled: nizak rast, lice u obliku mjeseca s tankim kljunastim nosom, pseudo-egzoftalmus, puno tijelo i tanki udovi. Na koštanim izbočinama i distalnim dijelovima udova nalaze se područja hiperkeratoze, difuzna hiperpigmentacija ili izmjena hiper- i hipopigmentiranih područja, moguće su višestruke pigmentne mrlje. Trofični ulkusi često se javljaju na stopalima i potkoljenicama. Kosa rano sijedi i opada. Osim katarakte, ponekad se opaža oštećenje oka u obliku keratokonjunktivitisa i korioretinitisa.

Promjene na kostima manifestiraju se metastatskom kalcifikacijom, difuznom osteoporozom i rjeđe osteomijelitisom.

Postoji povećan rizik od razvoja dijabetesa melitusa i malignih neoplazmi kože.

Zahvaćene su spolne žlijezde, što dovodi do hipogenitalizma, atrofije testisa, menstrualnih nepravilnosti, rane menopauze i nerazvijenosti mliječnih žlijezda.

Najčešći mezenhimalni maligni tumori su fibrosarkom, leiomiosarkom, liposarkom i leukemija. Također se opažaju melanomi, adenokarcinomi, karcinomi bazalnih stanica i endokrini tumori.